Síndromes da polipose adenomatosa familiar

A síndrome de polipose adenomatosa familiar (PAF) é uma síndrome de câncer colorretal hereditário caracterizada pelo desenvolvimento de centenas a milhares de adenomas colorretais. A forma atenuada causa a formação de menos de 100 pólipos.

A idade mediana de início do pólipo é aos 15 anos.

Causadas por mutações na linha germinativa do gene da polipose adenomatosa do cólon.

Na ausência de colectomia total ou remoção endoscópica de pólipos, o câncer colorretal aparece em quase 100% dos pacientes com PAF aos 40 anos de idade e em 80% dos pacientes com PAF atenuada aos 60 anos de idade.

A proctocolectomia profilática é a principal terapia preventiva para câncer colorretal na PAF.

Os pólipos duodenais/periampulares aumentam o risco de câncer duodenal/periampular, que é a causa mais comum de morte por câncer em pacientes com PAF atenuada que se submeteram à colectomia profilática.

A síndrome de polipose adenomatosa familiar (PAF) é uma síndrome autossômica dominante de câncer colorretal causada por mutações das linhas germinativas no gene da polipose adenomatosa do cólon (APC).[1]Half E, Bercovich D, Rozen P. Familial adenomatous polyposis. Orphanet J Rare Dis. 2009 Oct 12;4:22. https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-4-22 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19822006?tool=bestpractice.com ​ Embora a maioria dos pacientes tenha história familiar de PAF, até 30% dos probandos não têm história familiar de polipose ou câncer colorretal; esses casos podem ser explicados pelo mosaicismo somático no gene da APC.[2]Bisgaard ML, Fenger K, Bulow S, et al. Familial adenomatous polyposis (FAP): frequency, penetrance, and mutation rate. Hum Mutat. 1994;3:121-125. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8199592?tool=bestpractice.com [3]Aretz S, Stienen D, Friedrichs N, et al. Somatic APC mosaicism: a frequent cause of familial adenomatous polyposis (FAP). Hum Mutat. 2007 Oct;28(10):985-92. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17486639?tool=bestpractice.com [4]Aretz S, Uhlhaas S, Caspari R, et al. Frequency and parental origin of de novo APC mutations in familial adenomatous polyposis. Eur J Hum Genet. 2004 Jan;12(1):52-8. https://www.doi.org/10.1038/sj.ejhg.5201088 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14523376?tool=bestpractice.com [5]Ripa R, Bisgaard ML, Bülow S, et al. De novo mutations in familial adenomatous polyposis (FAP). Eur J Hum Genet. 2002 Oct;10(10):631-7. https://www.doi.org/10.1038/sj.ejhg.5200853 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12357334?tool=bestpractice.com

Os pacientes com PAF clássica apresentam de centenas a milhares de adenomas colorretais e um risco de quase 100% de câncer colorretal até os 40 anos de idade se a colectomia proctoprofilática não for realizada.[1]Half E, Bercovich D, Rozen P. Familial adenomatous polyposis. Orphanet J Rare Dis. 2009 Oct 12;4:22. https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-4-22 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19822006?tool=bestpractice.com [6]Bjork J, Akerbrant H, Iselius L, et al. Epidemiology of familial adenomatous polyposis in Sweden: changes over time and differences in phenotype between males and females. Scand J Gastroenterol. 1999;34:1230-1235. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10636071?tool=bestpractice.com ​​​ A PAF atenuada também é causada por mutações da APC e é caracterizada por menos de 100 adenomas e idade mais avançada de início do câncer colorretal.​[7]Knudsen AL, Bisgaard ML, Bulow S. Attenuated familial adenomatous polyposis (AFAP): a review of the literature. Fam Cancer. 2003;2:43-55. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14574166?tool=bestpractice.com ​ A idade mediana de início do pólipo é aos 15 anos.[8]Giardiello FM, Brensinger JK, Petersen GM. AGA technical review on hereditary colorectal cancer and genetic testing. Gastroenterology. 2001;121:198-213. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11438509?tool=bestpractice.com

Os indivíduos com PAF também têm um risco vitalício elevado de outros cânceres, inclusive câncer duodenal/periampular (<1% a 10%), câncer de tireoide (1.2% a 12%), câncer gástrico (0.1% a 7.1%) e hepatoblastoma (0.4% a 2.5%, geralmente aos 5 anos de idade).[9]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: genetic/familial high-risk assessment: colorectal, endometrial, and gastric [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_2 ​ As características da PAF extraintestinal incluem cistos de pele, lipomas e fibromas, dentes supranumerários, nódulos tireoidianos, osteomas, tumores desmoides, adenomas adrenais e hipertrofia congênita do epitélio pigmentar da retina.[10]Dinarvand P, Davaro EP, Doan JV, et al. Familial adenomatous polyposis syndrome: an update and review of extraintestinal manifestations. Arch Pathol Lab Med. 2019 Nov;143(11):1382-98. https://meridian.allenpress.com/aplm/article/143/11/1382/433640/Familial-Adenomatous-Polyposis-Syndrome-An-Update http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31070935?tool=bestpractice.com

Historicamente, pacientes com PAF e características extraintestinais eram diagnosticados com síndrome de Gardner, e pacientes com PAF e tumores primários do sistema nervoso central com síndrome de Turcot.[10]Dinarvand P, Davaro EP, Doan JV, et al. Familial adenomatous polyposis syndrome: an update and review of extraintestinal manifestations. Arch Pathol Lab Med. 2019 Nov;143(11):1382-98. https://meridian.allenpress.com/aplm/article/143/11/1382/433640/Familial-Adenomatous-Polyposis-Syndrome-An-Update http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31070935?tool=bestpractice.com ​ No entanto, o uso desses termos deve ser evitado, pois são fenótipos do espectro da PAF e fazem parte da polipose associada à APC.