História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

comuns

idade >70 anos

Mais comum em pessoas com mais de 70 anos.[7][10]​

Em um estudo dos EUA usando dados do Surveillance Epidemiology and End Results (SEER) (1980-2016), a taxa de incidência anual de macroglobulinemia de Waldenström aumentou com a idade, de 0.06 por 100,000 em pessoas com menos de 50 anos para 3.2 por 100,000 em pessoas com 80 anos ou mais.[6]​

Nos EUA, a idade mediana no diagnóstico é de 73 anos.[7]​​

sexo masculino

É mais comum em homens.[6]​[8][9]

Em um estudo dos EUA usando dados do Surveillance Epidemiology and End Results (SEER) (1980-2016), a taxa de incidência anual de macroglobulinemia de Waldenström foi de 0.65 por 100,000 em homens, em comparação com 0.36 por 100,000 em mulheres.[6]​

ascendência branca

Mais comum em pessoas brancas que em pessoas negras.[6]​

Em um estudo dos EUA usando dados do Surveillance Epidemiology and End Results (SEER) (1980-2016), a taxa de incidência anual de macroglobulinemia de Waldenström foi de 0.52 por 100,000 em pessoas brancas, em comparação com 0.29 por 100,000 em pessoas negras.[6]​

Outros fatores diagnósticos

comuns

história de gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) monoclonal por IgM

A MGUS é um fator de risco para macroglobulinemia de Waldenström (MW).

Em um estudo de 1384 pacientes com MGUS, o risco relativo de progressão para MW foi aumentado por um fator de 46 em comparação com a população geral.[14]

história familiar de doença linfoproliferativa de células B

História familiar de um parente de primeiro grau com doença linfoproliferativa de células B está associada à macroglobulinemia de Waldenström (MW).

Em um estudo de 257 pacientes com MW, 48 (18.7%) tinham história familiar de pelo menos um parente de primeiro grau com doença linfoproliferativa de células B (incluindo 13 [5.1%] com MW; 9 [3.5%] com linfoma não Hodgkin; 8 [3.1%] com mieloma múltiplo; 7 [2.7%] com leucemia linfocítica crônica; 5 [1.9%] com MGUS; 3 [1.2%] com leucemia linfoide aguda; e 3 [1.2%] com linfoma de Hodgkin).[12]

história familiar de MW (ou gamopatias monoclonais relacionadas)

Agrupamentos familiares foram observados.[11][12]​[13]

Estudos descreveram famílias com múltiplos casos de macroglobulinemia de Waldenström (MW), mieloma múltiplo ou MGUS.[15][16]

fadiga, fraqueza, dispneia

Devido à anemia resultante da infiltração da medula óssea ou, menos comumente, à anemia hemolítica a frio (doença por crioaglutininas), causada pela atividade autoimune da IgM monoclonal nos eritrócitos em temperaturas mais baixas.[4][31][47]​​​​​​

A fadiga é o sintoma de apresentação mais comum na macroglobulinemia de Waldenström.[4]​

anorexia

A anorexia é o segundo sintoma de apresentação mais comum na macroglobulinemia de Waldenström, depois da fadiga.[47]

infecções

Infecções, particularmente sinusite e infecções brônquicas recorrentes, são comuns devido a um sistema imunológico enfraquecido.[30]

neuropatia periférica

Presente em 20% dos pacientes ao diagnóstico.[32][47]​

Incomuns

Sintomas B (perda de peso, febre, sudorese noturna)

A perda de peso está presente em 17% dos pacientes.[47]​ A febre está presente em 15% dos pacientes.[47]

Síndrome de Raynaud

Pode ocorrer devido à crioglobulinemia causada pela precipitação de IgM circulante em temperaturas mais baixas. As crioglobulinas podem ser detectadas em 20% dos pacientes com macroglobulinemia de Waldenström, mas menos de 5% dos pacientes apresentam sintomas.[33]

Também pode estar associada à anemia hemolítica a frio (doença por crioaglutininas) causada pela atividade de autoanticorpos IgM contra eritrócitos em temperaturas mais baixas.[33]

esplenomegalia

Pode estar presente em 15% dos pacientes com macroglobulinemia de Waldenström (MW).[4]

Raramente palpável.

A presença de esplenomegalia (junto com a ausência de lesões ósseas líticas) pode diferenciar a MW do mieloma múltiplo.

linfadenopatia

Pode estar presente em 15% dos pacientes com macroglobulinemia de Waldenström (MW).[4]

Geralmente de baixo volume (ou seja, não volumosa).

A presença de linfadenopatia (junto com a ausência de lesões ósseas líticas) pode diferenciar a MW do mieloma múltiplo.

hepatomegalia

Relatada em 20% dos pacientes com macroglobulinemia de Waldenström.[4]

A h​epatomegalia clinicamente significativa é rara.

sangramento da pele e/ou mucosa (púrpura, epistaxe)

A púrpura está presente em aproximadamente 9% dos pacientes.[47]​ Sangramento da mucosa (incluindo epistaxe) está presente em aproximadamente 7% dos pacientes.[47]

O sangramento é um sinal de hiperviscosidade. Observado na minoria dos pacientes no diagnóstico e, geralmente, aparece quando o nível sérico de IgM está ≥3 g/dL.[35]

A interação de IgM com fatores de coagulação pode perturbar os tempos de coagulação e sangramento (por exemplo, resultando na doença de von Willebrand adquirida). A IgM também pode revestir as plaquetas, comprometendo, assim, sua função. Isso pode causar sangramento pelas membranas mucosas.[33]

Púrpura pode ocorrer devido à crioglobulinemia.

As crioglobulinas podem ser detectadas em 20% dos pacientes com macroglobulinemia de Waldenström, mas menos de 5% dos pacientes apresentam sintomas.[33]

sintomas oftalmológicos

Incluem visão turva ou perda da visão e alterações retinais causadas por hiperviscosidade, como hemorragias dot and blot (ponto e borrão), vasos sanguíneos tortuosos, espessamento dos vasos e/ou edema do disco óptico.[36][37]​

Observado na minoria dos pacientes no diagnóstico e, geralmente, aparece quando o nível sérico de IgM está ≥3 g/dL.[35]

cefaleia

Potencial sintoma de hiperviscosidade.

Observado na minoria dos pacientes no diagnóstico e, geralmente, aparece quando o nível sérico de IgM está ≥3 g/dL.[35]​​

tontura e/ou vertigem

Potencial sintoma de hiperviscosidade.

Observado na minoria dos pacientes no diagnóstico e, geralmente, aparece quando o nível sérico de IgM está ≥3 g/dL.[35]​​

zumbido

Potencial sintoma de hiperviscosidade.[31]​

Observado na minoria dos pacientes no diagnóstico e, geralmente, aparece quando o nível sérico de IgM está ≥3 g/dL.[35]

trombose

Potencial sinal de hiperviscosidade e pode se manifestar como AVC, angina, infarto do miocárdio, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda.

Observado na minoria dos pacientes no diagnóstico e, geralmente, aparece quando o nível sérico de IgM está ≥3 g/dL.[35]​

Fatores de risco

Fortes

Gamopatia de IgM monoclonal de significado indeterminado (MGUS)

Em um estudo de 1384 pacientes com MGUS, o risco relativo de progressão para macroglobulinemia de Waldenström foi aumentado por um fator de 46 em comparação com a população geral.[14]

história familiar de doença linfoproliferativa de células B

Em um estudo de 257 pacientes com macroglobulinemia de Waldenström (MW), 48 (18.7%) tinham história familiar de pelo menos um parente de primeiro grau com doença linfoproliferativa de células B (incluindo 13 [5.1%] com MW; 9 [3.5%] com linfoma não Hodgkin; 8 [3.1%] com mieloma múltiplo; 7 [2.7%] com leucemia linfocítica crônica; 5 [1.9%] com MGUS; 3 [1.2%] com leucemia linfoide aguda; e 3 [1.2%] com linfoma de Hodgkin).[12]

Outros achados nesses pacientes incluem menor idade ao diagnóstico e infiltração mais extensa da medula óssea pela MW.[12]

história familiar de macroglobulinemia de Waldenström (MW)

Agrupamentos familiares foram observados.[11][12]​​[13]​​​

A análise de ligação genética sugere que anormalidades nos cromossomos 1q e 4q podem estar envolvidas em casos familiares de MW.[17]​

Fracos

vírus da hepatite C (HCV)

Em um estudo de coorte retrospectivo, a infecção pelo HCV foi associada a um aumento do risco de macroglobulinemia de Waldenström (MW; razão de riscos: 2.76) em comparação com pacientes não infectados.[28] No entanto, outro estudo não relatou associação entre infecção por HCV e MW.[29]

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