Lúpus eritematoso sistêmico - Novos tratamentos

Baricitinibe

O baricitinibe é um inibidor oral da Janus quinase (JAK) que bloqueia JAK-1 e JAK-2. É licenciado para uso em muitos países para o tratamento de adultos com artrite reumatoide e recebeu a designação de tramitação rápida (fast-track) da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, a fim de acelerar o desenvolvimento e a análise regulatória para o tratamento do lúpus eritematoso sistêmico (LES).[159][160][161][162] Um ECRC de fase 2, controlado por placebo e de 24 semanas de baricitinibe relatou melhoras significativas nos sinais e sintomas de LES entre os pacientes designados para receber uma dose alta de baricitinibe.[163] Um estudo de fase 3 (SLE_BRAVE-1) demonstrou que uma dose elevada de baricitinibe aumentou significativamente a taxa de resposta do Índice de Resposta ao Lúpus Eritematoso Sistêmico (SRI) para - 4, definida como uma redução de ≥4 pontos no Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico (SLEDAI), sem agravamento no índice British Isles Lupus Assessment Group (BILAG; novo escore de grau 1A ou 2B) ou deterioração de ≥0.3 pontos em relação ao valor basal na avaliação global do médico, em pacientes com LES em comparação com o padrão de cuidados em 52 semanas.[164] No entanto, em um estudo de fase 3 subsequente (SLE-BRAVE-II) sobre a segurança e eficácia do baricitinibe em pacientes com LES, não foram relatados novos efeitos adversos em 52 semanas, mas os resultados benéficos do estudo de fase 3 anterior foram replicados.[165]

obinutuzumabe

O obinutuzumabe é um anticorpo monoclonal que tem como alvo o CD20, uma proteína encontrada em células B específicas. Os dados do estudo NOBILITY de fase 2 em pacientes adultos com nefrite lúpica proliferativa (n = 127) indicam que o obinutuzumabe, em combinação com o padrão de cuidados (micofenolato e um corticosteroide), está associado a taxas de resposta renal completa aumentadas em 12 meses em comparação com o padrão de cuidados isolado.[166] Os resultados em 2 anos sugerem que o benefício é mantido.[167] O obinutuzumabe foi aprovado pela FDA e pela European Medicines Agency (EMA) para o tratamento de adultos com nefrite lúpica.

Itolizumabe

O itolizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado do tipo IgG1 em fase de investigação. De maneira seletiva, ele tem como alvo CD6, o novo receptor de checkpoints imunológicos que desempenha um papel fundamental na modulação da atividade e do tráfego de células T que levam a várias doenças imunoinflamatórias. O itolizumabe recebeu a designação de tramitação rápida ("fast track") da FDA dos EUA para o tratamento da nefrite lúpica. Um estudo de escalonamento de dose de fase 1b para avaliar a segurança e tolerabilidade do itolizumabe em pacientes com LES com ou sem nefrite proliferativa está em andamento.[168]

Blisibimode

O blisibimode é um inibidor experimental potente e seletivo do fator de ativação das células B (BAFF). O BAFF é um mediador de diferenciação, maturação e sobrevivência de células B. O blisibimode não atingiu o desfecho primário (melhora no índice de resposta ao LES na semana 52) em um ECRC de fase 3 de 442 pacientes com alta atividade da doença no LES (n = 442).[169]

CABA-201

O CABA-201, uma imunoterapia experimental com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR) CD19 totalmente humano, recebeu a designação de tramitação rápida (fast-track) da FDA. Está em andamento um estudo aberto de fase 1/2 para avaliar a segurança e a eficácia do CABA-201 em pacientes com nefrite lúpica ativa ou LES sem envolvimento renal.[170]