Ácido tranexámico
Se desconoce el mecanismo específico de acción de este inhibidor competitivo del plasminógeno en el melasma; se cree que disminuye la melanogénesis en los melanocitos epidérmicos y produce una regulación a la baja de endotelina 1.[56]Kim SJ, Park JY, Shibata T, et al. Efficacy and possible mechanisms of topical tranexamic acid in melasma. Clin Exp Dermatol. 2016 Jul;41(5):480-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27135282?tool=bestpractice.com
En un metaanálisis, el ácido tranexámico mostró resultados positivos como agente único o en tratamiento combinado del melasma.[57]Kim HJ, Moon SH, Cho SH, et al. Efficacy and safety of tranexamic acid in melasma: a meta-analysis and systematic review. Acta Derm Venereol. 2017 Jul 6;97(7):776-81.
https://www.medicaljournals.se/acta/content/html/10.2340/00015555-2668
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28374042?tool=bestpractice.com
Los resultados son más notables tras 3 meses de tratamiento; los tratamientos más cortos tienen mayor probabilidad de ocasionar recidiva.[57]Kim HJ, Moon SH, Cho SH, et al. Efficacy and safety of tranexamic acid in melasma: a meta-analysis and systematic review. Acta Derm Venereol. 2017 Jul 6;97(7):776-81.
https://www.medicaljournals.se/acta/content/html/10.2340/00015555-2668
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28374042?tool=bestpractice.com
Los eventos adversos más frecuentes que se han observado con el ácido tranexámico son oligomenorrea y malestar gastrointestinal; otros eventos adversos potenciales pueden ser eventos tromboembólicos como trombosis venosa profunda, infarto de miocardio y embolia pulmonar, que pueden ocurrir con mayor probabilidad a dosis más altas que las utilizadas para melasma.[58]Taraz M, Niknam S, Ehsani AH. Tranexamic acid in treatment of melasma: a comprehensive review of clinical studies. Dermatol Ther. 2017 May;30(3).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28133910?tool=bestpractice.com
[59]Sharma R, Mahajan VK, Mehta KS, et al. Therapeutic efficacy and safety of oral tranexamic acid and that of tranexamic acid local infiltration with microinjections in patients with melasma: a comparative study. Clin Exp Dermatol. 2017 Oct;42(7):728-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28649780?tool=bestpractice.com
Hay datos adicionales que sugieren que el ácido tranexámico intradérmico (incluyendo la microinyección y la inyección con microagujas) es tan eficaz como la administración oral y puede tener menos efectos secundarios.[59]Sharma R, Mahajan VK, Mehta KS, et al. Therapeutic efficacy and safety of oral tranexamic acid and that of tranexamic acid local infiltration with microinjections in patients with melasma: a comparative study. Clin Exp Dermatol. 2017 Oct;42(7):728-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28649780?tool=bestpractice.com
Se ha estudiado el ácido tranexámico tópico a diversas concentraciones. En general se tolera bien y no se han descrito efectos secundarios severos.[58]Taraz M, Niknam S, Ehsani AH. Tranexamic acid in treatment of melasma: a comprehensive review of clinical studies. Dermatol Ther. 2017 May;30(3).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28133910?tool=bestpractice.com
Al comparar el ácido tranexámico tópico con la hidroquinona, no se encontraron diferencias significativas en la puntuación del índice Melasma Area and Severity Index (MASI); sin embargo, las tratadas con ácido tranexámico tópico recibieron una mayor satisfacción con su tratamiento y menos eventos adversos relacionados con la piel en comparación con las que recibieron hidroquinona.[60]Atefi N, Dalvand B, Ghassemi M, et al. Therapeutic effects of topical tranexamic acid in comparison with hydroquinone in treatment of women with melasma. Dermatol Ther (Heidelb). 2017 Sep;7(3):417-24.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5574746
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28748406?tool=bestpractice.com
Una revisión sistemática de 2019 de ensayos controlados aleatorizados emitió una clara recomendación para el ácido tranexámico como tratamiento del melasma.[29]Austin E, Nguyen JK, Jagdeo J. Topical treatments for melasma: a systematic review of randomized controlled trials. J Drugs Dermatol. 2019 Nov 1;18(11):S1545961619P1156X.
https://jddonline.com/articles/topical-treatments-for-melasma-a-systematic-review-of-randomized-controlled-trials-S1545961619P1156X
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31741361?tool=bestpractice.com
Debido a la falta de controles en algunos estudios, la eficacia y la vía de administración (tópica, oral o transdérmica) para el melasma necesita estudios adicionales.
Mercaptamina
La mercaptamina es el derivado descarboxilado del aminoácido cisteína. En altas concentraciones, puede inhibir la melanogénesis. Existen dos ensayos controlados aleatorizados a doble ciego con pacientes de melasma tratados con mercaptamina al 5% o placebo diariamente durante 4 meses.[61]Farshi S, Mansouri P, Kasraee B. Efficacy of cysteamine cream in the treatment of epidermal melasma, evaluating by Dermacatch as a new measurement method: a randomized double blind placebo controlled study. J Dermatolog Treat. 2018 Mar;29(2):182-9.
https://www.doi.org/10.1080/09546634.2017.1351608
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28678558?tool=bestpractice.com
[62]Mansouri P, Farshi S, Hashemi Z, et al. Evaluation of the efficacy of cysteamine 5% cream in the treatment of epidermal melasma: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Br J Dermatol. 2015 Jul;173(1):209-17.
https://www.doi.org/10.1111/bjd.13424
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25251767?tool=bestpractice.com
En ambos estudios, la mercaptamina redujo significativamente las puntuaciones del MASI en comparación con el placebo. La mercaptamina se toleró de forma adecuada y los efectos secundarios informados fueron sequedad, sensación de quemazón, picor, enrojecimiento e irritación. Una revisión sistemática de 2019 de ensayos controlados aleatorizados emitió una clara recomendación para la mercaptamina como tratamiento para el melasma.[29]Austin E, Nguyen JK, Jagdeo J. Topical treatments for melasma: a systematic review of randomized controlled trials. J Drugs Dermatol. 2019 Nov 1;18(11):S1545961619P1156X.
https://jddonline.com/articles/topical-treatments-for-melasma-a-systematic-review-of-randomized-controlled-trials-S1545961619P1156X
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31741361?tool=bestpractice.com
Acido dioico
Un pequeño estudio abierto que compara el ácido dioico con la hidroquinona (2%) en el tratamiento del melasma descubrió que ambos agentes eran igualmente eficaces. No se ha descubierto que la terapia combinada sea mejor que cada tratamiento por separado. Sin embargo, se ha informado de una menor irritación con el ácido dioico que con la hidroquinona.[63]Tirado-Sanchez A, Santamaría-Roman A, Ponce-Olivera RM. Efficacy of dioic acid compared with hydroquinone in the treatment of melasma. Int J Dermatol. 2009 Aug;48(8):893-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19659872?tool=bestpractice.com
Rucinol (4-n-butilresorcinol)
Un derivado del resorcinol que inhibe la actividad de la tirosinasa y la proteína relacionada con la tirosinasa de tipo 1 (TRP-1). Inhibe la producción de melanina en un grado similar a la hidroquinona y es más eficaz que la arbutina o el ácido kójico. Se ha informado que su eficacia en el melasma es de entre el 70% y el 80%.[64]Khemis A, Kaiafa A, Queille-Roussel C, et al. Evaluation of efficacy and safety of rucinol serum in patients with melasma: a randomized controlled trial. Br J Dermatol. 2007 May;156(5):997-1004.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17388924?tool=bestpractice.com
Un estudio informó que la crema al 0.1% tiene un inicio rápido de efecto comparado con otros excipientes, al reducir de manera significativa el índice de melanina tras 4 semanas y 8 semanas.[65]Huh SY, Shin JW, Na JI, et al. The efficacy and safety of 4-n-butylresorcinol 0.1% cream for the treatment of melasma: a randomized controlled split-face trial. Ann Dermatol. 2010 Feb;22(1):21-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20548876?tool=bestpractice.com
Procianidina más vitaminas A, C y E
La procianidina es un flavonoide condensado y un componente activo del extracto de corteza del pino marítimo francés (Pinus pinaster ssp. atlantica) que tiene propiedades antiinflamatorias y antioxidantes. La eficacia general al mejorar la puntuación gravedad y extensión del melasma (MASI) y reducir la intensidad del pigmento es del 80%.[66]Ni Z, Mu Y, Gulati O. Treatment of melasma with Pycnogenol. Phytother Res. 2002 Sep;16(6):567-71.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12237816?tool=bestpractice.com
[67]Handog EB, Galang DA, de Leon-Godinez MA, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of oral procyanidin with vitamins A, C, E for melasma among Filipino women. Int J Dermatol. 2009 Aug;48(8):896-901.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19659873?tool=bestpractice.com
Factor de transcripción asociado a la microftalmia (MITF, Microphthalmia-associated transcription factor)-siRNA
El MITF regula la melanogénesis y también participa en el desarrollo, la función y la supervivencia de los melanocitos. El MITF-siRNA reduce significativamente los niveles de tirosinasa, receptor de melanocortina 1 (MC1R) y TRP-1, que suprime los niveles de melanina. En un tamaño de muestra pequeño, la crema MITF-siRNA generó una respuesta buena o excelente en el 90% de los pacientes.[68]Yi X, Zhao G, Zhang H, et al. MITF-siRNA formulation is a safe and effective therapy for human melasma. Mol Ther. 2011 Feb;19(2):362-71.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21119619?tool=bestpractice.com
Exfoliaciones con aminoácido de fruta (AFA, Amino Fruit Acid)
Los AFA son aminoácidos carboxilados que actúan como agentes antioxidantes y antienvejecimiento y que tienen un efecto antifotopigmentación importante. En un pequeño estudio comparativo, las exfoliaciones con AFA demostraron una buena eficacia. Cuando se compara con las exfoliaciones con ácido glicólico, las exfoliaciones con AFA tienen menores efectos adversos y una mejor tolerancia.[1]Ball Arefiev KL, Hantash BM. Advances in the treatment of melasma: a review of the recent literature. Dermatol Surg. 2012 Jul;38(7 Pt 1):971-84.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22583339?tool=bestpractice.com
[69]Ilknur T, Biçak MU, Demirtaşoğlu M, et al. Glycolic acid peels versus amino fruit acid peels in the treatment of melasma. Dermatol Surg. 2010 Apr;36(4):490-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20187899?tool=bestpractice.com
Ácido elágico
El ácido elágico es un antioxidante natural que se puede encontrar en diferentes frutas y plantas. Actúa como sustrato de la tirosinasa y puede tener efectos en la vía de la melanogénesis. La aplicación dos veces al día ha demostrado una reducción en la cantidad de melanina.[1]Ball Arefiev KL, Hantash BM. Advances in the treatment of melasma: a review of the recent literature. Dermatol Surg. 2012 Jul;38(7 Pt 1):971-84.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22583339?tool=bestpractice.com