Inibidores do fator Xa
Estão sendo estudados para as síndromes coronarianas agudas.[140]Brito V, Ciapponi A, Kwong J. Factor Xa inhibitors for acute coronary syndromes. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jan 19;(1):CD007038.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21249686?tool=bestpractice.com
A rivaroxabana é um inibidor do fator Xa que, demonstrou-se, reduz eventos cardiovasculares quando administrada em associação com a terapia antiagregante plaquetária dupla para pacientes com infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (IAMCSST), mas aumenta os eventos de sangramento.[141]Mega JL, Braunwald E, Murphy SA, et al. Rivaroxaban in patients stabilized after a ST-segment elevation myocardial infarction: results from the ATLAS ACS-2-TIMI-51 trial (Anti-Xa Therapy to Lower Cardiovascular Events in Addition to Standard Therapy in Subjects with Acute Coronary Syndrome-Thrombolysis In Myocardial Infarction-51). J Am Coll Cardiol. 2013 May 7;61(18):1853-9.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109713009376
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23500262?tool=bestpractice.com
Uma revisão e metanálise revelou que os anticoagulantes orais diretos em combinação com a terapia antiagregante plaquetária estiveram associados a um risco reduzido de eventos isquêmicos ao custo de um aumento nos sangramentos importantes em comparação com a terapia antiplaquetária isolada em pacientes com IAMCSST.[142]Chiarito M, Cao D, Cannata F, et al. Direct oral anticoagulants in addition to antiplatelet therapy for secondary prevention after acute coronary syndromes: a systematic review and meta-analysis. JAMA Cardiol. 2018 Mar 1;3(3):234-41.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5885890
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29417147?tool=bestpractice.com
Inibidores do fator IX
A pegnivacogina, um inibidor do fator IX que é reversível com anivamerseno, comprovadamente reduz a incidência de eventos isquêmicos em pacientes com síndrome coronariana aguda, em comparação com heparina intravenosa, ao ser administrada durante intervenções coronárias. Isso ocorreu em um estudo de fase 2 que não incluiu pacientes com infarto do miocárdio com elevação do ST (IAMCSST). Um ensaio clínico de fase 3, incluindo pacientes com IAMCSST, está em andamento no momento.[143]Povsic TJ, Vavalle JP, Alexander JH, et al. Use of the REG1 anticoagulation system in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention: results from the phase II RADAR-PCI study. EuroIntervention. 2014 Aug;10(4):431-8.
https://eurointervention.pcronline.com/article/use-of-the-reg1-anticoagulation-system-in-patients-with-acute-coronary-syndromes-undergoing-percutaneous-coronary-intervention-results-from-the-phase-ii-radar-pci-study
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24929350?tool=bestpractice.com
[144]Povsic TJ, Wargin WA, Alexander JH, et al. Pegnivacogin results in near complete FIX inhibition in acute coronary syndrome patients: RADAR pharmacokinetic and pharmacodynamic substudy. Eur Heart J. 2011 Oct;32(19):2412-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21724623?tool=bestpractice.com
[145]Staudacher DL, Putz V, Heger L, et al. Direct factor IXa inhibition with the RNA-aptamer pegnivacogin reduces platelet reactivity in vitro and residual platelet aggregation in patients with acute coronary syndromes. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2019 Sep;8(6):520-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28403626?tool=bestpractice.com
Inibidores do fator XI
Diversos inibidores do fator XI estão sob investigação para diversas indicações.[146]De Caterina R, Prisco D, Eikelboom JW. Factor XI inhibitors: cardiovascular perspectives. Eur Heart J. 2023 Jan 21;44(4):280-92.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/4/280/6763814
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36263776?tool=bestpractice.com
A asundexiana, um inibidor do fator XIa de pequena molécula, foi investigada especificamente para a síndrome coronariana aguda.[146]De Caterina R, Prisco D, Eikelboom JW. Factor XI inhibitors: cardiovascular perspectives. Eur Heart J. 2023 Jan 21;44(4):280-92.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/4/280/6763814
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36263776?tool=bestpractice.com
L-carnitina
Uma metanálise de 13 ensaios controlados por placebo descobriu que a L-carnitina reduz significativamente a mortalidade por todas as causas, arritmias ventriculares e sintomas de angina em pacientes com infarto agudo do miocárdio. São necessárias avaliações adicionais.[147]DiNicolantonio JJ, Lavie CJ, Fares H, et al. L-carnitine in the secondary prevention of cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2013 Jun;88(6):544-51.
https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(13)00127-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23597877?tool=bestpractice.com
Colchicina
Vários ensaios clínicos randomizados e controlados investigaram o papel do agente anti-inflamatório colchicina nas síndromes coronarianas crônicas e agudas.[5]Byrne RA, Rossello X, Coughlan JJ, et al. 2023 ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes. Eur Heart J. 2023 Oct 12;44(38):3720-826.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/38/3720/7243210
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37622654?tool=bestpractice.com
[148]Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2497-505.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1912388
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31733140?tool=bestpractice.com
Foi demonstrado que o uso de colchicina para prevenção secundária reduz significativamente os desfechos cardiovasculares compostos (incluindo morte cardiovascular, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral) em duas metanálises de ensaios que investigaram pacientes com um evento coronariano agudo prévio.[148]Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2497-505.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1912388
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31733140?tool=bestpractice.com
[149]Chen Y, Zhang H, Chen Y, et al. Colchicine may become a new cornerstone therapy for coronary artery disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Rheumatol. 2022 Jun;41(6):1873-87.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35138464?tool=bestpractice.com
[150]Razavi E, Ramezani A, Kazemi A, et al. Effect of treatment with colchicine after acute coronary syndrome on major cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis of clinical trials. Cardiovasc Ther. 2022 Apr 13:2022:8317011.
https://www.hindawi.com/journals/cdtp/2022/8317011
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35495414?tool=bestpractice.com
A pesquisa sugere que o efeito benéfico é maior com um início precoce do tratamento ainda no hospital.[151]Bouabdallaoui N, Tardif JC, Waters DD, et al. Time-to-treatment initiation of colchicine and cardiovascular outcomes after myocardial infarction in the Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (COLCOT). Eur Heart J. 2020 Nov 7;41(42):4092-9.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/41/42/4092/5898840
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32860034?tool=bestpractice.com
Os pacientes devem ser investigados quanto a doença hepática e/ou renal antes de iniciarem a colchicina.[152]Pettersen JA, Singh A. Potentially reversible rapid-onset weakness: recognizing colchicine toxicity. Am J Med. 2018 Feb;131(2):e59-60. A European Society of Cardiology recomenda que a colchicina em baixas doses seja considerada para o tratamento de longo prazo de pacientes com síndrome coronariana aguda com base em suas propriedades anti-inflamatórias, particularmente se outros fatores de risco forem insuficientemente controlados ou se eventos cardiovasculares recorrentes ocorrerem sob terapia ideal.[5]Byrne RA, Rossello X, Coughlan JJ, et al. 2023 ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes. Eur Heart J. 2023 Oct 12;44(38):3720-826.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/38/3720/7243210
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37622654?tool=bestpractice.com
Dalcetrapibe
Foi demonstrado que o dalcetrapib, um inibidor da proteína de transferência de éster de colesterol, reduz a incidência de diabetes de início recente em pacientes com síndrome coronariana aguda recente.[153]Schwartz GG, Leiter LA, Ballantyne CM, et al. Dalcetrapib reduces risk of new-onset diabetes in patients with coronary heart disease. Diabetes Care. 2020 May;43(5):1077-84.
https://diabetesjournals.org/care/article/43/5/1077/35723/Dalcetrapib-Reduces-Risk-of-New-Onset-Diabetes-in
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32144166?tool=bestpractice.com
Terapia com polipílula
Foi demonstrado que uma pílula que combina medicamentos rotineiros da síndrome coronariana pós-aguda (SCA) (por exemplo, aspirina, um IECA, como o ramipril, e uma estatina, como a atorvastatina) melhora a adesão ao tratamento e, consequentemente, reduz o risco de eventos cardiovasculares adversos após a SCA.[154]Castellano JM, Pocock SJ, Bhatt DL, et al. Polypill strategy in secondary cardiovascular prevention. N Engl J Med. 2022 Sep 15;387(11):967-77.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2208275
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36018037?tool=bestpractice.com
Semaglutida
Foi demonstrado que o agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1, semaglutida, reduz o risco de morte por causas cardiovasculares em pacientes com sobrepeso e outros fatores de risco cardiovascular.[155]Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-32.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2307563
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37952131?tool=bestpractice.com
[156]Wise J. Semaglutide reduces risk of major cardiovascular events by 20%, finds study. BMJ. 2023 Nov 13;383:2668.