História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

comuns

história de exposição a medicamentos antipsicóticos

A síndrome neuroléptica maligna (SNM) geralmente só deve ser diagnosticada no contexto da administração de medicamentos antipsicóticos.[1][5][28][40][41][42]​ No entanto, síndromes semelhantes à SNM têm sido relatadas com uma variedade de medicamentos e intoxicações.

A administração de altas doses de antipsicóticos no início do tratamento e a administração intramuscular podem aumentar o risco. Todos os medicamentos antipsicóticos foram associados à síndrome neuroléptica maligna (SNM), presumidamente através de seu antagonismo a receptores D2 de dopamina.[24]​ Não se acredita que nenhum medicamento antipsicótico apresente mais riscos do que os outros, embora a gravidade dos efeitos colaterais possa ser menor com os antipsicóticos de segunda geração do que com os de primeira geração.

história de supressão abrupta de medicamentos dopaminérgicos

A SNM pode ocorrer quando medicamentos dopaminérgicos (por exemplo, levodopa, bromocriptina) são interrompidos abruptamente.[24][26]

estado mental alterado

Confusão, delirium, estupor.

rigidez muscular

A hipertonia generalizada ou em "cano de chumbo" é uma característica fundamental. A rigidez generalizada pode ser associada com tremor, acinesia, distonia, trismo, mioclonia, disartria e disfagia. Os pacientes podem apresentar sialorreia e rabdomiólise.[35]

disfunção autonômica

Taquicardia, hipertensão lábil, diaforese, taquipneia, incontinência urinária, palidez.

hipertermia

A temperatura pode estar muito alta e aumentar tão rapidamente que é necessário aplicar intervenções externas agressivas para o resfriamento.

Fatores de risco

Fortes

exposição a medicamentos antipsicóticos

A síndrome neuroléptica maligna (SNM) tem sido relatada em associação com todos os medicamentos antipsicóticos, presumivelmente através do antagonismo dos receptores de dopamina D2.[24]

A administração de altas doses de antipsicóticos no início do tratamento e a administração intramuscular podem aumentar o risco.

Nenhum medicamento está associado a um risco maior que os outros. Alguns acreditam que o risco de SNM é menor com antipsicóticos de segunda geração (ASG) em comparação aos de primeira geração (por exemplo, haloperidol, pimozida), especialmente os agentes de primeira geração de alta potência. Um grande estudo tipo caso-controle relatou o oposto.[16] Outros grandes estudos constataram que a rigidez é mais frequente e a mortalidade é mais alta com agentes de primeira geração.[22][34]

Quase todos os pacientes desenvolvem sintomas em até 30 dias; 16% desenvolvem sintomas em até 24 horas após o início do medicamento e 66% em até 1 semana.[1][35]

anormalidade estrutural do cérebro

Delirium, demência, trauma cerebral, doença de Wilson e doença de Parkinson preexistentes parecem estar associados a um aumento do risco de síndrome neuroléptica maligna no contexto de medicamentos antipsicóticos e de supressão de medicamentos dopaminérgicos.[1][18][27][28][29]

Fracos

supressão abrupta de medicamentos dopaminérgicos

Uma síndrome indistinguível da síndrome neuroléptica maligna pode ocorrer quando medicamentos dopaminérgicos (por exemplo, levodopa, bromocriptina) são suprimidos abruptamente.[24][25][26]

idade avançada

As anormalidades estruturais do cérebro associadas ao envelhecimento, em vez da idade avançada por si só, parecem aumentar o risco para a síndrome neuroléptica maligna.[3][18]

agitação preexistente

Os pacientes com agitação requerem antipsicóticos administrados por via intramuscular.[29] Não se sabe ao certo se o quadro clínico (agitação física e turbilhão emocional) predispõe ao desenvolvimento da síndrome neuroléptica maligna.

acatisia

A agitação motora é considerada um fator de risco para o desenvolvimento da síndrome neuroléptica maligna.[29]

sexo masculino

Uma revisão sistemática e uma metanálise que avaliaram especificamente o sexo e a faixa etária na síndrome neuroléptica maligna (SNM) constataram que os homens têm, aproximadamente, uma probabilidade 50% maior de serem diagnosticados com SNM em qualquer idade (razão de homens/mulheres de 1.5).[17]

deficiência de ferro

Sugeriu-se que os níveis séricos baixos de ferro podem contribuir para um hipodopaminergismo agudo.[31][32]

Embora a hipoferremia aguda tenha sido observada em uma proporção significativa de casos de síndrome neuroléptica maligna (SNM), o ferro não atravessa prontamente a barreira hematoencefálica; portanto, é improvável que as alterações agudas no ferro sérico tenham um papel causativo na SNM. Entretanto, os níveis cronicamente baixos de ferro podem afetar a função dopaminérgica cerebral ao longo do tempo.

catatonia

Pacientes com catatonia podem estar em risco de desenvolver síndrome neuroléptica maligna após receberem antipsicóticos.[36][37]

desidratação preexistente

Pode ser um fator de risco independente, decorrente de agitação prolongada e/ou diaforese com ingestão oral insatisfatória ou pode estar associada à sepse.[29]

exposição a outros antagonistas dopaminérgicos

Relatou-se alguma associação com a exposição a antagonistas dopaminérgicos além de antipsicóticos, incluindo a metoclopramida, o lítio e certos antidepressivos.[7][8][9]

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