Terapia antifibrótica
A hipertensão pulmonar é uma comorbidade documentada nos pacientes com pneumonite por hipersensibilidade (PH) fibrótica.[69]Wälscher J, Gross B, Morisset J, et al. Comorbidities and survival in patients with chronic hypersensitivity pneumonitis. Respir Res. 2020 Jan 9;21(1):12.
https://www.doi.org/10.1186/s12931-020-1283-8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31918716?tool=bestpractice.com
O nintedanibe, um inibidor em pequena molécula de múltiplos receptores de tirosinas quinases, foi aprovado nos EUA e na Europa para tratar pacientes com doenças pulmonares intersticiais fibrosantes crônicas que são progressivas, incluindo PH. Um ensaio clínico randomizado e controlado constatou que o nintedanibe reduziu a taxa de progressão da doença pulmonar intersticial (medida pela redução da capacidade vital forçada) em pacientes com doença pulmonar intersticial fibrosante crônica com fenótipo progressivo; no entanto, o ensaio clínico não foi desenhado nem teve poder para fornecer evidências de benefício para subgrupos com diagnósticos específicos.[70]Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, et al. Nintedanib in progressive fibrosing interstitial lung diseases. N Engl J Med. 2019 Oct 31;381(18):1718-27.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1908681
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31566307?tool=bestpractice.com
[71]Wells AU, Flaherty KR, Brown KK, et al. Nintedanib in patients with progressive fibrosing interstitial lung diseases-subgroup analyses by interstitial lung disease diagnosis in the INBUILD trial: a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):453-60.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32145830?tool=bestpractice.com
A pirfenidona é uma piridona sintética com efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes e antifibróticos. Ela está aprovada nos EUA e na Europa para uso em pacientes com fibrose pulmonar idiopática (FPI). Um ensaio clínico aberto em 22 pacientes com PH fibrótica comparou o tratamento combinado com prednisolona associada a azatioprina, com ou sem pirfenidona. Em 1 ano de tratamento, a inclusão da pirfenidona se mostrou segura. No entanto, não houve diferença significativa entre os grupos na capacidade vital forçada, na capacidade pulmonar de difusão de monóxido de carbono ou nos achados da tomografia computadorizada de alta resolução do tórax.[72]Mateos-Toledo H, Mejía-Ávila M, Rodríguez-Barreto Ó, et al. An open-label study with pirfenidone on chronic hypersensitivity pneumonitis. [in spa]. Arch Bronconeumol (Engl Ed). 2020 Mar;56(3):163-69.
https://www.archbronconeumol.org/en-an-open-label-study-with-pirfenidone-articulo-S157921292030029X
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31784348?tool=bestpractice.com
Um ensaio clínico randomizado e duplo-cego da pirfenidona foi realizado em pacientes com PH fibrótica, mas o recrutamento foi interrompido de maneira precoce.[73]Fernández Pérez ER, Crooks JL, Lynch DA, et al. Pirfenidone in fibrotic hypersensitivity pneumonitis: a double-blind, randomised clinical trial of efficacy and safety. Thorax. 2023 Nov;78(11):1097-104.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37028940?tool=bestpractice.com
Não houve eventos adversos urgentes relacionados ao tratamento durante o estudo. São necessárias pesquisas adicionais para estabelecer se a pirfenidona pode ser útil no tratamento da fibrose pulmonar progressiva não relacionada à FPI, incluindo a PH fibrótica.[74]Raghu G, Remy-Jardin M, Richeldi L, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis (an update) and progressive pulmonary fibrosis in adults: an official ATS/ERS/JRS/ALAT clinical practice guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2022 May 1;205(9):e18-47.
https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202202-0399ST?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35486072?tool=bestpractice.com
Rituximabe
Existem algumas evidências de que o rituximabe, um anticorpo monoclonal que se liga ao antígeno CD20, pode estar associado à estabilização ou melhora da função pulmonar em pacientes selecionados com PH fibrótica refratária.[75]Lota HK, Keir GJ, Hansell DM, et al. Novel use of rituximab in hypersensitivity pneumonitis refractory to conventional treatment. Thorax. 2013 Aug;68(8):780-1.
https://thorax.bmj.com/content/68/8/780.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23515438?tool=bestpractice.com
[76]Keir GJ, Maher TM, Ming D, et al. Rituximab in severe, treatment-refractory interstitial lung disease. Respirology. 2014 Apr;19(3):353-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24286447?tool=bestpractice.com
No entanto, o rituximabe também foi relatado como uma causa rara de PH.[77]Tonelli AR, Lottenberg R, Allan RW, et al. Rituximab-induced hypersensitivity pneumonitis. Respiration. 2009;78(2):225-9.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2790794
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18843175?tool=bestpractice.com