Retinite pigmentosa - Novos tratamentos

Considerações gerais

Estratégias atuais para novas terapias incluem neuroproteção, medicamentos de moléculas pequenas, terapia baseada em células-tronco e próteses retinianas. Assim como com todas as terapias novas, deve-se tomar cuidado para justificar observações enviesadas do investigador e o efeito placebo no desenho de um ensaio clínico, assim como análise crítica de dados e promoção responsável de qualquer tratamento em potencial.[65]

Neuroproteção

O objetivo da neuroproteção é fornecer fatores que previnem a degeneração dos neurônios retinianos. Um componente com bastante potencial em estudos com animais é o fator neurotrófico ciliar (CNTF). Um estudo em pacientes com atrofia geográfica devido à degeneração macular relacionada à idade mostrou que um subgrupo de pacientes com implantes de CNTF mantiveram uma melhor acuidade visual que aqueles que receberam tratamento com placebo.[66] Um ensaio clínico de variação da dose controlado por cirurgia simulada investigou o fornecimento em longo prazo de CNTF à retina, por meio de uma tecnologia de célula encapsulada, para tratamento de retinite pigmentosa (RP).[67][68] Os pacientes foram designados aleatoriamente a receber um implante de alta ou baixa dose em um olho e cirurgia simulada no outro olho. Os resultados demonstraram um aumento dose-dependente no espessamento retiniano sem quaisquer eventos adversos graves tanto no implante de célula encapsulada quanto no procedimento cirúrgico; entretanto, não houve efeito terapêutico na acuidade visual ou sensibilidade do campo visual após 12 meses na doença em estágio avançado e inicial, respectivamente. Um ensaio usando o bloqueador dos canais de cálcio nilvadipina demonstrou a preservação dos campos visuais centrais em um pequeno grupo de pacientes com RP.[69] De maneira similar, o isopropil unoprostona tópico demonstrou preservar a sensibilidade macular após um ano de tratamento em um pequeno grupo de pacientes com RP.[70] São necessários ensaios clínicos duplo-cegos multicêntricos maiores para confirmar a eficácia desses agentes neuroprotetores. Ensaios clínicos adicionais de neuroproteção estão em andamento explorando outras abordagens neuroprotetoras para RP, incluindo o uso de metotrexato para promover a eliminação de proteínas rodopsina mal dobradas e o uso de acetilcisteína oral para reduzir o estresse oxidativo na retina.[71][72][73][74]

Terapia celular e terapia baseada em células-tronco

O transplante de vários precursores de células no espaço sub-retiniano foi testado com o objetivo de regenerar células do epitélio pigmentar da retina.[75] Um estudo demonstrou a segurança de injeções de células mononucleares autólogas derivadas da medula óssea em 5 pacientes com degeneração retiniana; são necessários estudos adicionais para avaliar a eficácia e a segurança de terapias baseadas em células.[76] Com o advento de células-tronco pluripotentes induzidas que podem ser geradas a partir de células adultas de pacientes com RP, não só as estratégias futuras de reposição com base em células podem ser adaptadas a cada pessoa como novas técnicas in vitro podem ser desenvolvidas para entender melhor os mecanismos específicos da doença e a eficácia de terapias pode ser testada antes dos ensaios clínicos.[77]

Implantes retinianos eletrônicos

Vários grupos desenvolveram microeletrodos de silicone para pacientes com profunda perda da visão em consequência de doenças como RP. Tais dispositivos convertem estímulos visuais em sinais eletrônicos, que podem estimular as células pós-fotorreceptores na retina.[78][79][80] Esses implantes são mais adequados para o tratamento da doença avançada em que os pacientes possuem acuidade visual residual da percepção residual da luz no melhor olho. Embora haja atenuação grave da retina externa e desorganização da retina interna na RP em estágio avançado, a camada de fibras nervosas da retina é relativamente preservada e suscetível à estimulação elétrica, que pode produzir visão artificial na forma de fosfenos percebidos. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o dispositivo Argus II para uso nos Estados Unidos em fevereiro de 2013. Um estudo monocêntrico que avaliou os desfechos de segurança e eficácia em 12 meses em 6 pacientes com RP mostrou que esse dispositivo é bem tolerado.[81] Com reabilitação rigorosa, os pacientes geralmente sentem melhoras limitadas na função visual. No entanto, este dispositivo foi descontinuado em 2019 e não está mais disponível. Outros tipos de próteses de retina estão em desenvolvimento e testes em ensaios clínicos, como a prótese de retina supracoroidal de segunda geração (44 canais).[82][83]