Geralmente, a tripanossomíase humana africana (THA) é considerada letal se não for tratada, mas o tratamento da doença é efetivo. Alguns raros casos de recuperação espontânea têm sido relatados.[148]Checchi F, Filipe JA, Barrett MP, et al. The natural progression of gambiense sleeping sickness: what is the evidence? PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(12):e303.
https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0000303
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19104656?tool=bestpractice.com
[149]Jamonneau V, Ilboudo H, Kaboré J, et al. Untreated human infections by Trypanosoma brucei gambiense are not 100% fatal. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(6):e1691.
https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0001691
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22720107?tool=bestpractice.com
[150]Bucheton B, MacLeod A, Jamonneau V. Human host determinants influencing the outcome of Trypanosoma brucei gambiense infections. Parasite Immunol. 2011 Aug;33(8):438-47.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21385185?tool=bestpractice.com
É possível que ocorram recidivas, e a sua frequência depende do medicamento usado e difere de uma área para outra, atingindo até 60% de recidivas para o melarsoprol em alguns focos em certas áreas.[151]Robays J, Nyamowala G, Sese C, et al. High failure rates of melarsoprol for sleeping sickness, Democratic Republic of Congo. Emerg Infect Dis. 2008 Jun;14(6):966-7.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/14/6/07-1266_article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18507916?tool=bestpractice.com
[152]Legros D, Evans S, Maiso F, et al. Risk factors for treatment failure after melarsoprol for Trypanosoma brucei gambiense trypanosomiasis in Uganda. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1999 Jul-Aug;93(4):439-42.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10674099?tool=bestpractice.com
Embora não haja teste de cura, a avaliação do desfecho do tratamento é recomendada, incluindo exame do líquido cefalorraquidiano (LCR) em pacientes sintomáticos.[32]World Health Organization. Guidelines for the treatment of human African trypanosomiasis. Jun 2024 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/9789240096035
O reaparecimento de tripanossomos até 24 meses após o tratamento é considerado como uma recidiva e não reinfecção.[153]World Health Organization. Epidemiology and control of African trypanosomiasis. WHO Technical Report Series 739. 1986 [internet publication].
https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/40346/WHO_TRS_739.pdf
A avaliação da eficácia de medicamentos em ensaios clínicos, tem sido feita por um período de acompanhamento de 18 meses.[154]World Health Organization. Recommendations of the informal consultation on issues for clinical product development for human African trypanosomiasis. Geneva: WHO; 2007.
https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/69727/WHO_CDS_NTD_IDM_2007.1_eng.pdf
Porém, os pacientes devem ser acompanhados por até 24 meses para avaliar a cura. O acompanhamento é baseado no diagnóstico parasitológico e na análise de parâmetros do LCR.
THA gambiense
A doença tem um ciclo crônico com evolução de vários meses a anos, da infecção ao primeiro estágio, ao segundo estágio e, finalmente, à morte, como resultado de complicações da doença (infecções, situação debilitante e problemas cardíacos ou neurológicos).[31]Checchi F, Filipe JA, Haydon DT, et al. Estimates of the duration of the early and late stage of gambiense sleeping sickness. BMC Infect Dis. 2008 Feb 8;8:16.
https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2334-8-16
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18261232?tool=bestpractice.com
O tratamento do primeiro estágio da doença com pentamidina apresenta bons resultados em termos de segurança e eficácia, com baixa letalidade (<0.5%) e alta taxa de cura (cerca de 95%).[133]Doua F, Miezan TW, Sanon Singaro JR, et al. The efficacy of pentamidine in the treatment of early-late stage Trypanosoma brucei gambiense trypanosomiasis. Am J Trop Med Hyg. 1996 Dec;55(6):586-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9025682?tool=bestpractice.com
[134]Balasegaram M, Harris S, Checchi F, et al. Treatment outcomes and risk factors for relapse in patients with early-stage human African trypanosomiasis (HAT) in the Republic of the Congo. Bull World Health Organ. 2006 Oct;84(10):777-82.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17128357?tool=bestpractice.com
O fexinidazol apresenta eficácia equivalente à pentamidina no primeiro estágio da doença.[130]Kande Betu Ku Mesu V, Mutombo Kalonji W, Bardonneau C, et al. Oral fexinidazole for stage 1 or early stage 2 African Trypanosoma brucei gambiense trypanosomiasis: a prospective, multicentre, open-label, cohort study. Lancet Glob Health. 2021 Jul;9(7):e999-1008.
https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(21)00208-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34143998?tool=bestpractice.com
O tratamento do segundo estágio da doença tem eficácia variável dependendo da área e dos medicamentos usados (taxas de cura de 70% a 95%) com uma taxa de letalidade considerável dependendo do medicamento utilizado (0.15% a 10%). O tratamento com eflornitina apresenta uma taxa de mortalidade de 0.7% a 2% e uma eficácia de cerca de 90%, mas em algumas áreas (província de Kasai na República Democrática do Congo [RDC]) essa eficácia vem diminuindo (80%).[135]Chappuis F, Udayraj N, Stietenroth K, et al. Eflornithine is safer than melarsoprol for the treatment of second-stage Trypanosoma brucei gambiense human African trypanosomiasis. Clin Infect Dis. 2005 Sep 1;41(5):748-51.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16080099?tool=bestpractice.com
A combinação de nifurtimox associado a eflornitina demonstrou menor mortalidade (0.15% a 0.5%) e taxa de cura de 95% a 98%.[32]World Health Organization. Guidelines for the treatment of human African trypanosomiasis. Jun 2024 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/9789240096035
[155]Alirol E, Schrumpf D, Amici Heradi J, et al. Nifurtimox-eflornithine combination therapy for second-stage Gambiense human African trypanosomiasis: Médecins sans Frontières experience in the Democratic Republic of the Congo. Clin Infect Dis. 2013 Jan;56(2):195-203.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23074318?tool=bestpractice.com
[156]Franco JR, Simarro PP, Diarra A, et al. Monitoring the use of nifurtimox-eflornithine combination therapy (NECT) in the treatment of second stage gambiense human African trypanosomiasis. Res Rep Trop Med. 2012 Aug 23;3:93-101.
https://www.dovepress.com/article/download/10808
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30100776?tool=bestpractice.com
O fexinidazol apresenta eficácia equivalente ao nifurtimox associado a eflornitina no segundo estágio não grave da doença (<100 leucócitos/microlitro no LCR) e eficácia inferior ao nifurtimox associado a eflornitina no segundo estágio grave da doença (≥100 leucócitos/microlitro no LCR). A taxa de mortalidade é de cerca de 1.5%.[131]Mesu VKBK, Kalonji WM, Bardonneau C, et al. Oral fexinidazole for late-stage African Trypanosoma brucei gambiense trypanosomiasis: a pivotal multicentre, randomised, non-inferiority trial. Lancet. 2018 Jan 13;391(10116):144-54.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29113731?tool=bestpractice.com
[132]Lutje V, Probyn K, Seixas J, et al. Chemotherapy for second-stage human African trypanosomiasis: drugs in use. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Dec 9;(12):CD015374.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015374/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34882307?tool=bestpractice.com
O melarsoprol tem uma alta taxa de mortalidade (3% a 10%), com eficácia variável. O nível de falha do tratamento aumentou após o ano 2000, atingindo 59% em algumas áreas da RDC.[136]Schmid C, Richer M, Bilenge CM, et al. Effectiveness of a 10-day melarsoprol schedule for the treatment of late-stage human African trypanosomiasis: confirmation from a multinational study (Impamel II). J Infect Dis. 2005 Jun 1;191(11):1922-31.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15871127?tool=bestpractice.com
[137]Kuepfer I, Schmid C, Allan M, et al. Safety and efficacy of the 10-day melarsoprol schedule for the treatment of second stage Rhodesiense sleeping sickness. PLoS Negl Trop Dis. 2012 Aug;6(8):e1695.
https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0001695
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22970329?tool=bestpractice.com
THA rhodesiense
A doença tem uma evolução aguda com evolução de várias semanas da infecção ao primeiro estágio, ao segundo estágio e, finalmente, à morte como resultado de complicações da doença (problemas cardíacos ou neurológicos, infecções).[157]Fèvre EM, Coleman PG, Welburn SC, et al. Reanalyzing the 1900-1920 sleeping sickness epidemic in Uganda. Emerg Infect Dis. 2004 Apr;10(4):567-73.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/10/4/02-0626_article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15200843?tool=bestpractice.com
O tratamento no primeiro estágio com suramina tem bons resultados em termos de segurança e eficácia, com baixa taxa de letalidade (<0.5%) e alta taxa de cura (cerca de 95%).[158]Fairlamb AH. Chemotherapy of human African trypanosomiasis: current and future prospects. Trends Parasitol. 2003 Nov;19(11):488-94.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14580959?tool=bestpractice.com
O tratamento no segundo estágio com melarsoprol mostra uma eficácia adequada (taxas de cura de 90% a 97%) mas com uma taxa de letalidade considerável (5% a 10%).[138]Pepin J, Milord F. The treatment of human African trypanosomiasis. Adv Parasitol. 1994;33:1-47.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8122565?tool=bestpractice.com
A avaliação de desfecho do tratamento é limitada a pacientes nos quais os sintomas reaparecem.