Подход

Диагностика инфекции ВВЭЛ основана на клиническом подозрении, анамнезе и физикальном осмотре, а также лабораторных анализах для подтверждения диагноза. Поскольку случаи ВЭЛ, как правило, одиночные, для диагностики заражения ВВЭЛ необходим высокий индекс подозрения, впрочем, заболевание встречается главным образом вдоль восточного, а также северного побережья Мексиканского залива. ВВЛЭ также был выявлен в Южной Америке, где он вызывал заболевание у людей в восточной части Панамы и других странах Латинской Америки, впрочем, такие случаи регистрировали редко. Генетическая линия южноамериканского ВВЭЛ (в настоящее время известного как вирус Madariaga [МАДВ]) отличается от таковой североамериканского ВВЭЛ. Он также менее вирулентен, чем североамериканский ВВЭЛ, и ассоциируется со значительно меньшей смертностью.

Спектр клинических проявлений заболевания частично совпадает с заболеваниями, вызванными другими вирусами. Таким образом, границы дифференциально-диагностического поиска достаточно широки. Несмотря на то, что у некоторых пациентов с ВВЭЛ симптомы инфекции могут отсутствовать, характерными проявлениями выступают лихорадка, головная боль, нарушения психического состояния и/или судороги. Диагноз ВВЭЛ предполагают на основании этих симптомов в сочетании с недавним путешествием, работой или проживанием в эндемичных регионах, в частности в лесистых и болотистых местностях штатов на побережье Атлантического океана и северного побережья Мексиканского залива Северной Америки, а также в регионе Великих озер. К другим эпидемиологическим и внешним факторам, которые должны вызывать подозрение, относят пик москитного сезона, недавние длительные сильные ливни или сопутствующая эпизоотическая ситуация у лошадей. Для подтверждения диагноза необходимо провести лабораторные исследования, включающие серологический анализ или обнаружение вируса методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ПЦР-ОТ) или выделение вируса.

Инфекция, вызванная ВВЭЛ, подлежит обязательной регистрации в некоторых странах, в том числе в США.

Анамнез

Пациенты, как правило, отмечают контакт с комарами в анамнезе, и проживали либо работали в эндемичных регионах. Пациенты также могут знать о заболевании у лошадей в регионах, вблизи которых они находились в контакте с комарами.

Инкубационный период инфекции ВВЭЛ у людей обычно составляет от 4 до 10 дней.[34] После инкубационного периода у пациентов могут наблюдать симптомы, напоминающие грипп или же лихорадку денге (например, острый приступ лихорадки, озноб, сильная головная боль, артралгия и миалгия), с сопутствующими неврологическими симптомами или без них. Интенсивная или умеренная головная боль или слабо выраженная головная боль, которая усугубляется, указывает на неврологические осложнения. Неврологические осложнения/последствия для центральной нервной системы (ЦНС) (например, энцефалит) чаще отмечают у лиц младше 15 лет или старше 50 лет. Впрочем, неврологические осложнения, вызванные МАДВ, чаще отмечают у детей.[16] При отсутствии неврологических симптомов разрешение фебрильного заболевания, как правило, происходит через 1–2 недели.[5] При наличии неврологических симптомов/признаков они, как правило, возникают через несколько дней после инфицирования и включают раздражительность, головокружение, нарушение психического состояния, судороги, паралич черепных нервов, очаговую слабость, фотофобию и менингизм. Данный этап может сопровождаться тошнотой, рвотой, болью в животе и диареей. Тяжелые случаи почти всегда приводят к коме и смерти, что, как правило, происходит через 2–10 дней после проявления симптомов.[5][15][35] Был зарегистрирован один случай ВВЭЛ-ассоциированного гематофагоцитарного синдрома у 5-месячного ребенка, который привел к тяжелому неврологическому повреждению и смерти.[4]

Физикальное обследование

На ранних стадиях заболевания физикальное обследование может выявить пирексию. При наличии неврологических осложнений/последствий для ЦНС возможными признаками являются ригидность мышц шеи, нарушение психического состояния, тремор, очаговое нарушение двигательной функции, гемипарез и судороги.[5] Судороги чаще генерализованные и реже могут быть сложными парциальными.[36] Интенсивная головная боль и ригидность мышц шеи могут указывать на неврологические осложнения.

Первоочередные тесты

Лабораторные анализы (например, ОАК, метаболическая панель) следует назначать пациентам с признаками и симптомами, которые указывают на инфекцию, вызванную ВВЭЛ. По результатам ОАК может быть выявлен лейкоцитоз.[36] Биохимический анализ крови часто выявляет гипонатриемию.[36]

Точный диагноз может быть поставлен с помощью серологического исследования (например, с помощью ИФА [ELISA]) с парными образцами сыворотки крови, взятыми в острой фазе заболевания и на этапе выздоровления, посредством выявления четырехкратного повышения ВВЭЛ-специфичного IgG или же наличия IgM к ВВЭЛ в сыворотке крови или в спинномозговой жидкости. Результаты анализа на IgM и на IgG будут положительными через 5 дней от начала заболевания. Результаты анализа на IgM остаются положительными по крайней мере в течение месяца от начала заболевания, в то время как результат анализа на IgG остается положительным на протяжении десятилетий. Впрочем, ИФА (в особенности ИФА с определением IgG) обладает низкой специфичностью в отношении ВВЭЛ, поскольку этот анализ может давать перекрестные реакции с другими альфавирусами (например, такими как вирусы венесуэльского энцефалита лошадей, Maйарo и Чикунгунья); таким образом, если для серологического анализа используют метод ИФА, для подтверждения необходимо провести реакцию нейтрализации бляшкообразования (PRNT).

Вирусемия характеризуется значительной транзиторностью у пациентов с инфекцией ВВЭЛ, и вирус редко выделяют или амплифицируют с помощью ОТ-ПЦР из периферической крови; таким образом, серологическое исследование остается основным методом диагностики. При подозрении на неврологические осложнения/последствия для ЦНС следует произвести люмбальную пункцию и выполнить анализ количества клеток, бактериологическое исследование, стандартные биохимические исследования (например, определение уровней глюкозы, белка), а также выявление вирусов с помощью ПЦР-ОТ или выделение вирусов. Результаты, как правило, выявляют нейтрофильный плеоцитоз, повышенный уровень эритроцитов и повышенный уровень белка у пациентов с инфекцией ВВЭЛ.[2][36]

Эти специфичные диагностические методы доступны, как правило, только в центральных лабораториях некоторых эндемичных стран, а также в некоторых государственных подразделениях по контролю заболеваемости (например, центры по контролю и профилактике заболеваний США [ЦКЗ]).

Исследования с визуализацией для диагностики инфекции ВВЭЛ не требуются, однако их можно использовать для оценки поражения ЦНС. МРТ обладает большей чувствительностью, чем КТ, в определении нарушений ЦНС.[36] На начальном этапе целесообразно проведение КТ головы.[2] При выявлении поражений с помощью КТ их, как правило, отмечают в базальных ядрах, таламусе или коре головного мозга.[2][36] Т2-взвешенные изображения на МРТ выявляют области повышенной интенсивности сигнала также в базальных ядрах, таламусе или коре головного мозга.

Другие обследования

Кроме того, для оценки поражения ЦНС можно использовать электроэнцефалограмму (ЭЭГ). С помощью электроэнцефалограммы можно обнаружить генерализованное замедление, бессимптомный эпилептический статус и эпилептиформную активность.[2]

Использование этого контента попадает под действие нашего заявления об отказе от ответственности