ლებრიკიზუმაბი
ლებრიკიზუმაბი არის ჰუმანიზებული იმუნოგლობულინის G4 (IgG4) მონოკლონური ანტისხეული, რომელიც უკავშირდება ინტერლეიკინ-13-ს და აინჰიბირებს მის ფუნქციას.[126]Corren J, Lemanske RF, Hanania NA, et al. Lebrikizumab treatment in adults with asthma. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1088-98.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1106469
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21812663?tool=bestpractice.com
კლინიკური კვლევის მე-2-ე ფაზაში, ლებრიკიზუმაბმა შეამცირა გამწვავების სიხშირე და გააუმჯობესა ფილტვის ფუნქცია პაციენტებში უკონტროლო ასთმით.[126]Corren J, Lemanske RF, Hanania NA, et al. Lebrikizumab treatment in adults with asthma. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1088-98.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1106469
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21812663?tool=bestpractice.com
[127]Hanania NA, Noonan M, Corren J, et al. Lebrikizumab in moderate-to-severe asthma: pooled data from two randomised placebo-controlled studies. Thorax. 2015 Aug;70(8):748-56.
https://www.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2014-206719
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26001563?tool=bestpractice.com
ეფექტურობა ყველაზე მეტად იყო გამოხატული პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნებოდათ სისხლში ეოზინოფილების და პერიოსტინის - ტიპი 2 ანთების მარკერების მაღალი მაჩვენებელი.[126]Corren J, Lemanske RF, Hanania NA, et al. Lebrikizumab treatment in adults with asthma. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1088-98.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1106469
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21812663?tool=bestpractice.com
[127]Hanania NA, Noonan M, Corren J, et al. Lebrikizumab in moderate-to-severe asthma: pooled data from two randomised placebo-controlled studies. Thorax. 2015 Aug;70(8):748-56.
https://www.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2014-206719
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26001563?tool=bestpractice.com
შემდგომში ლებრიკიზუმაბმა ვერ აჩვენა თანმიმდევრული ეფექტურობა ბიომარკერების მაღალი შემცველობის მქონე პაციენტებში კვლევების მე-3-ე ფაზაში და მისი განვითარება ასთმისთვის შეწყდა 2016 წელს.[128]Hanania NA, Korenblat P, Chapman KR, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab in patients with uncontrolled asthma (LAVOLTA I and LAVOLTA II): replicate, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trials. Lancet Respir Med. 2016 Oct;4(10):781-96.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27616196?tool=bestpractice.com
თუმცა, 2021 წელს, მე-3 ფაზის მონაცემების პოსტ-ჰოკ ანალიზის ავტორებმა დაადგინეს, რომ კვლევებში ჩართულ პაციენტებს შესაძლოა არასაკმარისი დოზირება ჰქონოდათ, რაც ხსნის ახალი კვლევების შესაძლებლობას უფრო მაღალი დოზებით.[129]Korenblat P, Sher E, Berman G, et al. P069 effect of lebrikizumab on lung function in patients with severe eosinophilic asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Nov 1;127(5):S34.
https://doi.org/10.1016/j.anai.2021.08.098
ლებრიკიზუმაბის ერთმა კვლევამ 12-17 წლის მოზარდებში აჩვენა ეფექტურობის იმედისმომცემი შედეგები, მაგრამ ეს კვლევა ნაადრევად შეწყდა.[130]Szefler SJ, Roberts G, Rubin AS, et al. Efficacy, safety, and tolerability of lebrikizumab in adolescent patients with uncontrolled asthma (ACOUSTICS). Clin Transl Allergy. 2022 Jul;12(7):e12176.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/clt2.12176
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35846226?tool=bestpractice.com
იმავდროულად, აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ ლებრიკიზუმაბს ზომიერიდან მძიმე ატოპიური დერმატიტის სამკურნალო სწრაფი მოქმედების პრეპარატი უწოდა.
იტეპეკიმაბი
იტეპეკიმაბი ადამიანის IgG4 მონოკლონური ანტისხეულია, რომელიც მიმართულია ინტერლეიკინ-33-ის - ეპითელური სიგნალის წინააღმდეგ, რომელიც სასუნთქი გზების ანთებაში მონაწილეობს.[131]Chan R, Stewart K, Misirovs R, et al. Targeting downstream type 2 cytokines or upstream epithelial alarmins for severe asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Jun;10(6):1497-505.
https://www.doi.org/10.1016/j.jaip.2022.01.040
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35131510?tool=bestpractice.com
[132]Kosloski MP, Kalliolias GD, Xu CR, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of itepekimab in healthy adults and patients with asthma: Phase I first-in-human and first-in-patient trials. Clin Transl Sci. 2022 Feb;15(2):384-95.
https://www.doi.org/10.1111/cts.13157
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34523807?tool=bestpractice.com
საშუალოდან მძიმე ფორმამდე ასთმის მქონე პაციენტებთან ჩატარებული კვლევის მე-2 ფაზაში, იტეპეკიმაბის მონოთერაპია ასოცირებული იყო ასთმაზე კონტროლის დაკარგვის ნაკლებ შემთხვევასთან დუპილუმაბის მონოთერაპიასთან, დუპილუმაბ პლუს იტეპეკიმაბთან ან პლაცებოსთან შედარებით.[133]Wechsler ME, Ruddy MK, Pavord ID, et al. Efficacy and safety of itepekimab in patients with moderate-to-severe asthma. N Engl J Med. 2021 Oct 28;385(18):1656-68.
https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa2024257
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34706171?tool=bestpractice.com
იტეპეკიმაბი ასევე კლინიკურ კვლევებშია ფილტვების ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადების მქონე პაციენტებთან.[134]Rabe KF, Celli BR, Wechsler ME, et al. Safety and efficacy of itepekimab in patients with moderate-to-severe COPD: a genetic association study and randomised, double-blind, phase 2a trial. Lancet Respir Med. 2021 Nov;9(11):1288-98.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34302758?tool=bestpractice.com