Canabinoides
Os canabinoides estão sendo estudados, com resultados promissores. O tetraidrocanabinol foi associado a uma melhora significativa na gravidade dos tiques em pacientes com ST em dois pequenos ensaios controlados por placebo.[109]Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, et al. Cannabinoids for medical use: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2015;313:2456-2473.
http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2338251
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26103030?tool=bestpractice.com
A diretriz da American Academy of Neurology recomenda que os medicamentos à base de cannabis sejam considerados para adultos com ST resistente ao tratamento, quando assim permitido pela legislação, mas que não sejam usados em crianças, adolescentes, mulheres grávidas ou em período de amamentação, ou em pacientes com psicose.[65]Pringsheim T, Okun MS, Müller-Vahl K, et al. Practice guideline recommendations summary: treatment of tics in people with Tourette syndrome and chronic tic disorders. Neurology. 2019 May 7;92(19):896-906.
https://www.doi.org/10.1212/WNL.0000000000007466
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31061208?tool=bestpractice.com
São necessários mais e maiores ensaios clínicos randomizados e controlados para confirmar os efeitos dos canabinoides na ST.[110]Artukoglu BB, Bloch MH. The potential of cannabinoid-based treatments in Tourette syndrome. CNS Drugs. 2019 May;33(5):417-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30977108?tool=bestpractice.com
Deutetrabenazina
Um inibidor seletivo de VMAT2 que pode se tornar uma alternativa à tetrabenazina em decorrência de seu perfil de menos efeitos colaterais.[65]Pringsheim T, Okun MS, Müller-Vahl K, et al. Practice guideline recommendations summary: treatment of tics in people with Tourette syndrome and chronic tic disorders. Neurology. 2019 May 7;92(19):896-906.
https://www.doi.org/10.1212/WNL.0000000000007466
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31061208?tool=bestpractice.com
[111]Jankovic J, Jimenez-Shahed J, Budman C, et al. Deutetrabenazine in tics associated with Tourette syndrome. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2016;6:422.
https://www.doi.org/10.7916/D8M32W3H
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27917309?tool=bestpractice.com
Um estudo aberto, realizado com 33 adolescentes com tiques relacionados à síndrome de Tourette, relatou uma redução de 37.6% na gravidade dos tiques após 8 semanas de tratamento com a deutetrabenazina.[111]Jankovic J, Jimenez-Shahed J, Budman C, et al. Deutetrabenazine in tics associated with Tourette syndrome. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2016;6:422.
https://www.doi.org/10.7916/D8M32W3H
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27917309?tool=bestpractice.com
Estimulação magnética transcranial (EMT)
Na última década, houve um interesse crescente no uso de EMT em transtornos de tique. Estudos abertos direcionados à área motora suplementar mostraram que essa técnica é efetiva na redução de tiques na ST.[112]Kwon HJ, Lim WS, Lim MH, et al. 1-Hz low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in children with Tourette's syndrome. Neurosci Lett. 2011;492:1-4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21256925?tool=bestpractice.com
[113]Le K, Liu L, Sun M, et al. Transcranial magnetic stimulation at 1 Hertz improves clinical symptoms in children with Tourette syndrome for at least 6 months. J Clin Neurosci. 2013;20:257-262.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23238046?tool=bestpractice.com
[114]Mantovani A, Leckman JF, Grantz H, et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation of the supplementary motor area in the treatment of Tourette syndrome: report of two cases. Clin Neurophysiol. 2007;118:2314-2315.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17709291?tool=bestpractice.com
[115]Mantovani A, Lisanby SH, Pieraccini F, et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD) and Tourette's syndrome (TS). Int J Neuropsychopharmacol. 2006;9:95-100.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15982444?tool=bestpractice.com
No entanto, esse achado não foi replicado no primeiro ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por simulação conduzido em 20 adultos com ST.[116]Landeros-Weisenberger A, Mantovani A, Motlagh MG, et al. Randomized sham controlled double-blind trial of repetitive transcranial magnetic stimulation for adults with severe Tourette syndrome. Brain Stimul. 2015;8:574-581.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4454615
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25912296?tool=bestpractice.com
Uma metanálise constatou que a EMT repetitiva melhorou significativamente os sintomas de tiques e obsessivo-compulsivos em pacientes com ST, mas não foi eficaz quando controlada por placebo. A idade menor foi associada a uma maior eficácia do tratamento.[117]Hsu CW, Wang LJ, Lin PY. Efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation for Tourette syndrome: a systematic review and meta-analysis. Brain Stimul. 2018 Sep - Oct;11(5):1110-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29885862?tool=bestpractice.com
São necessárias mais pesquisas nessa área.
Estimulação cerebral profunda (ECP)
A maioria dos casos publicados de ECP na ST tem como alvo o complexo parafascicular centro-mediano (CM-PF) do tálamo medial, e alguns poucos casos têm como alvo o globo pálido interno (GPi), o CM-PF e o GPi em conjunto, o ramo anterior da cápsula interna ou o núcleo accumbens.[118]Höflich A, Savli M, Comasco E, et al. Neuropsychiatric deep brain stimulation for translational neuroimaging. Neuroimage. 2013;79:30-41.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23631986?tool=bestpractice.com
Ainda é preciso chegar a um consenso sobre qual alvo é o mais apropriado para o tratamento de tiques na ST.[65]Pringsheim T, Okun MS, Müller-Vahl K, et al. Practice guideline recommendations summary: treatment of tics in people with Tourette syndrome and chronic tic disorders. Neurology. 2019 May 7;92(19):896-906.
https://www.doi.org/10.1212/WNL.0000000000007466
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31061208?tool=bestpractice.com
Um ensaio cruzado, duplo-cego e randomizado, realizado com 15 adultos com ST refratária grave, constatou melhora significativa no escore da Escala Global de Gravidade de Tiques de Yale após a ECP bilateral do globo pálido; houve três eventos adversos graves (duas infecções de componentes da ECP e um episódio de hipomania induzida pela ECP).[119]Kefalopoulou Z, Zrinzo L, Jahanshahi M, et al. Bilateral globus pallidus stimulation for severe Tourette's syndrome: a double-blind, randomised crossover trial. Lancet Neurol. 2015 Jun;14(6):595-605.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25882029?tool=bestpractice.com
O uso de ECP em condições neuropsiquiátricas, como TOC, está além do escopo desta revisão, mas deve ser considerado relevante em adultos com casos de ST refratária ou grave. Conforme os relatos de ECP na ST aumentam na literatura, e estudos bem desenhados são executados com o uso de escalas de classificação e critérios de diagnóstico uniformes, a ECP pode se tornar uma opção viável para os pacientes com ST grave ou intratável.[65]Pringsheim T, Okun MS, Müller-Vahl K, et al. Practice guideline recommendations summary: treatment of tics in people with Tourette syndrome and chronic tic disorders. Neurology. 2019 May 7;92(19):896-906.
https://www.doi.org/10.1212/WNL.0000000000007466
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31061208?tool=bestpractice.com
[120]Mink JW, Walkup J, Frey KA, et al. Patient selection and assessment recommendations for deep brain stimulation in Tourette syndrome. Mov Disord. 2006;21:1831-1838.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16991144?tool=bestpractice.com
[121]Müller-Vahl KR, Cath DC, Cavanna AE, et al; European Society for the Study of Tourette Syndrome (ESSTS) Guidelines Group. European clinical guidelines for Tourette syndrome and other tic disorders. Part IV: deep brain stimulation. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2011;20:209-217.
https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00787-011-0166-4
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21445726?tool=bestpractice.com
[122]Nangunoori R, Tomycz ND, Quigley M, et al. Deep brain stimulation for psychiatric diseases: a pooled analysis of published studies employing disease-specific standardized outcome scales. Stereotact Funct Neurosurg. 2013;91:345-354.
http://www.karger.com/Article/FullText/351156
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24107902?tool=bestpractice.com
No entanto, deve-se ter cautela em relação aos aspectos neuropsiquiátricos da ECP, que ainda estão sendo explorados.[123]Tye SJ, Frye MA, Lee KH. Disrupting disordered neurocircuitry: treating refractory psychiatric illness with neuromodulation. Mayo Clin Proc. 2009;84:522-532.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2688626/?tool=pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19483169?tool=bestpractice.com
[124]Kuhn J, Gründler TO, Lenartz D, et al. Deep brain stimulation for psychiatric disorders. Dtsch Arztebl Int. 2010;107:105-113.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2835924/?tool=pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20221269?tool=bestpractice.com