Síndrome mielodisplásico - Tratamientos emergentes

Venetoclax más azacitidina

En un ensayo de fase 3, la adición de venetoclax (un inhibidor de la proteína BCL-2 [linfoma de células B-2]) a azacitidina aumentó la tasa de respuesta, pero no mejoró la supervivencia, en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) de riesgo intermedio o alto que no habían recibido tratamiento previo.[89] Las guías de práctica clínica de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomiendan venetoclax más un fármaco hipometilante (como la azacitidina) como opción para la citorreducción en pacientes de riesgo intermedio y alto (candidatos a trasplante y no trasplante).[14] Sin embargo, esta combinación no se utiliza habitualmente en la práctica clínica actual. La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) ha otorgado la designación de medicamento huérfano y de terapia innovadora para venetoclax en combinación con azacitidina para el tratamiento de pacientes con SMD de mayor riesgo no tratados previamente.

Ivosidenib más azacitidina

Las guías de práctica clínica de la NCCN recomiendan el tratamiento combinado con ivosidenib (un inhibidor de la isocitrato deshidrogenasa 1 [IDH1]) más azacitidina como una opción para pacientes con SMD de riesgo intermedio o alto que presenten mutaciones en IDH1 (tanto candidatos como no candidatos a trasplante).[14] Sin embargo, esta combinación no se utiliza habitualmente en la práctica clínica actual. La FDA ha aprobado ivosidenib para el tratamiento de pacientes adultos con SMD recidivante o refractario con una mutación susceptible en IDH1. Ivosidenib ha recibido la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de síndromes mielodisplásicos por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

olutasidenib

Olutasidenib, un inhibidor de IDH1, se está investigando en pacientes con SMD con mutaciones en IDH1 como monoterapia y en combinación con azacitidina.[90] Un estudio abierto de fase 1/2 demostró una tasa de respuesta global del 33% (n=2/6) de los pacientes con SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto tratados solo con olutasidenib. Se logró una respuesta global del 69% (n=11/16) en los pacientes tratados con una combinación de olutasidenib más azacitidina.[90] Las guías de práctica clínica de la NCCN recomiendan olutasidenib solo para pacientes con SMD de riesgo intermedio o bajo con mutaciones en IDH1 que presenten trombocitopenia, neutropenia o anemia sintomática que no responde al tratamiento o que hayan recaído. Para pacientes con SMD de riesgo intermedio y alto con mutaciones en IDH1 (candidatos a trasplante y no trasplante), las guías de práctica clínica de la NCCN recomiendan olutasidenib en combinación con azacitidina (como opción de primera línea) o solo (segunda línea).[14] Actualmente, olutasidenib no está aprobado por la FDA para el SMD.

Enasidenib

Un estudio de fase 2 con enasidenib (un inhibidor de la isocitrato deshidrogenasa 2 [IDH2]) reportó una tasa de respuesta global del 43.1% con monoterapia con enasidenib en pacientes de mayor riesgo con SMD mutado en IDH2. Se reportó una supervivencia global de 14.9 meses en pacientes con enfermedad recidivante o refractaria, y de 25.5 meses en pacientes tratados con enasidenib de primera línea.[91]

Eltanexor

Eltanexor (un inhibidor selectivo oral de la exportación nuclear de segunda generación) se ha mostrado prometedor en un estudio abierto de fase 1/2 de pacientes con SMD de mayor riesgo refractarios a fármacos hipometilantes.[92] La FDA ha concedido la designación de fármaco huérfano y la designación de vía rápida para eltanexor como monoterapia para el tratamiento de pacientes con SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto en recidiva o refractario. La EMA ha concedido la designación de fármaco huérfano a eltanexor para el tratamiento de los SMD.