Algoritmo de tratamento

Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal

Inicial

fasciite necrosante aguardando confirmação de resultados de cultura microbiana e sensibilidade

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1ª linha – 

desbridamento cirúrgico + cuidados de suporte intensivos

As incisões cirúrgicas devem se estender além das áreas de necrose visível e da área necrótica total excisada. A avaliação cirúrgica subsequente e o desbridamento adicional são essenciais conforme a necessidade, e diversos procedimentos podem ser necessários.[16] O suporte hemodinâmico intensivo com infusão intravenosa é um aspecto importante do manejo cirúrgico.

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associado a – 

antibióticos empíricos de amplo espectro

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Para tratamento empírico de infecções mistas do tipo I, a Infectious Diseases Society of America (IDSA) recomenda agentes com eficácia frente a aeróbios (incluindo MRSA) e anaeróbios.[16] As opões incluem vancomicina ou linezolida combinada com: piperacilina/tazobactam; um carbapenêmico; ceftriaxona associada a metronidazol; ou uma fluoroquinolona associada a metronidazol. Penicilina associada a clindamicina é recomendada para o tratamento de fasciite necrosante por estreptococo do grupo A suspeita (ou confirmada).

Para pacientes alérgicos à penicilina, podem ser usados clindamicina ou metronidazol com um aminoglicosídeo ou uma fluoroquinolona.

Quando informações mais detalhadas estiverem disponíveis e o agente etiológico tiver sido determinado, a antibioticoterapia deve ser alterada para focar no agente específico.

Como não há ensaios clínicos atuais definitivos, a IDSA recomenda continuar com antibioticoterapia até que o desbridamento cirúrgico adicional deixe de ser necessário, o paciente melhore clinicamente e a febre esteja ausente por 48 a 72 horas.[16]

Em novembro de 2018, a European Medicines Agency (EMA) concluiu uma revisão dos efeitos adversos graves, incapacitantes e potencialmente irreversíveis associados aos antibióticos fluoroquinolonas sistêmicos e por via inalatória. Entre os efeitos adversos estão tendinite, ruptura de tendão, artralgia, neuropatias e outros efeitos sobre os sistemas musculoesquelético ou nervoso. Em consequência desta revisão, a EMA agora recomenda restringir o uso dos antibióticos fluoroquinolonas somente a casos de infecção bacteriana grave e com risco de vida. Além disso, ela recomenda que as fluoroquinolonas não sejam usadas para infecções leves a moderadas, a menos que outros antibióticos adequados à infecção específica não possam ser usados; e que também não sejam usadas para tratar infeções não graves, não bacterianas ou autolimitadas. Pacientes mais idosos e os que apresentam comprometimento renal ou que sofreram transplante de órgãos sólidos e aqueles tratados com corticosteroides têm maior risco de danos a tendões. Deve-se evitar a coadministração de uma fluoroquinolona e um corticosteroide.[48] A Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) do Reino Unido respalda esta recomendação.[49] A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA emitiu uma comunicação de segurança semelhante em 2016, restringindo o uso de fluoroquinolonas em casos de sinusite aguda, bronquite aguda e infecções do trato urinário não complicadas.[50] Além dessas restrições, a FDA emitiu avisos sobre o aumento do risco de dissecção de aorta, hipoglicemia significativa e efeitos adversos para a saúde mental em pacientes que tomam fluoroquinolonas.[51][52]

Opções primárias

vancomicina: 30 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 12 horas

ou

linezolida: 600 mg por via intravenosa a cada 12 horas

--E--

piperacilina/tazobactam: 3.375 g por via intravenosa a cada 6 horas

Mais

ou

imipeném/cilastatina: 1 g por via intravenosa a cada 6-8 horas

ou

meropeném: 1 g por via intravenosa a cada 8 horas

ou

ertapeném: 1 g por via intravenosa a cada 24 horas

ou

vancomicina: 30 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 12 horas

ou

linezolida: 600 mg por via intravenosa a cada 12 horas

--E--

ceftriaxona: 1-2 g por via intravenosa a cada 12-24 horas

ou

ciprofloxacino: 400 mg por via intravenosa a cada 12 horas

ou

delafloxacina: 300 mg por via intravenosa a cada 12 horas

--E--

metronidazol: 30 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 6 horas

ou

benzilpenicilina sódica: 2.4 a 4.8 g/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 4-6 horas

e

clindamicina: 600-900 mg por via intravenosa a cada 8 horas

Opções secundárias

clindamicina: 600-900 mg por via intravenosa a cada 8 horas

ou

metronidazol: 30 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 6 horas

--E--

gentamicina: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 8 horas

ou

ciprofloxacino: 400 mg por via intravenosa a cada 12 horas

ou

delafloxacina: 300 mg por via intravenosa a cada 12 horas

AGUDA

fasciite necrosante do tipo I confirmada (polimicrobiana)

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1ª linha – 

cuidados de suporte intensivos + desbridamento cirúrgico ± amputação

A fasciite necrosante é uma emergência cirúrgica, e o paciente deve ser levado com urgência à sala de cirurgia para desbridamento de todos os tecidos desvitalizados infectados. Pode ser necessária a amputação.

Ampla excisão de todo tecido necrótico, colocação de drenos e desbridamento cirúrgico adequado são necessários para o diagnóstico e o tratamento.[43] A avaliação cirúrgica subsequente e o desbridamento adicional são essenciais conforme a necessidade, e diversos procedimentos podem ser solicitados.[16]

O suporte hemodinâmico intensivo com infusão intravenosa é um aspecto importante do manejo cirúrgico.

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associado a – 

irrigação local com soro fisiológico infundido em bacitracina

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Após o desbridamento cirúrgico, muitos cirurgiões usam irrigação local com soro fisiológico infundido em bacitracina.

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associado a – 

antibióticos intravenosos de amplo espectro

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Para tratamento empírico de infecções mistas do tipo I, a Infectious Diseases Society of America (IDSA) recomenda agentes com eficácia frente a aeróbios (incluindo MRSA) e anaeróbios.[16] As opões incluem vancomicina ou linezolida combinada com: piperacilina/tazobactam; um carbapenêmico; ceftriaxona associada a metronidazol; ou uma fluoroquinolona associada a metronidazol.

Para pacientes alérgicos à penicilina, podem ser usados clindamicina ou metronidazol com um aminoglicosídeo ou uma fluoroquinolona.

Quando informações mais detalhadas estiverem disponíveis e o agente etiológico tiver sido determinado, a antibioticoterapia deve ser alterada para focar no agente específico.

Como não há ensaios clínicos atuais definitivos, a IDSA recomenda continuar com antibioticoterapia até que o desbridamento cirúrgico adicional deixe de ser necessário, o paciente melhore clinicamente e a febre esteja ausente por 48 a 72 horas.[16]

Em novembro de 2018, a European Medicines Agency (EMA) concluiu uma revisão dos efeitos adversos graves, incapacitantes e potencialmente irreversíveis associados aos antibióticos fluoroquinolonas sistêmicos e por via inalatória. Entre os efeitos adversos estão tendinite, ruptura de tendão, artralgia, neuropatias e outros efeitos sobre os sistemas musculoesquelético ou nervoso. Em consequência desta revisão, a EMA agora recomenda restringir o uso dos antibióticos fluoroquinolonas somente a casos de infecção bacteriana grave e com risco de vida. Além disso, ela recomenda que as fluoroquinolonas não sejam usadas para infecções leves a moderadas, a menos que outros antibióticos adequados à infecção específica não possam ser usados; e que também não sejam usadas para tratar infeções não graves, não bacterianas ou autolimitadas. Pacientes mais idosos e os que apresentam comprometimento renal ou que sofreram transplante de órgãos sólidos e aqueles tratados com corticosteroides têm maior risco de danos a tendões. Deve-se evitar a coadministração de uma fluoroquinolona e um corticosteroide.[48] A Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) do Reino Unido respalda esta recomendação.[49] A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA emitiu uma comunicação de segurança semelhante em 2016, restringindo o uso de fluoroquinolonas em casos de sinusite aguda, bronquite aguda e infecções do trato urinário não complicadas.[50] Além dessas restrições, a FDA emitiu avisos sobre o aumento do risco de dissecção de aorta, hipoglicemia significativa e efeitos adversos para a saúde mental em pacientes que tomam fluoroquinolonas.[51][52]

Opções primárias

vancomicina: 30 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 12 horas

ou

linezolida: 600 mg por via intravenosa a cada 12 horas

--E--

piperacilina/tazobactam: 3.375 g por via intravenosa a cada 6 horas

Mais

ou

imipeném/cilastatina: 1 g por via intravenosa a cada 6-8 horas

ou

meropeném: 1 g por via intravenosa a cada 8 horas

ou

ertapeném: 1 g por via intravenosa a cada 24 horas

ou

vancomicina: 30 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 12 horas

ou

linezolida: 600 mg por via intravenosa a cada 12 horas

--E--

ceftriaxona: 1-2 g por via intravenosa a cada 12-24 horas

ou

ciprofloxacino: 400 mg por via intravenosa a cada 12 horas

ou

delafloxacina: 300 mg por via intravenosa a cada 12 horas

--E--

metronidazol: 30 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 6 horas

Opções secundárias

clindamicina: 600-900 mg por via intravenosa a cada 8 horas

ou

metronidazol: 30 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 6 horas

--E--

gentamicina: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 8 horas

ou

ciprofloxacino: 400 mg por via intravenosa a cada 12 horas

ou

delafloxacina: 300 mg por via intravenosa a cada 12 horas

fasciite necrosante do tipo II (monomicrobiana) confirmada

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1ª linha – 

cuidados de suporte intensivos + desbridamento cirúrgico ± amputação

A fasciite necrosante é uma emergência cirúrgica, e o paciente deve ser levado com urgência à sala de cirurgia para desbridamento de todos os tecidos desvitalizados infectados.

Ampla excisão de todo tecido necrótico, colocação de drenos e desbridamento cirúrgico adequado são necessários para o diagnóstico e o tratamento.[43] A avaliação cirúrgica subsequente e o desbridamento adicional são essenciais conforme a necessidade, e diversos procedimentos podem ser solicitados.[16]

O suporte hemodinâmico intensivo com infusão intravenosa é um aspecto importante do manejo cirúrgico.

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associado a – 

antibióticos intravenosos

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

As infecções do tipo II são mais comumente causadas por estreptococos do grupo A (isto é, Streptococcus pyogenes), mas podem também ser causadas por MRSA. Em associação com desbridamento cirúrgico urgente, deve-se administrar penicilina associada a clindamicina para tratar estreptococos do grupo A e inibir sua capacidade de sintetizar toxinas.[16]

A clindamicina tem demonstrado ser superior à penicilina para o tratamento de fasciite necrosante com indução experimental ou mionecrose causada por estreptococos do grupo A.[22] Ela tem demonstrado reduzir a liberação in vitro de exotoxina pirogênica estreptocócica A; não é afetada pelo tamanho do inóculo ou por seu estágio de crescimento; facilita a fagocitose de Streptococcus pyogenes ao inibir a síntese da proteína M; suprime a produção de elementos regulatórios que controlam a síntese da parede celular; e tem efeito pós-antibiótico longo.[22]

Se houver alguma dúvida relativa ao agente etiológico (por exemplo, possivelmente Staphylococcus aureus em vez de um Streptococcus do grupo A), deve-se usar nafcilina em vez de penicilina.[1]

Em pacientes alérgicos à penicilina, a vancomicina, a daptomicina ou a linezolida (caso haja alergia coexistente a vancomicina) em monoterapia deve ser substituída pela combinação penicilina-clindamicina ou nafcilina-clindamicina.[16]

A Infectious Diseases Society of America (IDSA) recomenda uma combinação de doxiciclina associada à ceftriaxona ou cefotaxima para a fasciite necrosante devida ao Vibrio vulnificus, ou uma combinação de doxiciclina associada à ceftriaxona ou ao ciprofloxacino para Aeromonas hydrophila.[16]

Opções primárias

benzilpenicilina sódica: 2.4 a 4.8 g/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 4-6 horas

e

clindamicina: 600-900 mg por via intravenosa a cada 8 horas

ou

doxiciclina: 100 mg por via intravenosa a cada 12 horas

--E--

ceftriaxona: 1-2 g por via intravenosa a cada 12-24 horas

ou

cefotaxima: 2 g por via intravenosa a cada 8 horas

ou

ciprofloxacino: 400 mg por via intravenosa a cada 12 horas

Opções secundárias

nafcilina: 1.5 a 2 g por via intravenosa a cada 4-6 horas

e

clindamicina: 600-900 mg por via intravenosa a cada 8 horas

ou

vancomicina: 30 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 12 horas

ou

daptomicina: 4 mg/kg por via intravenosa uma vez ao dia

ou

linezolida: 600 mg por via intravenosa a cada 12 horas

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Considerar – 

oxigenoterapia hiperbárica

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

A oxigenoterapia hiperbárica (OHB) pode ser considerada como terapia adjuvante após o desbridamento imediato em pacientes com infecções necrosantes dos tecidos moles se não se verificar nenhuma melhora do quadro clínico.[12] É administrada com oxigênio a 100%, com 2 a 3 vezes a pressão atmosférica. Embora não tenham sido publicados ensaios randomizados prospectivos, uma análise retrospectiva mostrou melhora na mortalidade apesar do maior custo de hospitalização e tempo de permanência.[59] Faltam evidências válidas e de alta qualidade para os efeitos da OHB na cicatrização de feridas. Ela não deve protelar a exploração cirúrgica imediata e/ou a antibioticoterapia empírica.

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Considerar – 

IGIV

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

A adição da IGIV também pode ser considerada para o tratamento da síndrome do choque tóxico estreptocócico, embora os dados sobre a eficácia sejam conflitantes.[12][16]

Opções primárias

imunoglobulina humana normal: 1 g/kg por via intravenosa no dia 1, seguido por 0.5 g/kg nos dias 2 e 3; ou 2 g/kg por via intravenosa em dose única

Mais

gangrena gasosa

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1ª linha – 

cuidados de suporte intensivos + desbridamento cirúrgico ± amputação

É obrigatório o desbridamento cirúrgico completo e agressivo para aumentar a sobrevida, preservar os membros e prevenir complicações.[1][6][22] Em pacientes com envolvimento de membros, pode ser necessária a fasciotomia para tratar síndrome compartimental, e ela deve ser realizada imediatamente após o diagnóstico. O desbridamento diário é necessário, sendo extremamente importante remover todo tecido necrótico e infectado. Também é extremamente importante considerar a amputação do membro quando necessário, pois essa medida pode salvar vidas.

O suporte hemodinâmico intensivo com infusão intravenosa também é um aspecto importante do manejo cirúrgico.

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associado a – 

antibióticos intravenosos

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Atualmente, uma combinação de penicilina e clindamicina é amplamente usada.[16] Os inibidores da síntese proteica (por exemplo, clindamicina, cloranfenicol, rifampicina, tetraciclina) são eficazes, pois eles inibem a síntese de exotoxinas clostrídicas e diminuem os efeitos tóxicos sistêmicos e locais dessas proteínas.[60]

Para pacientes alérgicos à penicilina, uma boa opção é a combinação de clindamicina e metronidazol.

Opções primárias

benzilpenicilina sódica: 2.4 a 4.8 g/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 4-6 horas

e

clindamicina: 600-900 mg por via intravenosa a cada 8 horas

Opções secundárias

clindamicina: 600-900 mg por via intravenosa a cada 8 horas

e

metronidazol: 30 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 6 horas

gangrena isquêmica

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1ª linha – 

heparina intravenosa

A menos que contraindicado, todos os pacientes devem receber imediatamente heparina em bolus intravenoso, seguida por infusão contínua de heparina.[61][62] Após o início da heparina, o tratamento varia dependendo da viabilidade do membro.

Opções primárias

heparina: 80 unidades/kg em bolus intravenoso, seguidas por infusão de 18 unidades/kg/hora

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associado a – 

revascularização cirúrgica ± amputação

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os pacientes com um membro ameaçado devem ser submetidos à revascularização cirúrgica após a anticoagulação com heparina. A maioria desses pacientes terá sofrido um evento embólico, e alterações irreversíveis podem ocorrer dentro de 4 a 6 horas da isquemia profunda. Enquanto a trombólise farmacológica pode dissolver com êxito um êmbolo, o tempo necessário geralmente é muito longo para permitir que essa seja uma alternativa aceitável em comparação à cirurgia.[62]

Os pacientes com um membro não viável devem ser submetidos à amputação imediata. O nível da amputação é determinado por achados clínicos e pela viabilidade dos tecidos no momento da cirurgia. Todo esforço deve ser feito para preservar o máximo possível de articulações, a fim de diminuir o trabalho de movimentação com prótese e aumentar as chances de reabilitação com sucesso.[45] A revascularização do membro não viável pode ser necessária para permitir a cura da amputação ou permitir a amputação a um nível mais baixo.

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associado a – 

angioplastia transluminal percutânea (ATP) ± amputação

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

No ensaio BASIL (Bypass versus Angioplasty in Severe Ischaemia of the Leg), que avaliou teste de bypass versus angioplastia na isquemia grave da perna, 450 pacientes com isquemia grave dos membros em consequência de doença arterial infrainguinal foram atribuídos aleatoriamente à ATP ou à cirurgia de revascularização.[64] Aos 30 dias, não houve diferença em mortalidade entre os grupos, mas a cirurgia foi associada a uma morbidade significativamente mais alta (57% versus 41%). Na análise da intenção de tratamento, não houve diferença no objetivo primário (sobrevivência sem amputação) em 1 ano e 3 anos, e a cirurgia foi associada a uma taxa de reintervenção significativamente menor (18% versus 26%).

Com base nesses achados, os autores recomendam que a ATP deve ser oferecida primeiro aos pacientes com comorbidades significativas que não têm expectativa de vida maior que 2 anos.

Para pacientes com expectativa de vida maior que 2 anos, os benefícios da cirurgia de revascularização podem superar o aumento da morbidade em curto prazo.

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associado a – 

terapia trombolítica

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

A ausência de dor em repouso, perda sensorial e fraqueza muscular ajuda a diferenciar um membro viável de um membro ameaçado.[66] Em pacientes altamente selecionados, a terapia trombolítica intra-arterial com cateter pode ser uma alternativa à cirurgia ou à intervenção percutânea no manejo da isquemia crítica dos membros. A principal indicação é isquemia aguda dos membros com menos de 14 dias de duração em pacientes com um membro viável, e apenas uma alteração gangrenosa limitada.[45]

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associado a – 

terapia trombolítica

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

A flegmasia cerulea dolens é uma condição rara, na qual ocorre a obstrução total ou quase total da drenagem venosa de um membro, e pode ser tratada por terapia trombolítica intravenosa para ajudar a prevenir o início e a evolução da gangrena venosa.[65]

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