Complicações
Há relatos de que altas doses de ácido fólico intravenoso causam a exacerbação das convulsões em pacientes com transtornos convulsivos subjacentes.[89]
Frequentemente, o uso de ácido fólico intravenoso limita-se ao tratamento de graves distúrbios de má absorção e de determinados defeitos congênitos do metabolismo do folato.
Os pacientes tratados de forma inadequada ou sem tratamento terão anemia megaloblástica, leucopenia e trombocitopenia.
A deficiência de folato em gestantes aumenta a incidência de defeitos do tubo neural no feto.[29][30][31] Isso pode ser evitado de forma efetiva pelo aumento da ingestão de ácido fólico antes da concepção e durante a gestação.[15][31][43] Para mulheres que planejam engravidar ou podem engravidar, recomenda-se suplementação com ácido fólico pré-concepção a uma dose de 400-800 microgramas/dia, com doses mais altas (até 5 mg/dia) recomendadas para certos grupos de risco.[32][33][34] O National Institute for Health and Care Excellence do Reino Unido recomenda 5 mg/dia em certos grupos de risco.[35][36]
Nos Estados Unidos, a ingestão diária recomendada de folato durante a gestação e a lactação varia de 400-800 microgramas/dia dependendo de fatores como dieta, inclusão de alimentos fortificados com ácido fólico, status socioeconômico e história médica individual. US Department of Agriculture and US Department of Health and Human Services: dietary guidelines for Americans, 2020-2025 Opens in new window NIH: dietary supplement fact sheet - folate Opens in new window
Uma elevação moderada na homocisteína plasmática é associada a doença cardiovascular, AVC e trombose venosa.[77][78] Embora a suplementação com ácido fólico possa reduzir os níveis plasmáticos de homocisteína, não há evidências suficientes para mostrar que intervenções com redução da homocisteína possam reduzir o risco de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares.[79][80]
Níveis altos de folato inibem a transformação maligna, mas podem também aumentar o crescimento de malignidades estabelecidas.[81]
Alguns estudos sugeriram uma possível ligação entre baixos níveis de folato e o câncer colorretal.[81] Outros estudos sugerem uma associação temporal entre a fortificação com ácido fólico e aumentos nos casos de câncer colorretal e câncer de próstata.[82][83]
As evidências não são suficientemente claras para recomendar o aumento da ingestão de folato em grupos com risco de desenvolvimento de câncer colorretal.[84][85]
Estão surgindo evidências de possíveis toxicidades associadas à ingestão excessiva de folato como resultado da fortificação de alimentos com ácido fólico e uso de suplementos alimentares contendo ácido fólico.[90] As toxicidades incluem dano neurológico progressivo, comprometimento cognitivo (especialmente em indivíduos com deficiência de vitamina B12 [cobalamina] concomitante) e maior crescimento de tumores malignos (especificamente tumores do cólon).[87][88][90][91]
Um estudo observacional prospectivo constatou uma relação em forma de U entre a ingestão de polivitamínicos pela mãe e o risco de transtorno do espectro autista (TEA). Níveis altos de folato plasmático na mãe (>60.3 nanomoles/L [>26.5 nanogramas/mL]) e níveis de vitamina B12 (≥536.8 picomoles/L [≥0.23 nanogramas/mL]) no momento do nascimento também foram associados ao aumento do risco de TEA (razão de riscos 2.5, IC de 95% 1.3 a 4.6).[92]
O baixo nível de folato sérico está associado a um maior risco de desenvolver transtornos do espectro da esquizofrenia.[96] Uma metanálise identificou níveis de folato sérico significativamente mais baixos em pacientes com um primeiro episódio de psicose em comparação com controles saudáveis.[97] Um ensaio clínico randomizado e controlado revelou que os suplementos de vitamina B12 e ácido fólico reduziram os sintomas negativos da esquizofrenia em pacientes com polimorfismos de folato hidrolase 1 de baixo funcionamento, em comparação com o placebo.[98]
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