Investigações
Investigações a serem consideradas
teste genético
Exame
Usado para estabelecer um diagnóstico se os critérios clínicos não forem claros e para fins de planejamento familiar para pais que têm um filho afetado. A identificação de uma variante patogênica no gene TSC1 ou TSC2 é suficiente para o diagnóstico ou predição de CET independentemente dos achados clínicos.[1][4]
A genotipagem pode ser realizada por exames de sangue ou pela análise de um swab bucal, saliva ou amostras de tecido.
Nenhuma mutação patogênica em TSC1 ou TSC2 é detectada por testes genéticos convencionais em 10% a 15% dos pacientes com CET.[1][4][12][13]
Resultado
mutação do gene TSC1 ou TSC2
ressonância nuclear magnética (RNM) cranioencefálica
Exame
A RNM é capaz de detectar mais anormalidades do que a TC ou a ultrassonografia e é a modalidade de imagem preferencial. Realizado no momento do diagnóstico e a cada 1 a 3 anos até os 25 anos.[1]
Os agentes de contraste devem ser evitados para RNM cerebral, a menos que haja uma lesão crescente ou suspeita clínica de astrocitoma subependimário de células gigantes (ASCG).[1]
Se a RNM não puder ser realizada ou não estiver disponível, a TC ou a ultrassonografia (em neonatos e bebês com fontanela aberta) podem ser realizadas em seu lugar.[1]
Túberos corticais ocorrem em 85% a 95% dos pacientes e são compostos de células gliais e neuronais com células displásicas de linhagem mista (células gigantes). Esses componentes celulares são alinhados em uma lâmina irregular e em orientação colunar anômala com displasia cortical sobrejacente. Eles são múltiplos e são encontrados na junção das substâncias cinzenta-branca como lesões de alta densidade em sequências ponderadas em T2 e de recuperação da inversão atenuada por fluidos (FLAIR) na RNM. Entretanto, as lesões características na RNM em lactentes <3 meses de idade são hiperintensas nas imagens ponderadas em T1 e hipointensas nas imagens ponderadas em T2. Podem ser encontrados túberos no cerebelo e também no cérebro, sem predileção lobar. Um número mais elevado de túberos está correlacionado a maiores comprometimentos cognitivos/comportamentais.[2][3][24]
Nódulos subependimários são identificáveis nas áreas adjacentes à parede ventricular como pequenas protuberâncias para o interior da cavidade do líquido cefalorraquidiano. Eles são frequentemente calcificados na primeira infância, mas essa calcificação pode evoluir mais gradualmente ao longo da infância. Os nódulos são compostos de astrócitos displásicos e de componentes astrocíticos de linhagens mistas.[2][3][24]
Os ASCGs ocorrem em cerca de 10% a 15% dos pacientes com CET, em geral até os 10 anos de idade. O crescimento pode produzir obstrução das vias do líquido cefalorraquidiano e invasão das regiões hipotalâmicas e quiasmáticas subjacentes. Não é possível predizer a taxa de crescimento e a necessidade iminente de intervenção neurocirúrgica. São necessários exames de imagem de acompanhamento e julgamento clínico.[2][3][24][Figure caption and citation for the preceding image starts]: Grande astrocitoma subependimário de células gigantes na ressonância nuclear magnética (A-axial T2)Cortesia do Dr. Francis J. DiMario Jr [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Grande astrocitoma subependimário de células gigantes na ressonância nuclear magnética (B-sagital T1)Cortesia do Dr. Francis J. DiMario Jr [Citation ends].
Resultado
nódulos subependimários calcificados, túberos, astrocitoma subependimário de células gigantes, displasia cortical, linhas de migração
avaliação de neurodesenvolvimento
Exame
A avaliação abrangente dos transtornos neuropsiquiátricos associados ao CET (TAND) deve ser realizada no diagnóstico usando uma ferramenta de rastreamento validada, como a checklist de TAND.[1][19][20] TAND checklist Opens in new window
O rastreamento para TAND é, então, realizado anualmente com uma avaliação formal mais abrangente durante a primeira infância, pré-escola, pré-ensino médio, adolescência, início da vida adulta e, depois, quando necessário.[1][13]
Resultado
funcionamento cognitivo comprometido, com diminuição do nível de desenvolvimento e quociente de inteligência (QI)
eletroencefalograma (EEG)
Exame
O EEG com as fases de sono e vigília é realizado no momento do diagnóstico para todas as crianças com CET e conforme indicado para acompanhamento e tratamento.[1]
Um EEG anormal deve ser acompanhado com uma avaliação por EEG com vídeo de 8 a 24 horas, especialmente se características de transtornos neuropsiquiátricos associados ao CET (TAND) estiverem presentes.[1]
Espasmos infantis estão associados à hipsarritmia (grave desorganização na atividade de base com descargas de espícula de alta amplitude e interrupções de atividade denominadas eletrodecrementos).
Resultado
descargas de espícula, anormalidades associadas a convulsões, padrão de hipsarritmia com espasmos infantis
eletrocardiograma (ECG)
Exame
Realizado na ocasião do diagnóstico, a cada 3 a 5 anos em pacientes assintomáticos, e conforme indicado para acompanhamento.[1]
Resultado
contrações atriais e ventriculares prematuras, arritmia, síndrome de Wolff-Parkinson-White
ecocardiografia
Exame
Realizada no momento do diagnóstico para todas as crianças, especialmente aquelas menores de 3 anos, e para adultos com sintomas cardíacos ou história médica preocupante.
Também realizado conforme indicado para acompanhamento de disfunção cardíaca e a cada 1 a 3 anos em pacientes assintomáticos até que seja documentada a regressão dos rabdomiomas cardíacos.[1]
Rabdomiomas afetam 50% a 60% dos pacientes com CET. Entre os lactentes com múltiplas lesões, 80% são, por fim, diagnosticados com CET.[39] Essas lesões podem ser identificadas a partir da 22ª semana de gestação. A maioria dos pacientes tem uma média de 3 lesões, de 3 a 25 mm, mas raramente maiores. Elas são identificadas nos ventrículos mais frequentemente que nos átrios, e no septo mais frequentemente que nas paredes.
Os sintomas (arritmias, obstrução do fluxo de saída, tromboembolismo) são raros e tipicamente evidentes no período neonatal.
Essas lesões geralmente regridem durante a primeira infância sem a necessidade de intervenção.[2][3][24]
A ecocardiografia fetal pode ser usada para identificar bebês com rabdomiomas identificados por ultrassonografia pré-natal que apresentam alto risco de insuficiência cardíaca após o parto.[1]
Resultado
rabdomiomas
ressonância nuclear magnética (RNM) abdominal
Exame
A RNM detecta mais anormalidades do que a TC ou a ultrassonografia e é a modalidade de imagem preferencial. Realizada na ocasião do diagnóstico e a cada 1 a 3 anos rotineiramente; exames de imagem mais frequentes devem ser realizados conforme indicado para lesões renais crescentes ou sintomáticas.[1][Figure caption and citation for the preceding image starts]: Múltiplos angiomiolipomas renais na tomografia computadorizada (TC) axialCortesia do Dr. Francis J. DiMario Jr [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Múltiplos angiomiolipomas renais na ressonância nuclear magnética (RNM) coronal em T1Cortesia do Dr. Francis J. DiMario Jr [Citation ends].
A TC pode ser usada se a RNM for contraindicada ou não estiver disponível.[1]
Um estudo em grande escala revelou que os angiomiolipomas (AML) renais são relatados em quase 50% dos pacientes, e nos pacientes com AML renal presente, 88% apresentavam lesões múltiplas, 84% apresentavam lesões bilaterais, 33% apresentavam lesões maiores que 3 cm, e 21% apresentavam lesões crescentes.[26] Um quarto dos pacientes também apresentava cistos renais.[26]
Os AMLs aumentam em tamanho e número ao longo da vida, ao passo que os cistos podem regredir. Múltiplos cistos se assemelham à doença renal policística, sendo os cistos constituídos de células epiteliais eosinofílicas hipertróficas. Os AMLs são constituídos de uma mistura benigna de vasos sanguíneos, músculo liso e gordura. Raramente ocorre um AML maligno ou carcinoma de células renais.[2][3][24]
Resultado
angiomiolipomas renais, cistos renais; pode mostrar aneurisma da aorta ou hamartomas extrarrenais do fígado, pâncreas ou outros órgãos abdominais
taxa de filtração glomerular (TFG)
Exame
Medida no momento do diagnóstico e, em seguida, pelo menos anualmente. Os exames de sangue determinam a TFG usando as equações de creatinina ou cistatina C para adultos ou crianças.[1]
Resultado
insuficiência renal
pressão arterial
Exame
Medida no momento do diagnóstico e, em seguida, pelo menos anualmente.[1]
Resultado
hipertensão secundária
tomografia computadorizada (TC) de alta resolução do tórax
Exame
Realizada para todas as mulheres com 18 anos ou mais com diagnóstico de CET para rastreamento da presença de linfangioleiomiomatose (LAM). Repita a TC de tórax a cada 5 a 7 anos naqueles com rastreamento negativo que permanecem assintomáticos.[1][13] Para pacientes com evidência de doença pulmonar cística consistente com LAM no rastreamento com TC de tórax, os intervalos dos exames de acompanhamento devem ser determinados caso a caso.[1]
Protocolos de baixa radiação devem ser usados quando possível. Uma vez que os cistos são detectados, o exame de TC de tórax de alta resolução deve ser obtido a cada 2 a 3 anos para determinar a taxa de progressão. Se a taxa de evolução estiver aumentando, o exame pode ser realizado a cada 3 a 6 meses, conforme necessário.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Lesões císticas na linfangioleiomiomatose (LAM) do pulmão em tomografia computadorizada (TC) axialCortesia do Dr. Francis J. DiMario Jr [Citation ends].
Resultado
cavitações císticas de LAM no pulmão, pneumotórax, quilotórax
testes de função pulmonar e teste de caminhada de 6 minutos
Exame
Testes de função pulmonar e teste de caminhada de 6 minutos de linha basal devem ser realizados em pacientes com evidência de doença pulmonar compatível com linfangioleiomiomatose (LAM) na TC de rastreamento.[1]
Também realizado com TC de tórax para determinar a taxa de progressão da LAM.
Resultado
volume pulmonar normal ou diminuído
radiografia esquelética
Exame
Não é realizada rotineiramente para diagnóstico ou tratamento clínico. Pode ser realizada se os sintomas/outros fatores históricos sugerirem lesões ósseas.
Resultado
lesões ósseas escleróticas ao longo do terceiro e quarto metatarsos e vértebras
colonoscopia
Exame
Não é realizada rotineiramente para diagnóstico ou tratamento clínico. Pode ser realizada se os sintomas/outros fatores históricos sugerirem pólipos gastrointestinais.
Resultado
pólipos hamartomatosos intestinais
biópsia renal
Exame
Rotineiramente não realizada para diagnóstico; usado em circunstâncias selecionadas se houver suspeita de malignidade.
Resultado
confirmação de suspeita de neoplasia
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