Investigações

Primeiras investigações a serem solicitadas

biópsia de pele, coloração de hematoxilina e eosina

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Amostras de pele ou mucosa devem incluir epiderme intacta imediatamente adjacente às vesículas ativas ou erosões. Biópsias de erosões muitas vezes podem resultar em um teste falso-negativo quando não há epiderme restante para a interpretação.

A biópsia de pele é colocada em uma solução à base de formalina para processamento de rotina em um laboratório de histopatologia.

Uma biópsia que demonstra achados clássicos de pênfigo geralmente é diagnóstica, mas outras doenças (por exemplo, pênfigo benigno familiar, doença de Darier ou dermatite acantolítica transitória) podem demonstrar algumas das características histológicas de pênfigo. No entanto, essas doenças são clinicamente distintas.

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achados histopatológicos sugestivos de pênfigos: ocorrem alterações nas células epidérmicas, dérmicas e basais; no pênfigo vulgar (PV), as células basais perdem a sua adesão aos ceratinócitos adjacentes enquanto mantêm a aderência à membrana basal, dando uma aparência de lápide; no pênfigo foliáceo (PF), bolhas superficiais com uma divisão diretamente abaixo da camada córnea, muitas vezes na camada granular; no pênfigo paraneoplásico (PPN), achados histopatológicos sugestivos de pênfigo (ou seja, a aparência de lápide das células basais), eritema multiforme e líquen plano

biópsia de pele, imunofluorescência direta

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Este é o teste mais patognomônico. Amostras de pele ou mucosa devem incluir epiderme intacta imediatamente adjacente às vesículas ativas ou erosões. Se uma biópsia é obtida a partir de uma erosão, nenhuma epiderme permanece para interpretação e podem ocorrer falso-negativos. Falso-negativos também poderão ocorrer se o título de autoanticorpos for baixo. Se o pênfigo for fortemente suspeito e a biópsia de pele for negativa, a biópsia deverá ser repetida ou o soro submetido à imunofluorescência indireta, ensaio de imunoadsorção enzimática (ELISA) sérica ou immunoblotting.

A biópsia de pele deve ser colocada em uma solução que não contenha formalina. Os meios de transporte mais comumente usados são de Michel e Zeus. A amostra é congelada, seccionada e corada em um laboratório de imunodermatologia qualificado.

O PPN muitas vezes demonstra um perfil de imunofluorescência sugestivo de pênfigo, penfigoide bolhoso, líquen plano ou alguma combinação desses. Isso reflete os achados na coloração de hematoxilina e eosina de rotina. Em casos raros de PPN, nenhum imunorreagente é observado.

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PV e PPN: coloração para imunoglobulina G (IgG), C3 ou ambos em uma faixa ampla linear na superfície de ceratinócitos da epiderme na região suprabasal da epiderme (maior na epiderme no PF)

Investigações a serem consideradas

imunofluorescência indireta em soro

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Prefere-se a coleta de soro por punção venosa.

A coloração por imunofluorescência indireta (IFI) envolve a aplicação do soro do paciente em um substrato. A presença de autoanticorpos que caracteristicamente mancham o substrato fortemente dá suporte ao diagnóstico de pênfigo.

Os testes falso-negativos ocorrem quando a concentração de autoanticorpo no soro está abaixo da detecção.

Alguns pacientes apresentam evidências de autoanticorpos, mas não de doença ativa. Portanto, a correlação clínica é necessária.

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coloração por imunofluorescência na superfície de ceratinócitos no substrato da pele humana, esôfago de macacos, esôfago de porquinhos da Índia ou bexiga de roedores

ensaio de imunoadsorção enzimática (ELISA) sérico

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Pode ser usado para detectar autoanticorpos específicos, particularmente anticorpos contra a desmogleína 1 e 3.

Prefere-se a coleta de soro por punção venosa. Os testes falso-negativos ocorrem quando a concentração de autoanticorpo no soro está abaixo da detecção.

O ELISA no soro pode ter um histórico considerável, particularmente na presença de fator reumatoide.

O teste positivo indica a doença. No entanto, alguns pacientes têm evidências de autoanticorpos, mas não têm evidências de doença ativa. Portanto, a correlação clínica é necessária.

Estudos subsequentes são raramente indicados.

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positivo, com base no ensaio e padrão laboratorial

endoscopia digestiva alta

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A endoscopia é útil para determinar o grau de envolvimento ou se o diagnóstico for duvidoso.

Achados de esofagite sugerem o diagnóstico de pênfigo. No entanto, muitos pacientes com pênfigo não têm envolvimento esofágico.

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esofagite erosiva e biópsia dando apoio a um processo acantolítico; PV; PPN, esofagite liquenoide

radiografia torácica

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Pacientes com PPN muitas vezes desenvolvem envolvimento pulmonar.

O envolvimento pulmonar não é observado no pênfigo vulgar (PV) nem no pênfigo foliáceo (PF), mas indica PPN.

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achados sugestivos de bronquiolite obliterante

tomografia do tórax

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Pacientes com PPN muitas vezes desenvolvem envolvimento pulmonar.

O envolvimento pulmonar não é observado no pênfigo vulgar (PV) nem no pênfigo foliáceo (PF), mas indica PPN.

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achados sugestivos de bronquiolite obliterante

testes de função pulmonar (TFPs)

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Pacientes com PPN muitas vezes desenvolvem envolvimento pulmonar.

O envolvimento pulmonar não é observado no pênfigo vulgar (PV) nem no pênfigo foliáceo (PF), mas indica PPN.

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defeito ventilatório obstrutivo na bronquiolite obliterante (PPN)

imunoblot sérico (Western Blot)

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Prefere-se a coleta de soro padrão. Os testes falso-negativos ocorrem quando a concentração de autoanticorpo no soro está abaixo da detecção. Um subconjunto de pacientes com PPN não têm anticorpos detectáveis.

Foi proposto que algumas formas de PPN não têm autoanticorpos associados e, portanto, são formas "soronegativas" de PPN.[33]

O teste positivo indica a doença. No entanto, alguns pacientes têm evidências de autoanticorpos, mas não têm evidências de doença ativa. Portanto, a correlação clínica é necessária.

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anticorpos em componentes do desmossomo (PF e PV) e no hemidesmossomo (PPN)

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