მკურნალობის გარეშე ადრეული სიკვდილობა ჩვეულებრივ სიცოცხლის პირველ წელიწადში ხდება. SCID-ის მქონე პაციენტებში ადრეული და ზუსტი დიაგნოზი დროულ მკურნალობასთად ერთად მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს ჯამურ გადარჩენადობას. სისხლისა და ძვლის ტვინის ტრანსპლანტაციის ევროპულ სისტემასა და სისხლისა და ძვლის ტვინის ტრანპლანტაციის საერთაშორისო ცენტრში არსებული ინფორმაციის თანახმად, დაავადების გენოტიპი და ფენოტიპი, ადრეულ ტრანსპლატაციასთან ერთად ადრეულ გადარჩენადობაზე მეტყველებს.[46]Filipovich A. Hematopoietic cell transplantation for correction of primary immunodeficiencies. Bone Marrow Transplant. 2008 Aug;42 Suppl 1:S49-52.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18724301?tool=bestpractice.com
ჰემოპეზური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაცია (HSCT)
ჯამური გადარჩენადობის მაჩვენებელი დაახლოებით 95%-ია პაციენტებში, რომელთაც SCID-ის სამკურნალოდ სიცოცხლის პირველ 3.5 თვეში ჩაუტარდათ ჰემოპეზური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაცია (HSCT).[8]Buckley RH. Molecular defects in human severe combined immunodeficiency and approaches to immune reconstitution. Ann Rev Immunol. 2004:22:625-55.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15032591?tool=bestpractice.com
[10]Pai SY, Logan BR, Griffith LM, et al. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4183064
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25075835?tool=bestpractice.com
მსგავსი ადამიანის ლეიკოციტური ანტიგენის (HLA) მქონე დონორიდან მიღებული გრაფტი მკურნალობის არჩევის მეთოდია, თუმცა უმეტეს შემთხვევაში არ არის ხელმისაწვდომი.
პირველადი იმუნოდეფიციტის მკურნალობის საბჭოს კვლევა მოიცავდა ინფორმაციას SCID-ის მქონე 240 პაციენტი შესახებ, რომელთაც ტრანსპლანტაციის 25 სხვადასხვა ცენტრში, 2000-დან 2009 წლამდე ჩაუტარდათ HSCT. 3,5 წლამდე ჩატარებული ტრანსპლანტაციის შემთხვევაში 5-წლიანი გადარჩენადობის მაჩვენებელი 94%-ს შეადგენდა.[10]Pai SY, Logan BR, Griffith LM, et al. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4183064
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25075835?tool=bestpractice.com
ხუთწლიანი გადარჩენადობის მაჩვენებელი ყველაზე მაღალია იმ პაციენტებში, რომლებსაც გაუკეთდათ ტრანსპლანტაცია და/ძმის სრულად თავსებადი დონორისგან (97%); იგივე მაჩვენებელი იმ პაციენტებში, რომელთაც გაუკეთდათ ტრანსპლანტაცია არანათესავი დონორისგან 58%-დან 79%-ს შეადგენს (დამოკიდებულია დონორზე და T უჯრედების დეპლეციაზე).[10]Pai SY, Logan BR, Griffith LM, et al. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4183064
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25075835?tool=bestpractice.com
ევროპაში 1968 წლიდან 1999 წლამდე 475 პაციენტზე მიმდინარე დაკვირვების შედეგად გამოვლინდა, რომ 3 წლიანი გადარჩენის მაჩვენებელი SCID-ის ყველა ფენოტიპის დროს 80% შეადგენდა, შესაბამისი და/ძმა დონორის შემთხვევაში.[46]Filipovich A. Hematopoietic cell transplantation for correction of primary immunodeficiencies. Bone Marrow Transplant. 2008 Aug;42 Suppl 1:S49-52.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18724301?tool=bestpractice.com
[63]Antoine C, Muller S, Cant A, et al. European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Long-term survival and transplantation of haemopoietic stem cells for immunodeficiencies; report of the European experience 1968-99. Lancet. 2003 Feb 15;361(9357):553-60.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12598139?tool=bestpractice.com
გაუწყვილებელი დონორიდან მიღებული ტრანსპლანტის შემთხვევაში მაჩვენებელი 70%-ზე დაბალი იყო, ხოლო HLA გაუწვილებელი დონორების შემთხვევაში კი <50%.[46]Filipovich A. Hematopoietic cell transplantation for correction of primary immunodeficiencies. Bone Marrow Transplant. 2008 Aug;42 Suppl 1:S49-52.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18724301?tool=bestpractice.com
[63]Antoine C, Muller S, Cant A, et al. European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Long-term survival and transplantation of haemopoietic stem cells for immunodeficiencies; report of the European experience 1968-99. Lancet. 2003 Feb 15;361(9357):553-60.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12598139?tool=bestpractice.com
მონათესავე HLA-გაწყვილებული დონორის არარსებობის შემთხვევაში, HLA-გაწყვილებული უცხო დონორი უკეთეს შედეგს იძლევა იმუნური რეკონსტრუქციის მხრივ, ვიდრე გაუწყვილებელი თუმცა მონათესავე დონორიდან.[50]Grunebaum E, Mazzolari E, Porta F, et al. Bone marrow transplantation for severe combined immune deficiency. JAMA. 2006 Feb 1;295(5):508-18.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16449616?tool=bestpractice.com
მძიმე კომბინირებული იმუნოდეფიციტით დაავადებული 338 პაციენტის კვლევამ, რომლებმაც ჩაიტარეს ჰემატოპოეზური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაცია 2006 წლიდან 2014 წლამდე, აჩვენა 2 წლიანი საერთო გადარჩენადობა - 81.1%, მძიმე კომბინირებული იმუნოდეფიციტის გენოტიპებს შორის განსხვავებების გარეშე.[64]Lankester AC, Neven B, Mahlaoui N, et al. Hematopoietic cell transplantation in severe combined immunodeficiency: the SCETIDE 2006-2014 European cohort. J Allergy Clin Immunol. 2022 May;149(5):1744-54.e8.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(21)01629-8/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34718043?tool=bestpractice.com
ბოლო წლებში განსაკუთრებით ხელსაყრელი იყო ადენოზინდეამინაზას დეფიციტით მიმდინარე მძიმე კომბინირებული იმუნოდეფიციტის (ADA-SCID) შედეგები. ადენოზინ დეამინაზას დეფიციტით მიმდინარე მძიმე კომბინირებული იმუნოდეფიციტით დაავადებული 33 პაციენტის რეტროსპექტულმა სერიამ, რომლებმაც ჩაიტარეს ჰემატოპოიეზური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაცია 1989-დან 2020 წლამდე, დააფიქსირა საერთო გადარჩენადობა 8 წლის განმავლობაში 90.9% (95% სარწმუნოების ინტერვალი - 79.7-დან 100.0%), საერთო გადარჩენადობით 2007 წლის შემდეგ (n=21) 100%.[65]Ghimenton E, Flinn A, Lum SH, et al. Hematopoietic cell transplantation for adenosine deaminase severe combined immunodeficiency-improved outcomes in the modern era. J Clin Immunol. 2022 May;42(4):819-26.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9166891
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35288820?tool=bestpractice.com
ენზიმების ჩანაცვლებითი თერაპია
პეგილირებული ადენოზინ დეამინაზათი (PEG-ADA) მკურნალობის გრძელვადიანი გამოსავალი პროსპექტიულად შესწავლილი არ არის, თუმცა იმუნიტეტის აღდგენა, როგორც ჩანს, განსხვავებულია.[54]Booth C, Gaspar HB. Pegademase bovine (PEG-ADA) for the treatment of infants and children with severe combined immunodeficiency (SCID). Biologics. 2009;3:349-58.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2726071
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19707420?tool=bestpractice.com
ევროპის კოჰორტაში იმუნოგლობულინის ხანგრძლივი ჩანაცვლებითი მკურნალობა საჭირო გახდა PEG-ADA-თი ერთი წლის განმავლობაში ნამკურნალები პაციენტების 40%-ში, ხოლო იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ მხოლოდ PEG-ADA-ს (HSCT-ის გარეშე), გადარჩენის ჯამურმა მაჩვენებელმა შეადგინა 85%.[55]Booth C, Hershfield M, Notarangelo L, et al. Management options for adenosine deaminase deficiency; proceedings of the EBMT satellite workshop (Hamburg, March 2006). Clin Immunol. 2007 May;123(2):139-47.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17300989?tool=bestpractice.com
პაციენტებს, რომლებიც ADA-დეფიციტური SCID-ის გამო იღებდნენ ენზიმის ჩანაცვლებით მკურნალობას, თანდათანობით უმცირდებოდათ T უჯრედების, B უჯრედების და ბუნებრივი ქილერების რაოდენობა სუბ-ოპტიმალური პროლიფერაციული რეაქციით.[53]Chan B, Wara D, Bastian J, et al. Long-term efficacy of enzyme replacement therapy for adenosine deaminase (ADA)-deficient severe combined immunodeficiency (SCID). Clin Immunol. 2005 Nov;117(2):133-43.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16112907?tool=bestpractice.com
ადენოზინ დეამინაზას ნაკლებობით მიმდინარე SCID-ის მქონე პაციენტებს HSCT-მდე ხშირად უტარდებათ ენზიმების ჩანაცვლებითი თერაპია, როდესაც თავსებადი და/ძმა ან სხვა ოჯახის წევრი დონორი არ არსებობს.[12]Gaspar HB, Aiuti A, Porta F, et al. How I treat ADA deficiency. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3524-32.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2766674
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19638621?tool=bestpractice.com