Infecção por Strongyloides
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Algoritmo de tratamento
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal
imigrantes procedentes de áreas endêmicas
rastreamento sorológico de imunoglobulina G (IgG) para Strongyloides ou terapia empírica com ivermectina
Ao ser detectada eosinofilia inexplicada em migrantes procedentes de áreas endêmicas, é necessário o rastreamento para infecção por Strongyloides por sorologia. Nos EUA, refugiados assintomáticos que não receberam terapia presuntiva com ivermectina para Strongyloides no estrangeiro podem ser tratados presuntivamente ao chegar, ou passar por rastreamento (usando sorologia de imunoglobulina G (IgG) para Strongyloides) se houver contraindicações para o tratamento presuntivo (por exemplo, infecção concomitante por Loa loa) ou se a ivermectina não estiver disponível.[36]Centers for Disease Control and Prevention. Presumptive treatment and screening for strongyloidiasis, infections caused by other soil-transmitted helminths, and schistosomiasis among newly arrived refugees. Mar 2021 [internet publication]. https://www.cdc.gov/immigrantrefugeehealth/guidelines/domestic/intestinal-parasites-domestic.html O exame de ovos e parasitas nas fezes não deve ser usado para descartar infecção, já que não tem sensibilidade para a infecção por Strongyloides. Refugiados que viveram em países endêmicos para Loa loa devem ser testados para microfilarianemia por Loa loa antes de serem tratados com ivermectina para prevenir complicações, incluindo encefalopatia. O tratamento presuntivo para gestantes não é recomendado.[36]Centers for Disease Control and Prevention. Presumptive treatment and screening for strongyloidiasis, infections caused by other soil-transmitted helminths, and schistosomiasis among newly arrived refugees. Mar 2021 [internet publication]. https://www.cdc.gov/immigrantrefugeehealth/guidelines/domestic/intestinal-parasites-domestic.html
Opções primárias
ivermectina: crianças <15 kg de peso corporal: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; crianças e adultos ≥15 kg de peso corporal: 0.2 mg/kg por via oral em dose única por 1-2 dias
rastreamento sorológico de imunoglobulina G (IgG) para Strongyloides ou terapia empírica com ivermectina
A hiperinfecção com risco de vida está principalmente relacionada à imunossupressão, particularmente à introdução de corticoterapia iatrogênica (ou terapia com outro imunossupressor) para comorbidades clínicas.[20]Lim S, Katz K, Krajden S, et al. Complicated and fatal Strongyloides infection in Canadians: risk factors, diagnosis and management. CMAJ. 2004 Aug 31;171(5):479-84. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC514646 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15337730?tool=bestpractice.com [21]Newberry AM, Williams DN, Stauffer WM, et al. Strongyloides hyperinfection presenting as acute respiratory failure and gram-negative sepsis. Chest. 2005 Nov;128(5):3681-4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1941746 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16304332?tool=bestpractice.com
É mais provável que seja necessário tratamento empírico com ivermectina com imunossupressão iatrogênica, embora o rastreamento sorológico para infecção possa ser tentado antes da imunossupressão, caso haja tempo suficiente.
A terapia empírica com ivermectina é necessária quando se inicia a terapia imunossupressora, como nos casos de asma grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), especialmente quando há eosinofilia.[11]Boulware DR, Stauffer WM, Hendel-Paterson BR, et al. Maltreatment of Strongyloides infection: case series and worldwide physicians-in-training survey. Am J Med. 2007;120:545.e1-545.e8. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=17524758 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17524758?tool=bestpractice.com
Para futura imunossupressão planejada, como transplantes programados de órgãos ou de medula óssea, o rastreamento deve ser realizado como parte da avaliação pré-transplante.
Em caso de gestantes, o rastreamento deve ser realizado antes do tratamento. Nessa situação, deve-se consultar um especialista.
Opções primárias
ivermectina: crianças <15 kg de peso corporal: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; crianças e adultos ≥15 kg de peso corporal: 0.2 mg/kg por via oral em dose única por 1-2 dias
capaz de tolerar o tratamento por via oral: em estado não crítico (não gestantes)
anti-helmíntico oral
A ivermectina é o medicamento de primeira escolha para infecção por Strongyloides. É bem tolerado e apresenta eficácia maior que o albendazol.[37]Henriquez-Camacho C, Gotuzzo E, Echevarria J, et al. Ivermectin versus albendazole or thiabendazole for Strongyloides stercoralis infection. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jan 18;(1):CD007745.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4916931
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26778150?tool=bestpractice.com
[ ]
How does ivermectin compare with albendazole or thiabendazole for the treatment of Strongyloides stercoralis infection?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1238/fullMostre-me a resposta[Evidência B]30bb5729-a6e4-4965-8e8b-b46c90c25e0eccaBComo a ivermectina se compara ao albendazol para o tratamento da infecção por Strongyloides stercoralis? A ivermectina pode não estar disponível em todas as regiões; portanto, o albendazol é uma alternativa adequada. A taxa de falhas de 7 dias de albendazol é de 20% a 40%.[38]Suputtamongkol Y, Kungpanichkul N, Silpasakorn S, et al. Efficacy and safety of a single-dose veterinary preparation of ivermectin versus 7-day high-dose albendazole for chronic strongyloidiasis. Int J Antimicrob Agents. 2008 Jan;31(1):46-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18023151?tool=bestpractice.com
[39]Marti H, Haji HJ, Savioli L, et al. A comparative trial of a single dose ivermectin versus three days of albendazole for treatment of Strongyloides stercoralis and other soil transmitted helminth infections in children. Am J Trop Med Hyg. 1996 Nov;55(5):477-81.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8940976?tool=bestpractice.com
[41]Nontasut P, Muennoo C, Sa-nguankiat S, et al. Prevalence of strongyloides in Northern Thailand and treatment with ivermectin vs albendazole. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2005 Mar;36(2):442-4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15916052?tool=bestpractice.com
[43]Toma H, Sato Y, Shiroma Y, et al. Comparative studies on the efficacy of three anti-helminthics on treatment of human strongyloidiasis in Okinawa, Japan. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2000 Mar;31(1):147-51.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11023084?tool=bestpractice.com
[44]Suputtamongkol Y, Premasathian N, Bhumimuang K, et al. Efficacy and safety of single and double doses of ivermectin versus 7-day high dose albendazole for chronic strongyloidiasis. PLoS Negl Trop Dis. 2011 May 10;5(5):e1044.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3091835
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21572981?tool=bestpractice.com
por isso só deve ser usado se não houver alternativa.[1]World Gastroenterology Organisation. WGO practice guideline: management of strongyloidiasis. February 2018 [internet publication].
http://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/management-of-strongyloidiasis/management-of-strongyloidiasis-english
Existem vários esquemas de tratamento, e as orientações locais devem ser consultadas. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA recomendam 1-2 doses de ivermectina administradas em dias consecutivos.[35]Centers for Disease Control and Prevention. Parasites - strongyloides: resources for health professionals. Jun 2023 [internet publication]. https://www.cdc.gov/parasites/strongyloides/health_professionals/index.html A eficácia de uma dose de ivermectina foi comparada diretamente com duas doses separadas por 2 semanas em um estudo randomizado sem que nenhuma diferença tenha sido encontrada.[45]Buonfrate D, Salas-Coronas J, Muñoz J, et al. Multiple-dose versus single-dose ivermectin for Strongyloides stercoralis infection (Strong Treat 1 to 4): a multicentre, open-label, phase 3, randomised controlled superiority trial. Lancet Infect Dis. 2019 Nov;19(11):1181-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31558376?tool=bestpractice.com
A ivermectina pode, muito raramente, precipitar encefalite nas pessoas com infecção grave por Loa loa concomitante devido à destruição maciça das microfilárias no sistema nervoso central. Trata-se de uma preocupação cada vez mais teórica, em razão do sucesso dos programas contínuos de erradicação da oncocercose (doença conhecida como "cegueira dos rios") liderados pelo Carter Center, que usa a ivermectina. Entretanto, se os programas de erradicação forem interrompidos (por exemplo, nas situações em que há guerras prolongadas), as pessoas, antes de receberem ivermectina, deverão primeiro ser rastreadas quanto a filariose por esfregaço de sangue coletado entre 10 da manhã e 2 da tarde.[28]Esum M, Wanji S, Tendongfor N, et al. Co-endemicity of loiasis and onchocerciasis in the South West Province of Cameroon: implications for mass treatment with ivermectin. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2001 Nov-Dec;95(6):673-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11816443?tool=bestpractice.com
A moxidectina é outra alternativa possível. Ela foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para oncocercose. Ela tem uma longa história de uso em medicina veterinária e pode ser usada off-label para o Strongyloides. A moxidectina teve uma taxa de cura de 94% para Strongyloides em um ensaio randomizado, que foi similar à taxa de cura de 95% da ivermectina.[46]Barda B, Sayasone S, Phongluxa K, et al. Efficacy of moxidectin versus ivermectin against Strongyloides stercoralis infections: a randomized, controlled noninferiority trial. Clin Infect Dis. 2017 Jul 15;65(2):276-81. https://academic.oup.com/cid/article/65/2/276/3090017 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28369530?tool=bestpractice.com Já que ela tem uma meia-vida longa nos tecidos, uma única dose é eficaz. A moxidectina não foi estudada em crianças com menos de 12 anos de idade. Se a ivermectina não estiver disponível a moxidectina pode ser a alternativa preferida, já que o albendazol é claramente inferior à ivermectina.
Opções primárias
ivermectina: crianças <15 kg de peso corporal: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; crianças e adultos ≥15 kg de peso corporal: 0.2 mg/kg por via oral em dose única por 1-2 dias
Opções secundárias
Moxidectina: crianças ≥12 anos de idade e adultos: 8 mg por via oral em dose única
ou
albendazol: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 400 mg por via oral duas vezes ao dia por 3-7 dias
incapaz de tolerar o tratamento por via oral ou em estado crítico (não gestantes)
ivermectina por via parenteral ou retal
O tratamento deve ser supervisionado por um especialista em medicina tropical.
No caso de pessoas em estado crítico, com hiperinfecção ou infecção disseminada, incapazes de ingerir ou absorver medicamentos orais, é necessária administração alternativa por via subcutânea, intravenosa (IV) ou retal.
Preparações veterinárias de ivermectina estão disponíveis para uso intravenoso, subcutâneo ou retal. Essas preparações não são aprovadas para uso humano, mas as formulações veterinárias podem salvar vidas e têm sido utilizadas.
A duração do tratamento é de 7 a 14 dias na presença de hiperinfecção ou estrongiloidíase disseminada. Trocar para terapia oral quando possível.
Alternativamente, ivermectina e albendazol têm sido administrados juntos para esta indicação.[47]Pornsuriyasak P, Niticharoenpong K, Sakapibunnan A. Disseminated strongyloidiasis successfully treated with extended duration ivermectin combined with albendazole: a case report of intractable strongyloidiasis. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2004 Sep;35(3):531-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15689061?tool=bestpractice.com
gestante
protelar terapia anti-helmíntica para depois da gestação
O tratamento deve ser supervisionado por um especialista em medicina tropical.
Na infecção crônica por Strongyloides, é razoável adiar o tratamento para após a gestação. Entretanto, na presença de hiperinfecção ou estrongiloidíase disseminada, a terapia deve ser administrada imediatamente.
Dados sobre o uso de ivermectina e albendazol na gestação são escassos, mas não há relatos de teratogenicidade com o uso inadvertido no primeiro trimestre durante programas de erradicação de filariose linfática.[48]Gyapong JO, Chinbuah MA, Gyapong M. Inadvertent exposure of pregnant women to ivermectin and albendazole during mass drug administration for lymphatic filariasis. Trop Med Int Health. 2003 Dec;8(12):1093-101. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14641844?tool=bestpractice.com
Caso seja necessário o uso de corticosteroides para acelerar o desenvolvimento pulmonar fetal, recomenda-se consultar um especialista.
resposta clínica insatisfatória ou tratamento inicial não concluído
repetição de tratamento com anti-helmíntico + rastreamento para condição imunossupressora
As pessoas que não completam o ciclo do tratamento, seja por intolerância, não adesão terapêutica ou outras razões, devem ser submetidas à repetição de tratamento.
Duas doses de ivermectina geralmente são bem toleradas e são aproximadamente 85% a 95% eficazes.[41]Nontasut P, Muennoo C, Sa-nguankiat S, et al. Prevalence of strongyloides in Northern Thailand and treatment with ivermectin vs albendazole. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2005 Mar;36(2):442-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15916052?tool=bestpractice.com [42]Turner SA, Maclean JD, Fleckenstein L, et al. Parenteral administration of ivermectin in a patient with disseminated strongyloidiasis. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5):911-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16282302?tool=bestpractice.com [43]Toma H, Sato Y, Shiroma Y, et al. Comparative studies on the efficacy of three anti-helminthics on treatment of human strongyloidiasis in Okinawa, Japan. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2000 Mar;31(1):147-51. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11023084?tool=bestpractice.com [44]Suputtamongkol Y, Premasathian N, Bhumimuang K, et al. Efficacy and safety of single and double doses of ivermectin versus 7-day high dose albendazole for chronic strongyloidiasis. PLoS Negl Trop Dis. 2011 May 10;5(5):e1044. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3091835 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21572981?tool=bestpractice.com [45]Buonfrate D, Salas-Coronas J, Muñoz J, et al. Multiple-dose versus single-dose ivermectin for Strongyloides stercoralis infection (Strong Treat 1 to 4): a multicentre, open-label, phase 3, randomised controlled superiority trial. Lancet Infect Dis. 2019 Nov;19(11):1181-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31558376?tool=bestpractice.com
Em caso de eosinofilia persistente por mais de 4 a 6 meses após o tratamento, existe alta probabilidade de falha de tratamento.[11]Boulware DR, Stauffer WM, Hendel-Paterson BR, et al. Maltreatment of Strongyloides infection: case series and worldwide physicians-in-training survey. Am J Med. 2007;120:545.e1-545.e8. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=17524758 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17524758?tool=bestpractice.com [15]Loutfy MR, Wilson M, Keystone JS, et al. Serology and eosinophil count in the diagnosis and management of strongyloidiasis in a non-endemic area. Am J Trop Med Hyg. 2002 Jun;66(6):749-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12224585?tool=bestpractice.com A eosinofilia persistente requer a repetição de tratamento com ivermectina e consideração de rastreamento para infecção pelo vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1).[23]Zaha O, Hirata T, Uchima N, et al. Comparison of anthelmintic effects of two doses of ivermectin on intestinal strongyloidiasis in patients negative or positive for anti-HTLV-1 antibody. J Infect Chemother. 2004 Dec;10(6):348-51. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15614460?tool=bestpractice.com O albendazol pode ser usado como alternativa.
A moxidectina é outra alternativa possível. Foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para oncocercose. Ela tem uma longa história de uso em medicina veterinária e pode ser usada off-label para Strongyloides. A moxidectina teve uma taxa de cura de 94% para Strongyloides em um ensaio randomizado, que foi similar ``a taxa de cura de 95% da ivermectina.[46]Barda B, Sayasone S, Phongluxa K, et al. Efficacy of moxidectin versus ivermectin against Strongyloides stercoralis infections: a randomized, controlled noninferiority trial. Clin Infect Dis. 2017 Jul 15;65(2):276-81. https://academic.oup.com/cid/article/65/2/276/3090017 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28369530?tool=bestpractice.com Já que ela tem uma meia-vida longa nos tecidos, uma única dose é eficaz. A moxidectina não foi estudada em crianças com menos de 12 anos de idade. Se a ivermectina não estiver disponível a moxidectina pode ser a alternativa preferida, já que o albendazol é claramente inferior à ivermectina.
Opções primárias
ivermectina: crianças <15 kg de peso corporal: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; crianças e adultos ≥15 kg de peso corporal: 0.2 mg/kg por via oral em dose única por 1-2 dias, podendo repetir em 2-4 semanas, se necessário
Opções secundárias
Moxidectina: crianças ≥12 anos de idade e adultos: 8 mg por via oral em dose única
ou
albendazol: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 400 mg por via oral duas vezes ao dia por 3-7 dias
terapia anti-helmíntica intensiva
Em pacientes imunossuprimidos, como os portadores de infecção por HTLV-1 ou síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS), podem ser necessários vários ciclos de 14 dias de tratamento separados por intervalos de 2 semanas.
Em imunossuprimidos, recomenda-se o acompanhamento com pesquisas de ovos e parasitas nas fezes para verificar a erradicação de Strongyloides em 3 e 6 meses.
Em 65% a 80% das pessoas, a sorologia quantitativa diminui em 40% ou torna-se negativa após 6 meses.[50]Kobayashi J, Sato Y, Toma H, et al. Application of enzyme immunoassay for postchemotherapy evaluation of human strongyloidiasis. Diagn Microbiol Infect Dis. 1994 Jan;18(1):19-23. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8026153?tool=bestpractice.com Se a sorologia não diminuir mais de 40%, ou apresentar um aumento, será necessária a repetição de tratamento.[51]Salvador F, Sulleiro E, Sánchez-Montalvá A, et al. Usefulness of strongyloides stercoralis serology in the management of patients with eosinophilia. Am J Trop Med Hyg. 2014 May;90(5):830-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4015573 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24615124?tool=bestpractice.com
Opções primárias
ivermectina: crianças <15 kg de peso corporal: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; crianças e adultos ≥15 kg de peso corporal: 0.2 mg/kg por via oral por via oral uma vez ao dia por 2 semanas; repetir em intervalos de 2 semanas até a infecção ser erradicada
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