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Oncogenetische testen voor familiale adenomateuze polyposePublicada por: KCEÚltima publicação: 2014Dépistage oncogénétique de la polypose adénomateuse familialePublicada por: KCEÚltima publicação: 2014

Normalmente, a polipose adenomatosa familiar (PAF) não apresenta sinai​s ou sintomas. A maioria dos pacientes se apresenta para avaliação por ter um parente com PAF.[2][8]​​​​​​ A avaliação diagnóstica deve incluir uma história familiar detalhada, encaminhamento para aconselhamento genético e testes genéticos.[9][28]

História

Aproximadamente 70% dos pacientes têm história familiar de PAF; no entanto, até 30% dos probandos com PAF não têm história familiar de polipose ou câncer colorretal; esses casos podem ser explicados pelo mosaicismo somático no gene da polipose adenomatosa do cólon (APC).[2][3] Assim, a ausência de história familiar de polipose não deve impedir a consideração do diagnóstico em paciente com adenomas colônicos.[24]​

A presença e o tipo de qualquer diagnóstico de câncer em parentes de primeiro ou segundo grau; idade no diagnóstico; e deve ser estabelecida a presença de pólipos em parentes de primeiro grau.[9][29]

Exame físico

Em geral, a maioria dos pacientes com PAF não apresenta nenhum sinal físico indicando que podem ter a doença.

Os pacientes podem apresentar anemia ferropriva, hábito intestinal alterado ou hematoquezia que leva a uma avaliação do trato gastrointestinal e à descoberta de múltiplos adenomas cólicos.[2][8]​[24]

Manifestações extraintestinais da PAF podem ser evidentes e justificar testes genéticos.[24][28]​​​ Isso inclui cistos de pele, lipomas e fibromas, dentes supranumerários, nódulos tireoidianos, osteomas, tumores desmoides, adenomas adrenais e hipertrofia congênita do epitélio pigmentar da retina.[10]

Teste genético

O teste genético preditivo para pacientes com risco (isto é, pacientes com história familiar de PAF) e pacientes com suspeita de PAF é necessário para o diagnóstico.[9][12][24][28][30]

A maioria dos casos de PAF são causados por uma mutação das linhas germinativas no gene supressor tumoral APC, mas alguns casos resultam de mutação das linhas germinativas em POLD1, POLE ou GREM1.[16][17][18][19]​ Se a variante patogênica já for conhecida, os pacientes devem ser submetidos a testes genéticos para a variante patogênica familiar identificada.[9] Quando não há nenhuma variante patogênica conhecida em qualquer gene da polipose, a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomenda o teste do perfil multigênico de linha germinativa.[9] O teste de linha germinativa é importante para diferenciar entre outras etiologias de polipose adenomatosa (por exemplo, polipose associada a MUTYH) para a consideração de rastreamento extracolônico, bem como aconselhamento, avaliação de risco e testagem de familiares.[9] Embora a identificação de uma variante patogênica confirme o diagnóstico, a PAF não deve ser descartada mesmo quando uma variante patogênica não for identificada.[24]

Para pacientes com risco, a European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) recomenda que os testes genéticos preditivos para PAF sejam oferecidos a crianças de 12-14 anos.[24] A American Society for Gastrointestinal Endoscopy recomenda uma faixa etária um pouco mais baixa para PAF, de 10-12 anos, estendendo-a para 18-20 anos em caso de PAF atenuada (PAFA).[12] No entanto, qualquer criança com história familiar de PAF/PAFA que apresente sangramento retal deve ser considerada para testes precoces.[24]

Atualmente, não há consenso internacional sobre os critérios para os testes genéticos na PAF.[9][12][24]​​​​​​[28][29]

O American College of Gastroenterology recomenda os testes em indivíduos que apresentam um dos seguintes critérios:[29]

  • História pessoal de >10 adenomas colorretais cumulativos

  • História familiar de uma das síndromes da polipose adenomatosa

  • História de adenomas e manifestações extracolônicas tipo PAF (adenomas duodenais/periampulares, tumores desmoides [abdominal>periférico], câncer de tireoide papilar, hipertrofia congênita do epitélio pigmentar da retina [HCEPR], cistos epidérmicos, osteomas)

A American Society for Gastrointestinal Endoscopy recomenda o teste genético nas seguintes situações:[12]

  • Quando 10 ou mais pólipos adenomatosos cumulativos são observados em uma única colonoscopia

  • Se o paciente tiver 10 ou mais adenomas e história pessoal de câncer colorretal

  • Se o paciente tiver 20 ou mais pólipos adenomatosos durante a vida.

Os critérios da NCCN recomendam que os testes genéticos devem ser oferecidos nos seguintes casos:[9]

  • História pessoal de ≥20 adenomas cumulativos

  • Variante patogênica conhecida em gene de polipose adenomatosa na família

  • Hipertrofia congênita do epitélio pigmentar da retina (HCEPR) multifocal/bilateral

Os testes genéticos devem ser considerados se o paciente tiver história pessoal de entre 10 e 19 adenomas cumulativos; tumor desmoide; hepatoblastoma; variante cribriforme-morular do câncer de tireoide papilar; HCEPR unilateral; ou se o paciente atender a critérios para síndrome de polipose serrilhada com pelo menos alguns adenomas.[9]

A American Society of Colon and Rectal Surgeons orienta que o diagnóstico de síndromes de polipose deve ser considerado em pacientes com:[28]

  • >10 adenomas ao longo da vida

  • Câncer colorretal diagnosticado aos <50 anos de idade

  • História pessoal de doença desmoide ou outras manifestações intestinais da PAF

  • Familiares com PAF conhecida

​​​O aconselhamento genético é recomendado para todos os pacientes com diagnóstico ou com suspeita de PAF.[9][12][24]​​​​​ ​​

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