Etiologia

Os glicocorticoides exógenos são citados como a causa mais frequente da supressão adrenal, provavelmente porque as doenças para as quais são administrados (por exemplo, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica e artrite) são bastante comuns .[3][8] Os glicocorticoides administrados sistemicamente são causas bem conhecidas da supressão adrenal.[1][3][4][8][9] A administração local de glicocorticoides (como as vias intra-articular, epidural, inalatória, intranasal ou tópica) também pode causar supressão adrenal, o que é pouco reconhecido.[10][11][12][13][14][15][16]

Medicamentos que atuam no receptor de glicocorticoide, como megestrol e medroxiprogesterona, são causas relatadas de supressão adrenal.[1][17][18]​ Além disso, como o CYP3A4 é a via primária para o metabolismo da maioria dos glicocorticoides prescritos, medicamentos concomitantes que são inibidores do CYP3A4 aumentarão a exposição aos glicocorticoides.[1] Por exemplo, o medicamento antirretroviral ritonavir (um inibidor do CYP3A4) aumenta as concentrações plasmáticas dos metabólitos da prednisona (prednisolona).[1] Outros inibidores fortes do CYP3A4 incluem antifúngicos, como itraconazol e cetoconazol, e tratamentos contra o câncer, como ceritinibe e idelalisibe.[1] O agente de indução anestésico etomidato pode interferir na síntese de esteroides adrenais e aumentar o risco de insuficiência adrenal e mortalidade em pacientes com sepse.[19]

O excesso de secreção de glicocorticoide oriundo de um adenoma ou carcinoma adrenal que provoca a síndrome de Cushing pode suprimir a glândula adrenal contralateral, resultando em insuficiência adrenal se o adenoma ou carcinoma autônomo for removido sem a suplementação de glicocorticoide.[20][21]​ Além disso, após a remoção de um tumor hipofisário na doença de Cushing (síndrome de Cushing secundária a um tumor hipofisário secretor de hormônio adrenocorticotrófico [ACTH]), as células secretoras de ACTH restantes na hipófise podem ter uma recuperação lenta, resultando em um período de supressão adrenal que necessita de suplementação com glicocorticoide.

A suscetibilidade à supressão adrenal induzida por corticosteroides pode aumentar significativamente ao ter uma cópia (ou pior, duas cópias) da mutação rs591118 no locus do gene PDGFD (fator de crescimento derivado de plaquetas D).[22] No entanto, testagem universal não é recomendada atualmente.

Fisiopatologia

A exposição ao excesso de glicocorticoides, administrado por via exógena ou produzido por via endógena, resulta em feedback negativo no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal.[1] O resultado é a redução na produção do hormônio liberador de corticotrofina pelo hipotálamo e do hormônio adrenocorticotrópico pela hipófise, o que causa uma diminuição dos níveis de cortisol no sangue.[1] A supressão pode persistir mesmo depois do medicamento desencadeante ou o quadro clínico de glicocorticoide em excesso cessar.

No caso de administração de glicocorticoide em excesso, os pacientes podem apresentar sinais e sintomas da síndrome de Cushing. Quando o medicamento ou o quadro clínico desencadeantes são removidos de modo súbito, especialmente no cenário de estresse, podem ocorrer sintomas de insuficiência adrenal porque as adrenais não são capazes de produzir cortisol suficiente.

A fisiopatologia da supressão adrenal induzida por corticosteroides em adultos e crianças é a mesma em ambas as populações. O risco de supressão adrenal é maior com doses mais altas e durações mais longas de terapia.[2]

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