Etiologia
Os organofosforados são usados como pesticidas em uma ampla gama de cenários, incluindo pulverizadores agrícolas, iscas e inseticidas em spray para uso doméstico, tratamentos contra cupim e produtos contra piolhos e carrapatos.
Eles também podem ser usados como agentes neurotóxicos em armas químicas; no entanto, nesse caso, eles diferem dos pesticidas no sentido de que foram especificamente selecionados em razão de suas características desfavoráveis (ou seja, toxicidade relativamente alta aos humanos, alta potência, rápido início de ação, alta volatilidade, boa absorção por exposição dérmica ou inalatória e resistência a efeitos antídotos).
Fisiopatologia
O modo primário de ação dos organofosforados é inibir a acetilcolinesterase (AchE) neuronal. Isso causa um excesso de acetilcolina nos sistemas nervosos simpático e parassimpático, no sistema nervoso central (SNC), e nas junções neuromusculares. As manifestações clínicas resultam da superestimulação dos receptores muscarínicos e nicotínicos.[5] Os efeitos dos receptores muscarínicos no sistema parassimpático são predominantes nos estágios iniciais da maioria das intoxicações, causando excesso de secreções (broncorreia), broncoespasmo, bradicardia, diarreia, hipotensão e pupilas puntiformes. Os efeitos dos receptores nicotínicos no sistema simpático podem levar a hipertensão, taquicardia e sudorese. Os efeitos colinérgicos no SNC são importantes nos casos de intoxicação grave, pois podem incluir convulsões, confusão, agitação, coma e insuficiência respiratória. A estimulação da junção neuromuscular leva a fasciculações precoces, paralisia e potencial fraqueza muscular que persiste por dias ou semanas, além dos outros sintomas. A presença de neuropatia com comprometimento periférico (predominantemente motor) e do SNC tardio é incomum, mas pode ser grave e causar incapacidade permanente. A susceptibilidade e os mecanismos subjacentes são pouco compreendidos.[6]
As esterases (como a acetilcolinesterase e a esterase alvo da neurotoxina) são inibidas pelos compostos organofosforados através de fosforilação. A acetilcolinesterase inibida reativa-se espontaneamente a uma taxa muito lenta. Com o tempo, a acetilcolinesterase fosforilada pode perder uma cadeia lateral alquila de forma não enzimática, deixando um grupo hidroxila em seu lugar (um processo conhecido como "envelhecimento"). Quando isso ocorre, a reativação da enzima deixa de ser possível.
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