Хлорохин
Хлорохин теоретически эффективен против вируса Чикунгунья посредством ингибирования вирусных ферментов, предотвращения проникновения вируса, нарушения его созревания или усиления иммунологического ответа на инфекцию. Старое открытое экспериментальное исследование с 10 пациентами, получавшими хлорохин в течение 20 недель, показало у большинства пациентов субъективное и объективное улучшение, включая снижение утренней скованности и более низкие показатели Ritchie Articular Index (численная оценка боли в суставах у пациентов с ревматоидным артритом).[72]Brighton SW. Chloroquine phosphate treatment of chronic Chikungunya arthritis: an open pilot study. S Afr Med J. 1984 Aug 11;66(6):217-8.
http://www.researchgate.net/publication/200487417_Comparative_evaluation_of_four_therapeutic_regimes_in_chikungunya
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6087474?tool=bestpractice.com
Тем не менее, более недавнее исследование вмешательств на популяции из более чем 500 пациентов не продемонстрировало преимущества хлорохина над мелоксикамом (нестероидным противовоспалительным препаратом) для лечения ранних мышечно-скелетных болей и артрита после острой инфекции.[73]De Lamballerie X, Boisson V, Reynier JC, et al. On chikungunya acute infection and chloroquine treatment. Vector Borne Zoonotic Dis. 2008 Dec;8(6):837-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18620511?tool=bestpractice.com
Плацебо-контролируемое исследование среди 54 пациентов показало, что через 200 дней после возникновения инфекции у пациентов, получавших хлорохин, артралгия была более выраженная, чем у пациентов, получавших плацебо.[74]Chopra A, Saluja M, Venugopalan A. Effectiveness of chloroquine and inflammatory cytokine response in patients with early persistent musculoskeletal pain and arthritis following chikungunya virus infection. Arthritis Rheumatol. 2014 Feb;66(2):319-26.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/art.38221
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24504804?tool=bestpractice.com
Интерферон альфа
Аденовирусный вектор содержащий ген интерферона, вводимый у мышей, при использовании в течение 24 часов после заражения вирусом чикунгунья, имеет профилактический эффект против артралгии. Исследования in vitro также предполагают ингибирование репликации вируса в клетках Vero, эффект, который синергически усиливается при одновременном использовании рибавирина.[76]Dagley A, Ennis J, Turner JD, et al. Protection against Chikungunya virus induced arthralgia following prophylactic treatment with adenovirus vectored interferon (mDEF201). Antiviral Res. 2014 Aug;108:1-9.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4101997
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24833276?tool=bestpractice.com
[77]Briolant S, Garin D, Scaramozzino N, et al. In vitro inhibition of Chikungunya and Semliki Forest viruses replication by antiviral compounds: synergistic effect of interferon-alpha and ribavirin combination. Antiviral Res. 2004 Feb;61(2):111-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14670584?tool=bestpractice.com
Другое медикаментозное лечение
Существует много других методов лечения, которые в настоящее время разрабатываются, включая умифеновир,[78]Delogu I, Pastorino B, Baronti C, et al. In vitro antiviral activity of arbidol against Chikungunya virus and characteristics of a selected resistant mutant. Antiviral Res. 2011 Jun;90(3):99-107.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21440006?tool=bestpractice.com
6-азауридин,[77]Briolant S, Garin D, Scaramozzino N, et al. In vitro inhibition of Chikungunya and Semliki Forest viruses replication by antiviral compounds: synergistic effect of interferon-alpha and ribavirin combination. Antiviral Res. 2004 Feb;61(2):111-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14670584?tool=bestpractice.com
деканоил-RVKR-CMK,[79]Ozden S, Lucas-Hourani M, Ceccaldi PE, et al. Inhibition of Chikungunya virusinfection in cultured human muscle cells by furin inhibitors: impairment of the maturation of the E2 surface glycoprotein. J Biol Chem. 2008 Aug 8;283(32):21899-908.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18559340?tool=bestpractice.com
5,7 дигидроксифлавоны,[80]Pohjala L, Utt A, Varjak M, et al. Inhibitors of alphavirus entry and replication identified with a stable Chikungunya replicon cell line and virus-based assays. PLoS One. 2011;6(12):e28923.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3242765
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22205980?tool=bestpractice.com
гарринктонин,[81]Kaur P, Thiruchelvan M, Lee RC, et al. Inhibition of chikungunya virus replication by harringtonine, a novel antiviral that suppresses viral protein expression. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):155-67.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3535938
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23275491?tool=bestpractice.com
микофеноловая кислота,[82]Khan M, Dhanwani R, Patro IK, et al. Cellular IMPDH enzyme activity is a potential target for the inhibition of Chikungunya virus replication and virus induced apoptosis in cultured mammalian cells. Antiviral Res. 2011 Jan;89(1):1-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21070810?tool=bestpractice.com
хлорпромазин,[83]Lee RC, Hapuarachchi HC, Chen KC, et al. Mosquito cellular factors and functions in mediating the infectious entry of chikungunya virus. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(2):e2050.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3567007
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23409203?tool=bestpractice.com
полиинозиновая: полицитидиловая кислота,[84]Li YG, Siripanyaphinyo U, Tumkosit U, et al. Poly (I:C), an agonist of toll-like receptor-3, inhibits replication of the Chikungunya virus in BEAS-2B cells. Virol J. 2012 Jun 14;9:114.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3490739
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22698190?tool=bestpractice.com
малые интерферирующие РНК,[85]Parashar D, Paingankar MS, Kumar S, et al. Administration of E2 and NS1 siRNAs inhibit chikungunya virusreplication in vitro and protects mice infected with the virus. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Sep 5;7(9):e2405.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3764232
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24040429?tool=bestpractice.com
[86]Dash PK, Tiwari M, Santhosh SR, et al. RNA interference mediated inhibition of Chikungunya virus replication in mammalian cells. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Nov 28;376(4):718-22.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18805396?tool=bestpractice.com
и тригочэрририн А.[87]Bourjot M, Leyssen P, Neyts J, et al. Trigocherrierin A, a potent inhibitor of chikungunya virus replication. Molecules. 2014 Mar 24;19(3):3617-27.
https://www.mdpi.com/1420-3049/19/3/3617/htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24662077?tool=bestpractice.com
Однако эти препараты находятся только на самых ранних стадиях клинических исследований. Исследования по открытию новых лекарственных средств сосредоточены на ингибиторах вирусной репликазы и ингибировании протеина теплового шока HSP90, киназ и других клеточных сигнальных путей.[10]Burt FJ, Chen W, Miner JJ, et al. Chikungunya virus: an update on the biology and pathogenesis of this emerging pathogen. Lancet Infect Dis. 2017 Apr;17(4):e107-17.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28159534?tool=bestpractice.com
Также изучается существующая иммунологические препараты, такие как финголимод, абатацепт и тофацитиниб.[88]Teo TH, Chan YH, Lee WW, et al. Fingolimod treatment abrogates chikungunya virus-induced arthralgia. Sci Transl Med. 2017 Feb 1;9(375):eaal1333.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28148838?tool=bestpractice.com
[89]Miner JJ, Cook LE, Hong JP, et al. Therapy with CTLA4-Ig and an antiviral monoclonal antibody controls chikungunya virus arthritis. Sci Transl Med. 2017 Feb 1;9(375):eaah3438.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28148840?tool=bestpractice.com