Câncer de ovário - Novos tratamentos

Pembrolizumabe

Pembrolizumabe é um anticorpo monoclonal bloqueador do receptor da proteína 1 de morte celular programada (PD-1). Ele age bloqueando as vias que causam a tolerância ao tumor.[210] O pembrolizumabe é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratar pacientes com tumores sólidos irressecáveis ou metastáticos que foram identificados como tendo um biomarcador, conhecido como alto para instabilidade de microssatélite (IMS-A) ou deficiente em reparo de erro de pareamento (dMMR).[211] Além disso, pembrolizumabe está aprovado pela FDA para o tratamento de pacientes com tumores sólidos irressecáveis ou mutacionais metastáticos com alta carga tumoral (TMB-H; ≥10 mutações/megabase).[212] Os primeiros ensaios clínicos de pembrolizumabe no câncer de ovário mostraram-se promissores.[213][214]

dostarlimabe

Dostarlimabe é um anticorpo monoclonal bloqueador do receptor da proteína 1 de morte celular programada (PD-1). Em um estudo aberto de braço único, dostarlimabe demonstrou atividade antitumoral durável em pacientes com dMMR recorrente ou tumores sólidos avançados (inclusive câncer de ovário).[215] A FDA concedeu aprovação acelerada para dostarlimabe para o tratamento de pacientes com dMMR recorrente ou tumores sólidos avançados que apresentaram evolução durante ou após o tratamento prévio e que não têm opções de tratamento alternativo satisfatórias. A FDA aprovou um dispositivo diagnóstico complementar para pacientes selecionadas com tumores sólidos dMMR, para o tratamento com dostarlimabe. Um ensaio multicêntrico de fase 3 está planejado.[216]

Mirvetuximabe soravtansina

O mirvetuximabe soravtansina é um conjugado anticorpo-medicamento que compreende um anticorpo que se liga ao receptor alfa de folato associado ao um maitansinoide citotóxico, DM4. Ele está atualmente sob investigação para o tratamento de mulheres com câncer de ovário resistente à platina que receberam 1 a 3 linhas anteriores de tratamento sistêmico.[217] A FDA concedeu a designação de tramitação rápida ("fast track") para esta indicação.

Trabectedina

Composto derivado da ascídia que se liga ao DNA e impede a proliferação celular. Em um estudo clínico de fase 3, randomizado, aberto e multicêntrico de mulheres com câncer de ovário sensível à platina recorrente, a combinação de trabectedina associada a doxorrubicina lipossomal peguilada não melhorou a sobrevida global quando comparada com doxorrubicina lipossomal peguilada isolada.[218] O National Institute for Health and Care Excellence do Reino Unido não recomenda atualmente a trabectedina em combinação com a doxorrubicina lipossomal.[219]

Cediranibe

O cediranibe é um inibidor do receptor do fator de crescimento endotelial vascular 1-3 antiangiogênico oral com atividade antitumoral. Em um estudo de fase 3, randomizado, de três braços e controlado por placebo de pacientes com câncer de ovário sensível à platina recorrente , o cediranibe associado a quimioterapia, com cediranibe mantido como terapia de manutenção, melhorou a sobrevida livre de progressão em comparação com cediranibe associado a quimioterapia sem cediranibe de manutenção e quimioterapia isolada.[220] A análise da sobrevida global foi fraca.[221] A terapia combinada com olaparibe associado a cediranibe não melhorou a sobrevida livre de progressão em comparação com a quimioterapia em pacientes com câncer de ovário de alto grau sensível à platina.[222]

Trebananibe

O trebananibe inibe a angiogênese ao impedir que as angiopoietinas 1 e 2 se liguem ao receptor Tie2. Em um estudo de fase 3, randomizado e controlado por placebo de pacientes com câncer de ovário recorrente tratadas com três ou menos regimes anteriores e um intervalo sem tratamento com platina de <12 meses, o paclitaxel semanal associado ao trebananibe melhorou a sobrevida livre de progressão em comparação com paclitaxel isolado (7.2 meses vs . 5.4 meses).[223] O trebananibe combinado com carboplatina e paclitaxel de primeira linha não melhorou a sobrevida livre de progressão em pacientes com câncer de ovário avançado, em comparação com carboplatina e paclitaxel isolados.[224]

Pazopanibe

O pazopanibe é um inibidor oral da tirosina quinase que tem propriedades antiangiogênicas. Em um ensaio clínico randomizado aberto de fase 2 realizado com mulheres com câncer de ovário avançado resistente ou refratário à platina, a adição de pazopanibe a paclitaxel semanal melhorou a sobrevida livre de progressão, em comparação com paclitaxel isolado.[225] Em um ensaio clínico randomizado controlado por placebo subsequente de fase 2, a combinação de pazopanibe associado a paclitaxel não melhorou a sobrevida livre de progressão ou a sobrevida global, em comparação com paclitaxel isolado, em mulheres com câncer de ovário recorrente.[226] O pazopanibe prolongou a sobrevida livre de progressão em pacientes com câncer de ovário avançado recém-diagnosticado quando usado como terapia de manutenção após quimioterapia de primeira linha.[227] O pazopanibe não foi associado à melhora da sobrevida global nesta população.[227][228]

Dabrafenibe associado a trametinibe

Em um estudo aberto de braço único, dabrafenibe (um inibidor seletivo de BRAF) associado a trametinibe (um inibidor de MEK1/2) demonstrou atividade antitumoral durável em pacientes com tumores com mutação por BRAF 600 (inclusive câncer de ovário) que apresentaram evolução com a terapia padrão.[229] A FDA concedeu aprovação acelerada para dabrafenibe associado a trametinibe para o tratamento de pacientes com tumores sólidos irressecáveis ou metastáticos com mutação BRAF V600E (detectada por um teste aprovado pela FDA) que apresentaram evolução após o tratamento prévio e não têm opções de tratamento alternativo satisfatórias.