Síndrome hemolítico-urêmica

Embora a síndrome hemolítico-urêmica (SHU) possa ser observada em uma variedade de quadros clínicos, o fator comum em todas as formas de SHU são os danos ao endotélio do leito capilar glomerular e a microangiopatia resultante. Na forma epidêmica, isso é causado pela infecção por cepas de Escherichia coli produtoras de toxina Shiga.[9] SHU infecciosa (não relacionada à toxina Shiga) é causada por outros organismos que não E coli, incluindo espécies de estreptococos.[16]

Na SHU familiar, pode ser encontrado defeito em uma das proteínas envolvidas na regulação do sistema complemento.[6] A causa de SHU esporádica não associada à toxina Shiga não é conhecida, embora alguns casos tenham apresentado os mesmos defeitos observados nas síndromes familiares. Foi estabelecido que a desregulação na cascata do complemento é um fator desencadeante para SHU atípica.[17]

As causas da SHU secundária incluem exposição a medicamentos (por exemplo, ciclosporina, alguns agentes quimioterápicos, agentes específicos para câncer), transplante de medula óssea e gravidez.[18]

A característica comum de todos os tipos de SHU é a lesão endotelial, que leva à trombose microvascular e resulta em anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia e lesão renal aguda. O sistema nervoso central e, ocasionalmente, outros órgãos, como coração, intestino, retina, fígado e pâncreas, podem ser afetados devido à trombose microvascular.

SHU epidêmica: a toxina Shiga produzida por Escherichia coli danifica as células endoteliais glomerulares renais, causando danos e descolamento da célula, expondo a membrana basal com trombose microvascular resultante, fragmentação dos eritrócitos e destruição das plaquetas e, por fim, causando insuficiência renal.[9]

SHU infecciosa (não relacionada à toxina Shiga): a neuraminidase produzida por espécies de estreptococos, assim como outros organismos, altera a superfície das células glomerulares, expondo os antígenos que são reconhecidos por anticorpos de ocorrência natural, desencadeando uma reação imune e danos ao endotélio.[16] Outros mecanismos através dos quais os agentes infecciosos desencadeiam a síndrome hemolítico-urêmica (SHU) não são conhecidos.

SHU atípica: foram encontrados defeitos na produção ou no funcionamento de uma das proteínas da via alternativa do complemento. Acredita-se que esses defeitos provoquem uma ativação excessiva do complemento e resultem em danos ao endotélio, causando disfunção renal e, às vezes, comprometimento de múltiplos órgãos.[6]

SHU secundária: acredita-se também que seja causada por danos ao endotélio, embora o mecanismo exato não seja conhecido. Mais recentemente, houve relatos de microangiopatia trombótica associada ao uso de agentes específicos para câncer (por exemplo, imunotoxinas, anticorpos monoclonais e inibidores da tirosina quinase).[19]

SHU esporádica: a fisiopatologia é desconhecida, mas acredita-se que esteja relacionada a danos ao endotélio da célula. Alguns pacientes sem doença familiar conhecida apresentam defeitos na regulação do complemento semelhante àqueles encontrados nos casos familiares (ou seja, que afetam a estrutura e/ou função do fator H).[17]

Há várias causas de anemia hemolítica microangiopática, entre elas:[4]

SHU associada à toxina Shiga
SHU mediada pelo complemento
Púrpura trombocitopênica trombótica
SHU associada a estreptococos/infecção
SHU associada à deficiência de cobalamina
SHU associada a transplante
SHU associada a proteínas de coagulação
SHU secundária (devido a medicamentos, câncer e outras doenças sistêmicas).

SHU (típica, D+, epidêmica) associada a Escherichia coli produtora de toxina Shiga (STEC)

Causada por cepas de E coli produtora de toxina Shiga (normalmente toxina Shiga 1 e/ou toxina Shiga 2). A SHU associada a STEC foi comumente associada a E coli O157:H7; no entanto, há várias cepas novas (por exemplo, E coli O111, O26, O121, O145, O91, O103, O104 e O080).[5] Normalmente há história de diarreia hemorrágica, mas a SHU associada a STEC pode ocorrer sem diarreia.

SHU infecciosa (não relacionada à toxina Shiga)

Não relacionada à E coli, causada por neuraminidase produzida por espécies de estreptococos, assim como outros organismos. Geralmente não associada a diarreia.

SHU atípica, D negativo

Fator instigante não conhecido. No entanto, em muitos casos há anormalidades nas vias regulatórias do complemento. A diarreia geralmente não está presente.

SHU Familiar

Em 50% dos casos, foi encontrado um defeito em uma das proteínas envolvidas na regulação da via alternativa complementar.[6]

SHU secundária

As causas incluem o seguinte:

Transplante de medula óssea
Induzidas por medicamentos (ciclosporina, alguns agentes quimioterápicos)
Relacionadas à gravidez.

Fisiopatologia