Abordagem

Não há tratamento específico para a síndrome de Noonan. O tratamento é focado no sintoma individual e pode incluir cirurgia para criptorquidia em meninos, otimização da função cardíaca e tratamento com hormônio do crescimento (GH) para baixa estatura.[60]

É importante observar as afecções clínicas específicas que estão associadas com a SN. Alguns pacientes podem não ter a constelação de características faciais, mas podem apresentar as afecções clínicas associadas. Estas incluem: anormalidades esqueléticas, incluindo deformidade torácica; graus variáveis de atraso de desenvolvimento; deficit oftálmico e auditivo; defeitos de coagulação; doença autoimune; e displasia linfática. Devem ser realizadas investigações adequadas e consultas a especialistas.

Criptorquidia

A criptorquidia (testículos não descidos) é uma característica manifesta na maioria dos meninos (60% a 69%) e pode estar associada à puberdade tardia.[1] A abordagem cirúrgica é determinada pela preferência do cirurgião, geralmente por uma incisão inguinal ou escrotal. A calendarização ideal para o tratamento cirúrgico é debatida, mas dados recentes sugerem que pode haver uma preservação melhor da espermatogênese e produção hormonal, com risco reduzido de câncer de testículo, quando a cirurgia é realizada precocemente, idealmente antes dos 2 anos de idade, sugerida por alguns antes de 1 ano de idade.[65]

Cardiopatias congênitas

Esses defeitos ocorrem em até 75% dos casos e são a causa mais comum de morte para as pessoas com a síndrome.[1] Eles incluem displasia e/ou estenose pulmonar valvar, cardiomiopatia hipertrófica, defeitos do septo e tetralogia de Fallot.[30][55][56][57]

A avaliação cardiovascular abrangente no momento do diagnóstico é fundamental. O tratamento subsequente será orientado pela anomalia específica identificada. A displasia valvar pulmonar pode responder à valvoplastia por balão, mas pode exigir a substituição da valva.[56] A cardiomiopatia hipertrófica pode ser tratada com betabloqueadores ou bloqueio dos canais de cálcio, mas ocasionalmente requer miomectomia cirúrgica.[56][57]

Os cuidados cardíacos devem continuar até a idade adulta, porque pode haver morbidade contínua e mortalidade associadas com os defeitos.[30][56] Em alguns centros, as crianças com anomalias cardíacas devem ser transferidas para uma clínica de Cardiopatia Congênita Adulta aos 18 anos, enquanto em outros centros, os pacientes continuarão sendo tratados por cardiologistas pediátricos.

Baixo crescimento

Baixo crescimento, baixa estatura e um surto de crescimento puberal atenuado são características comuns e podem ser os sintomas manifestos da SN. Crianças com baixo crescimento documentado devem ser encaminhadas a um endocrinologista. O início precoce da terapia com GH pode facilitar a otimização do crescimento, mas os riscos e benefícios das comorbidades da SN, como cardiomiopatia hipertrófica e escoliose, devem ser considerados.

Estudos de tratamento com hormônio do crescimento (GH) na síndrome de Noonan relatam ganhos de altura de 13 cm (5 polegadas) para homens.[66][67][68] O estudo National Cooperative Growth nos EUA demonstrou ganhos de altura quase comparáveis aos adultos de até 15 cm (6 polegadas) nos pacientes (idade inicial média de 11.6 anos) tratados em média durante 5 anos.[69] A duração do tratamento pré-puberal foi um importante contribuinte para a mudança na altura, sugerindo um potencial de crescimento mais alto com o início mais precoce do tratamento.[69][66] O efeito do tratamento é monitorado pela resposta do crescimento e os níveis do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1).

Variantes patogênicas no gene PTPN11 foram associadas à redução da resposta de crescimento ao GH na SN.[25][15][70][71] No entanto, outros estudos relatam que a resposta à terapia com GH não difere significativamente de acordo com o genótipo.[72][73][74][75] São necessários grandes estudos prospectivos para determinar se o genótipo influencia a resposta à terapia com GH.

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