História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

comuns

neoplasia hematológica

Pacientes com neoplasias hematológicas altamente proliferativas (por exemplo, leucemia linfoide aguda e linfoma de Burkitt) e carga tumoral alta (ou seja, uma massa tumoral volumosa que consiste em células cancerígenas que se dividem rapidamente) apresentam alto risco de SLT.[1][2][4]​​[12][24]

Tumores que demonstram alta sensibilidade à quimioterapia ou a outros tratamentos para o câncer (por exemplo, agentes direcionados) estão associados a alto risco de SLT.[1][2][4]​​[24]

A SLT ocorre com menos frequência no mieloma múltiplo e na neoplasia hematológica indolente, leucemia linfocítica crônica.[8][9][10][11][16][17]

tratamento para o câncer recente (particularmente quimioterapia)

A SLT é mais comumente associada ao início da quimioterapia, particularmente esquemas com medicamentos específicos para a fase do ciclo celular (por exemplo, etoposídeo, citarabina).[1][2][16][24]

Há um número crescente de relatos de SLT com agentes direcionados (por exemplo, venetoclax, sunitinibe, bortezomibe) e imunoterapia (por exemplo, anticorpos monoclonais).[9][10][11][12][22][23][24][25][26]

Há relatos de SLT ocorrendo com outros tratamentos, como corticosteroides, terapia hormonal, quimioterapia intratecal e radioterapia, mas são incomuns.[27][28][29][30][31]

Normalmente, as manifestações clínicas da SLT ocorrem de 12 a 72 horas após o início do tratamento para o câncer.[2][7] Os sinais laboratoriais de SLT podem aparecer desde 6 horas após o início do tratamento.[8][9][11]

comprometimento renal preexistente

Comprometimento renal preexistente (creatinina sérica elevada ≥1.5 vez do limite superior do normal), desidratação (com ureia elevada) e depleção de volume são fatores de risco predisponentes para SLT que podem ser modificados e devem ser identificados antes de iniciar o tratamento para câncer.[1][3]

Incomuns

arritmia cardíaca (incluindo síncope, dor torácica, dispneia)

Arritmia cardíaca pode surgir como manifestação de hipercalemia, hiperfosfatemia ou hipocalcemia. É a manifestação mais grave da síndrome da lise tumoral (SLT) clínica.

Os sinais e sintomas incluem síncope, dor torácica e dispneia. Se não for diagnosticada ou tratada, pode causar morte súbita.

convulsões

Raramente, podem ocorrer com hiperfosfatemia ou hipocalcemia grave. A convulsão é uma manifestação grave da SLT clínica que pode representar risco de vida rapidamente.

Outros fatores diagnósticos

comuns

náuseas e vômitos

Geralmente relacionados à quimioterapia, mas podem estar relacionados a hiperuricemia, hiperfosfatemia ou hipercalemia associada com SLT.

anorexia

Pode ser causada por hiperuricemia ou hiperfosfatemia.

diarreia

Pode ser causada por hiperuricemia, hiperfosfatemia, hipercalemia ou hipocalcemia.

fraqueza muscular

Pode ser decorrente de hipercalemia, hiperfosfatemia ou hipocalcemia.

paralisia

Secundária à hipercalemia.[46]

cãibras e espasmos musculares

Podem ser decorrentes de hiperfosfatemia ou hipocalcemia.

letargia

Um achado comum que pode ser causado pelo tratamento contra câncer, malignidade subjacente, anormalidades bioquímicas associadas com a SLT ou insuficiência renal.

parestesia

Pode decorrer de hipercalemia ou hipocalcemia.

linfadenopatia

Causada por malignidade subjacente. A linfadenopatia pode indicar maior carga tumoral, que está associada a alto risco de SLT.[3]

esplenomegalia

Causada por malignidade subjacente. A esplenomegalia pode indicar maior carga tumoral, que está associada a alto risco de SLT.[3]

hipertensão/hipotensão

Excesso ou depleção de volume podem ser causados por lesão renal aguda.

oligúria/anúria/hematúria

Manifestações de lesão renal aguda.

urina turva

Pode ser devido à insuficiência renal.

dor/desconforto articular

Pode ser devido à hiperuricemia.

Incomuns

malignidade de tumor sólido

Raramente, a SLT pode se desenvolver em tumores sólidos (não hematológicos). (por exemplo, câncer de células renais, câncer de mama, câncer pulmonar de células pequenas, câncer do testículo e neuroblastoma).[19][20][21] No entanto, com avanços no tratamento do câncer e a crescente disponibilidade de terapias altamente eficazes (por exemplo, agentes direcionados), é provável que a incidência de SLT aumente em todas as neoplasias malignas, inclusive em tumores sólidos.[12][22][23][24]

tetania

Sinal de hipocalcemia grave.

sinal de Trousseau

Sinal de hipocalcemia grave.

sinal de Chvostek

Sinal de hipocalcemia grave.

laringoespasmo

Raramente pode ocorrer com hipocalcemia grave.

edema periférico ou pulmonar

Pode ocorrer como consequência da sobrecarga hídrica devido à lesão renal aguda.

confusão/delirium/alucinações

Sinal de hipocalcemia grave.

dor no flanco

Potencial manifestação de lesão renal aguda.

Fatores de risco

Fortes

neoplasia hematológica

A SLT costuma se desenvolver em neoplasias hematológicas altamente proliferativas, particularmente linfoma não Hodgkin de alto grau (por exemplo, linfoma de Burkitt e linfoma difuso de grandes células B), leucemia linfoide aguda e leucemia mieloide aguda.[1][12] Ocorre com menos frequência no mieloma múltiplo e na neoplasia hematológica indolente, leucemia linfocítica crônica.[8][9][10][11][16][17]

grande carga tumoral

O risco de desenvolver SLT é aumentado se houver alta carga tumoral (ou seja, uma massa tumoral volumosa que divide com rapidez as células cancerígenas).[1][2][3]​​[24]

A destruição de células cancerígenas e a subsequente liberação de grandes quantidades de potássio, fosfato e ácidos nucleicos (que são metabolizados em ácido úrico) na corrente sanguínea pode comprometer a função renal e a capacidade de excretar esses subprodutos. Quanto maior a carga tumoral, mais células cancerígenas são destruídas e maior é a probabilidade de desenvolver SLT.[1][18][35]

Lactato desidrogenase sérica elevada, leucocitose e hiperuricemia antes do início do tratamento para câncer estão correlacionados com alta carga tumoral e são considerados fatores de risco independentes para SLT.[2][13][32][33]

tumores sensíveis ao tratamento

Tumores que demonstram alta sensibilidade à quimioterapia ou a outros tratamentos para o câncer (por exemplo, agentes direcionados) estão associados a alto risco de SLT.[1][2][3]​​[24]

tratamento para o câncer recente (particularmente quimioterapia)

A SLT é mais comumente associada ao início da quimioterapia, particularmente esquemas com medicamentos específicos para a fase do ciclo celular (por exemplo, etoposídeo, citarabina).[1][2][16][24]

Há um número crescente de relatos de SLT com agentes direcionados (por exemplo, venetoclax, sunitinibe, bortezomibe) e imunoterapia (por exemplo, anticorpos monoclonais).[9][10][11][12][22][23][24][25][26][30]

Há relatos de SLT ocorrendo com outros tratamentos, como corticosteroides, terapia hormonal, quimioterapia intratecal e radioterapia, mas são incomuns.[27][28][29][30][31]

Normalmente, as manifestações clínicas da SLT ocorrem de 12 a 72 horas após o início do tratamento para o câncer.[2][7] Os sinais laboratoriais de SLT podem aparecer desde 6 horas após o início do tratamento.[8][9][11]

SLT espontânea (isto é, que ocorre sem o início do tratamento para câncer) também foi relatada, principalmente em associação com neoplasia hematológica de alto grau (por exemplo, leucemia linfoide de célula B aguda).[24] A SLT espontânea é incomum.

comprometimento renal preexistente

O comprometimento renal preexistente (creatinina sérica elevada ≥1.5 vez o limite superior do normal) é um fator de risco potencialmente modificável predisponente à SLT.[1][3]

desidratação

A desidratação (com ureia elevada) é um fator de risco potencialmente modificável que predispõe à SLT.[1][3]

depleção de volume

A depleção de volume é um fator de risco potencialmente modificável que predispõe à SLT.[1][3]

uso de agentes nefrotóxicos

Agentes nefrotóxicos (por exemplo, antibióticos aminoglicosídeos, anti-inflamatórios não esteroidais e agentes de contraste intravenosos) podem causar ou agravar o comprometimento renal existente e aumentar o risco de SLT.[1][3]

Fracos

idade avançada

Há maior probabilidade de desenvolver SLT com idade avançada.[13] No entanto, isso está provavelmente relacionado a uma redução na taxa de filtração glomerular que se desenvolve com a idade avançada.

Assim, a idade avançada não é considerado um fator de risco independente para SLT.[13]

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