A neuropatia diabética (ND) é a complicação mais comum do diabetes. A ND é a principal causa de ulcerações e problemas relacionados ao pé diabético, os quais constituem as causas mais importantes de internações hospitalares e amputações não traumáticas relacionadas ao diabetes.[4]Vinik AI, Nevoret ML, Casellini C, et al. Diabetic neuropathy. Endocrinol Metab Clin North Am. 2013 Dec;42(4):747-87.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24286949?tool=bestpractice.com
Aproximadamente 50% das pessoas com diabetes desenvolvem ND ao longo da vida, embora as estimativas variem dependendo dos critérios diagnósticos usados.[5]Young MJ, Boulton AJ, MacLeod AF, et al. A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population. Diabetologia. 1993 Feb;36(2):150-4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8458529?tool=bestpractice.com
[6]Iqbal Z, Azmi S, Yadav R, et al. Diabetic peripheral neuropathy: epidemiology, diagnosis, and pharmacotherapy. Clin Ther. 2018 Apr 30;40(6):828-49.
https://www.clinicaltherapeutics.com/article/S0149-2918(18)30140-1/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29709457?tool=bestpractice.com
Uma revisão sistemática e metanálise constatou que indivíduos com diabetes do tipo 2 apresentaram maior prevalência (31.5%) de ND que aqueles com diabetes do tipo 1 (17.5%).[7]Sun J, Wang Y, Zhang X, et al. Prevalence of peripheral neuropathy in patients with diabetes: a systematic review and meta-analysis. Prim Care Diabetes. 2020 Oct;14(5):435-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31917119?tool=bestpractice.com
Embora não haja diferenças importantes entre diabetes do tipo 1 e do tipo 2 no que diz respeito à patologia dos nervos, a neuropatia de fibras finas pode ser mais grave na diabetes autoimune latente do adulto (LADA).[8]Alam U, Asghar O, Petropoulos IN, et al. Small fiber neuropathy in patients with latent autoimmune diabetes in adults. Diabetes Care. 2015 Jul;38(7):e102-3.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4876746
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26106229?tool=bestpractice.com
A prevalência da ND é considerada baixa em pacientes com diabetes do tipo 1 precoce. No entanto, entre os participantes do ensaio Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) considerados não neuropáticos na avaliação inicial, a prevalência de um exame neurológico anormal foi de quase 20% naqueles em tratamento convencional e de quase 10% naqueles em tratamento intensivo após aproximadamente 5 anos de acompanhamento.[9]Nathan DM, Genuth S, Lachin J, et al; Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993 Sep 30;329(14):977-86.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199309303291401
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8366922?tool=bestpractice.com
A prevalência da polineuropatia simétrica distal (PNSD) e da neuropatia autonômica cardiovascular (NAC) aumentou durante o acompanhamento observacional da coorte do DCCT, Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC). Nos anos 13 a 14 da coorte EDIC, após uma duração média de 26 anos do diabetes, as taxas de prevalência relatadas foram de 25% e 35% para a neuropatia periférica diabética e de 29% e 35% para a NAC nos grupos anteriores de tratamentos de controle intensivo e convencional com diabetes do tipo 1, respectivamente.[10]Albers JW, Herman WH, Pop-Busui R, et al; Diabetes Control and Complications Trial /Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Research Group. Effect of prior intensive insulin treatment during the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) on peripheral neuropathy in type 1 diabetes during the Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC) Study. Diabetes Care. 2010 May;33(5):1090-6.
https://diabetesjournals.org/care/article/33/5/1090/27031/Effect-of-Prior-Intensive-Insulin-Treatment-During
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20150297?tool=bestpractice.com
[11]Pop-Busui R, Low PA, Waberski BH, et al; DCCT/EDIC Research Group. Effects of prior intensive insulin therapy on cardiac autonomic nervous system function in type 1 diabetes mellitus: the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications study (DCCT/EDIC). Circulation. 2009 Jun 9;119(22):2886-93.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/circulationaha.108.837369
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19470886?tool=bestpractice.com
O estudo sobre complicações do diabetes mellitus insulinodependente (DMID) da EURODIAB [Insulin dependent diabetes mellitus Complications Study] verificou que a prevalência da ND, em pacientes selecionados aleatoriamente com diabetes do tipo 1 de 16 países europeus, era de 28%, sem diferença geográfica significativa.[12]Tesfaye S, Stevens LK, Stephenson JM, et al. Prevalence of diabetic peripheral neuropathy and its relation to glycaemic control and potential risk factors: the EURODIAB IDDM Complications Study. Diabetologia. 1996 Nov;39(11):1377-84.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8933008?tool=bestpractice.com
No estudo Pittsburgh Epidemiology of Diabetes Complications, no qual pacientes com diabetes do tipo 1 foram acompanhados, a incidência cumulativa de neuropatia periférica diabética em um período de 5.3 anos foi de 29%.[13]Maser RE, Steenkiste AR, Dorman JS, et al. Epidemiological correlates of diabetic neuropathy. Report from Pittsburgh Epidemiology of Diabetes Complications Study. Diabetes. 1989 Nov;38(11):1456-61.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2620781?tool=bestpractice.com
Um estudo prospectivo de pacientes ambulatoriais com diabetes do tipo 1 ou do tipo 2 observou um aumento na prevalência de ND de 10% (no momento do diagnóstico) para 50% após 25 anos de diabetes.[14]Pirart J, Lauvaux JP, Rey W. Blood sugar and diabetic complications. N Engl J Med. 1978 May 18;298(20):1149.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/643042?tool=bestpractice.com
Uma prevalência semelhante foi relatada no Rochester Diabetic Study nos EUA, no qual 59% dos pacientes com o tipo 2 e 66% com o tipo 1 tinham ND.[15]Dyck PJ, Kratz KM, Karnes JL, et al. The prevalence by staged severity of various types of diabetic neuropathy, retinopathy, and nephropathy in a population-based cohort: the Rochester Diabetic Neuropathy Study. Neurology. 1993 Apr;43(4):817-24.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8469345?tool=bestpractice.com
No Reino Unido, em outro grande estudo transversal de pessoas com diabetes do tipo 1 e do tipo 2, a prevalência de ND foi de 29%.[5]Young MJ, Boulton AJ, MacLeod AF, et al. A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population. Diabetologia. 1993 Feb;36(2):150-4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8458529?tool=bestpractice.com
Não houve benefício quanto à incidência da ND em pessoas que se submeteram à intervenção multifatorial para diabetes do tipo 2 detectado no rastreamento.[16]Sandbæk A, Griffin SJ, Sharp SJ, et al. Effect of early multifactorial therapy compared with routine care on microvascular outcomes at 5 years in people with screen-detected diabetes: a randomized controlled trial: the ADDITION-Europe study. Diabetes Care. 2014 Jul;37(7):2015-23.
https://diabetesjournals.org/care/article/37/7/2015/37792/Effect-of-Early-Multifactorial-Therapy-Compared
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24784827?tool=bestpractice.com
[17]Charles M, Ejskjaer N, Witte DR, et al. Prevalence of neuropathy and peripheral arterial disease and the impact of treatment in people with screen-detected type 2 diabetes: the ADDITION-Denmark study. Diabetes Care. 2011 Oct;34(10):2244-9.
https://diabetesjournals.org/care/article/34/10/2244/26920/Prevalence-of-Neuropathy-and-Peripheral-Arterial
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21816977?tool=bestpractice.com
Em um grande estudo que englobou mais de 2300 participantes com diabetes do tipo 2, com duração média do diabetes de aproximadamente 10 anos e com doença arterial coronariana confirmada, a prevalência da neuropatia periférica diabética confirmada foi de aproximadamente 50%.[18]Pop-Busui R, Lu J, Lopes N, et al; BARI 2D Investigators. Prevalence of diabetic peripheral neuropathy and relation to glycemic control therapies at baseline in the BARI 2D cohort. J Peripher Nerv Syst. 2009 Mar;14(1):1-13.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2692660
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19335534?tool=bestpractice.com
[19]Pop-Busui R, Lu J, Brooks MM, et al; BARI 2D Study Group. Impact of glycemic control strategies on the progression of diabetic peripheral neuropathy in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes (BARI 2D) Cohort. Diabetes Care. 2013 Oct;36(10):3208-15.
https://diabetesjournals.org/care/article/36/10/3208/30388/Impact-of-Glycemic-Control-Strategies-on-the
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23757426?tool=bestpractice.com
Entre os participantes que não tinham neuropatia periférica diabética na avaliação inicial, a incidência acumulada da neuropatia periférica diabética ao longo de 4 anos de acompanhamento foi de 69%.[19]Pop-Busui R, Lu J, Brooks MM, et al; BARI 2D Study Group. Impact of glycemic control strategies on the progression of diabetic peripheral neuropathy in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes (BARI 2D) Cohort. Diabetes Care. 2013 Oct;36(10):3208-15.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23757426?tool=bestpractice.com
Em dois estudos longitudinais de pacientes com diabetes do tipo 1, aproximadamente 18% desenvolveram neuropatia periférica diabética no decorrer de 3 anos.[20]Pritchard N, Edwards K, Russell AW, et al. Corneal confocal microscopy predicts 4-year incident peripheral neuropathy in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2015 Apr;38(4):671-5.
https://diabetesjournals.org/care/article/38/4/671/37524/Corneal-Confocal-Microscopy-Predicts-4-Year
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25573881?tool=bestpractice.com
[21]Lovblom LE, Halpern EM, Wu T, et al. In vivo corneal confocal microscopy and prediction of future-incident neuropathy in type 1 diabetes: a preliminary longitudinal analysis. Can J Diabetes. 2015 Oct;39(5):390-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25936902?tool=bestpractice.com
No estudo NHANES, a prevalência de neuropatia periférica diabética foi de 28%.[22]Gregg EW, Sorlie P, Paulose-Ram R, et al; 1999-2000 national health and nutrition examination survey. Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population ≥40 years of age with and without diabetes: 1999-2000 National Health and Nutrition Examination Survey. Diabetes Care. 2004 Jul;27(7):1591-7.
https://diabetesjournals.org/care/article/27/7/1591/24507/Prevalence-of-Lower-Extremity-Disease-in-the-U-S
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15220233?tool=bestpractice.com
Os estudos longitudinais indicam um aumento anual na prevalência de NAC de cerca de 6% nos casos de diabetes do tipo 2 e de cerca de 2% no diabetes do tipo 1.[23]Spallone V, Ziegler D, Freeman R, et al; Toronto Consensus Panel on Diabetic Neuropathy. Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes: clinical impact, assessment, diagnosis, and management. Diabetes Metab Res Rev. 2011 Oct;27(7):639-53.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/dmrr.1239
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21695768?tool=bestpractice.com
A prevalência aumenta com a idade (até 38% no diabetes do tipo 1 e 44% no tipo 2 em pacientes com idade de 40-70 anos), assim como com a duração do diabetes (até 35% no diabetes do tipo 1 e 65% no tipo 2 em pacientes com diabetes de longa duração).[23]Spallone V, Ziegler D, Freeman R, et al; Toronto Consensus Panel on Diabetic Neuropathy. Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes: clinical impact, assessment, diagnosis, and management. Diabetes Metab Res Rev. 2011 Oct;27(7):639-53.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/dmrr.1239
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21695768?tool=bestpractice.com
Em virtude de suas amplas consequências clínicas e alta morbidade, a ND está associada a uma baixa qualidade de vida.[24]Vileikyte L, Leventhal H, Gonzalez JS, et al. Diabetic peripheral neuropathy and depressive symptoms: the association revisited. Diabetes Care. 2005 Oct;28(10):2378-83.
https://diabetesjournals.org/care/article/28/10/2378/23961/Diabetic-Peripheral-Neuropathy-and-Depressive
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16186266?tool=bestpractice.com
[25]Vileikyte L, Rubin RR, Leventhal H. Psychological aspects of diabetic neuropathic foot complications: an overview. Diabetes Metab Res Rev. 2004 May-Jun;20 Suppl 1:S13-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15150807?tool=bestpractice.com
O estudo SEARCH for Diabetes in Youth revelou que sinais de neuropatia autonômica cardíaca e de neuropatia periférica diabética são encontrados nos jovens com diabetes do tipo 1.[26]Jaiswal M, Urbina EM, Wadwa RP, et al. Reduced heart rate variability among youth with type 1 diabetes: the SEARCH CVD study. Diabetes Care. 2013 Jan;36(1):157-62.
https://diabetesjournals.org/care/article/36/1/157/38298/Reduced-Heart-Rate-Variability-Among-Youth-With
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22961570?tool=bestpractice.com
Neste estudo, a prevalência de neuropatia periférica diabética em jovens com menos de 20 anos com base nos EUA foi alta, com uma preponderância excessiva significativa naqueles com diabetes tipo 2, mesmo com uma duração curta da doença.[27]Jaiswal M, Divers J, Dabelea D, et al. Prevalence of and risk factors for diabetic peripheral neuropathy in youth with type 1 and type 2 diabetes: SEARCH for Diabetes in Youth study. Diabetes Care. 2017 Sep;40(9):1226-32.
https://diabetesjournals.org/care/article/40/9/1226/36722/Prevalence-of-and-Risk-Factors-for-Diabetic
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28674076?tool=bestpractice.com
A prevalência de neuropatia periférica diabética foi de 7% em jovens com diabetes tipo 1 e 22% em jovens com diabetes tipo 2.[27]Jaiswal M, Divers J, Dabelea D, et al. Prevalence of and risk factors for diabetic peripheral neuropathy in youth with type 1 and type 2 diabetes: SEARCH for Diabetes in Youth study. Diabetes Care. 2017 Sep;40(9):1226-32.
https://diabetesjournals.org/care/article/40/9/1226/36722/Prevalence-of-and-Risk-Factors-for-Diabetic
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28674076?tool=bestpractice.com
Estudos também mostram evidências de neuropatia de fibras finas em pessoas com intolerância à glicose.[28]Asghar O, Petropoulos IN, Alam U, et al. Corneal confocal microscopy detects neuropathy in subjects with impaired glucose tolerance. Diabetes Care. 2014 Sep;37(9):2643-6.
https://diabetesjournals.org/care/article/37/9/2643/28987/Corneal-Confocal-Microscopy-Detects-Neuropathy-in
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24969581?tool=bestpractice.com
[29]Zilliox LA, Ruby SK, Singh S, et al. Clinical neuropathy scales in neuropathy associated with impaired glucose tolerance. J Diabetes Complications. 2015 Apr;29(3):372-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4558101
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25690405?tool=bestpractice.com