Abordagem

O exame clínico pode fornecer pistas importantes sobre a etiologia e a duração do hipopituitarismo. O diagnóstico se baseia na confirmação bioquímica do deficit hormonal. Cada hormônio precisa ser testado separadamente e há um padrão de deficiência hormonal variável entre os pacientes.

História e exame físico

As manifestações clínicas do hipopituitarismo são variáveis e dependentes da duração e do grau das deficiências hormonais.

Hipopituitarismo agudo grave

Pode ocorrer com apoplexia hipofisária. Isso pode se apresentar clinicamente com cefaleia, náuseas, vômitos, fadiga, fraqueza, tontura e colapso circulatório secundário à perda aguda de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e, portanto, subsequente deficiência de cortisol.

Pacientes com lesão cerebral traumática moderada a grave estão em risco de hipopituitarismo traumático.[46]

Hipopituitarismo crônico

A apresentação varia com a idade de início.

Deficiência de crescimento, baixa estatura, dentição tardia, puberdade tardia, obesidade e sequelas de hipoglicemia são sinais de hipopituitarismo em crianças.

Em adultos, tumores hipofisários podem se manifestar com características clínicas relacionadas a lesões com efeito de massa: cefaleias, paralisias dos nervos cranianos, epilepsia do lobo temporal e rinorreia do líquido cefalorraquidiano.[56] Tumores hipofisários funcionais podem produzir um quadro complexo de excesso hormonal combinado com deficiências​ (como acromegalia na presença de adenoma secretor de hormônio do crescimento, ou oligomenorreia em mulher com adenoma hipofisário secretor de prolactina), além de sinais e sintomas de efeito da massa tumoral.[4]

O quadro clínico do hipopituitarismo crônico em adultos pode incluir:[3][4][47][57]

  • Uma falha no lactato pós-parto; pode indicar uma deficiência de prolactina e o possível desenvolvimento da síndrome de Sheehan.

  • Obesidade, massas corporal magra e óssea reduzidas, capacidade reduzida para exercícios, fadiga, redução do bem-estar, resistência insulínica de longa duração, risco cardiovascular aumentado e redução da qualidade de vida; podem resultar da deficiência de hormônio do crescimento.

  • Disfunção erétil, redução da fertilidade, redução da massa óssea e muscular, perda de pelos faciais e corporais, ginecomastia e atrofia testicular; potenciais características da deficiência de gonadotrofina (hormônio folículo-estimulante e hormônio luteinizante) em homens.

  • Amenorreia, oligomenorreia, infertilidade, transtorno do desejo sexual hipoativo, atrofia mamária, fogacho, osteoporose e aterosclerose prematura (em longo prazo); deficiência de gonadotrofina em mulheres.

  • Anorexia, perda de peso, náuseas, mialgias, hipoglicemia, palidez e perda dos pelos axilares e pubianos em mulheres; deficiência de ACTH. A deficiência secundária crônica de ACTH não causa hipotensão nem hiperpigmentação, que podem estar presentes na insuficiência adrenal primária.

  • Ganho de peso, intolerância ao frio, fadiga, ressecamento da pele, rouquidão, constipação, bradicardia e relaxamento tardio dos reflexos; hipotireoidismo.

  • Diabetes insípido com noctúria, poliúria e polidipsia geralmente sugere um distúrbio hipotalâmico ou peduncular hipotálamo-hipofisário. A deficiência de hormônio antidiurético (HAD) é raramente observada como característica primária de doenças hipofisárias, exceto em tumores que se estendam para a região superior, afetando a síntese do HAD, mas é comumente vista como manifestação presente de metástases hipofisárias, doença granulomatosa e tumores de células germinativas. O diabetes insípido pode ser mascarado por uma deficiência coexistente de ACTH e pode ser desmascarado pela reposição de glicocorticoides.

  • Uma leve hiperprolactinemia pela desinibição dos lactotrofos de lesões de massa; coexiste comumente com o hipopituitarismo e pode se apresentar como galactorreia.

Investigações

Saber que o paciente tem uma lesão que é uma causa conhecida de hipopituitarismo - a saber, uma massa selar ou parasselar - é razão suficiente para realizar exames para detecção de hipopituitarismo, mesmo na ausência de sintomas e sinais.

A avaliação do sistema endócrino de um paciente com suspeita de hipopituitarismo geralmente envolve a dosagem de hormônios basais adeno-hipófise e seus respectivos níveis de hormônio da glândula-alvo.[3][47]

  • ACTH: cortisol

  • Hormônio estimulante da tireoide (TSH): tiroxina livre (T4) e TSH

  • Hormônio folículo-estimulante (FSH)/hormônio luteinizante (LH): FSH/LH, estradiol (mulheres), testosterona (homens)

  • Prolactina: prolactina (PRL)

  • Hormônio do crescimento: fator de crescimento semelhante à insulina-1.

Devem-se realizar dosagem sérica de eletrólitos e osmolaridade sérica e urinária como parte da avaliação inicial para descartar potenciais complicações.[3]​ A hiponatremia está presente nas deficiências de ACTH e hormônio estimulante da tireoide.[57] A hipernatremia sugere diabetes insípido.

Um baixo nível de cortisol ao despertar no contexto de um nível inadequadamente baixo de ACTH sugere deficiência de ACTH. A avaliação dinâmica com teste de estimulação com tetracosactídeo e testes de tolerância à insulina podem ser necessários em pacientes em risco de pan-hipopituitarismo para avaliar de forma abrangente o eixo ACTH-adrenal e as reservas secretórias de hormônio do crescimento.

O teste de estimulação com tetracosactídeo deve ser realizado inicialmente. As limitações incluem resultados falsos-negativos em insuficiência hipofisária parcial ou aguda, uma vez que não houve tempo adequado para que a glândula adrenal atrofiasse.

Teste da metirapona do eixo adrenal, em ambientes hospitalares, é uma opção alternativa, porém é limitada devido à dificuldade de adquirir metirapona.

O teste de tolerância à insulina é o teste definitivo para a reserva adrenal. Ele é relativamente contraindicado em crianças, idosos e pacientes com distúrbios cardiovasculares, cerebrovasculares ou transtornos convulsivos ou com hipotireoidismo ou hipoadrenalismo não tratados, pois há perigo de hipoglicemia.[3][58][59]​​

Pacientes com sintomas clínicos ou evidência bioquímica de diabetes insípido devem realizar um teste de privação de água.[47]​ Deve haver cautela ao realizar o teste de privação de água em idosos devido ao risco de desidratação.[59]

Exame dos campos visuais

Essencial para descartar deficit de campo visual e deve se apoiar em perimetria de Goldmann ou computadorizada.[4][60]​ Quando o quiasma óptico está sendo comprimido por baixo por uma massa selar, o teste clínico mais sensível para deficits visuais é o da perda de distinção de vermelho/branco nos quadrantes superiores externos.

Exames de imagem

Um exame de imagem da fossa hipofisária é indicado quando há evidência bioquímica de hipopituitarismo e evidência clínica de defeitos no campo visual.

A ressonância nuclear magnética (RNM) da sela, usando um protocolo hipofisário dedicado, é o exame preferido.[4]​ A RNM oferece resolução mais alta que uma tomografia computadorizada (TC) e é capaz de demonstrar microadenomas pequenos, de 3 mm de diâmetro.[61][62]​ No entanto, a TC pode ser usada em pacientes com contraindicação à RNM.[4][63]

​O sinal hipofisário posterior normal de alta intensidade observado em RNMs ponderadas em T1 está ausente na maioria dos pacientes com diabetes insípido.[3]

Uma TC hipofisária será realizada se houver suspeita de craniofaringioma; é superior à RNM na detecção de calcificações (classicamente observadas em craniofaringiomas).

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