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O Uro-Vaxom® (também OM-89) foi estudado em diversos ensaios clínicos randomizados e controlados e diminuiu a taxa de recorrência de infecções do trato urinário (ITUs).[60] O Uro-Vaxom® é administrado por via oral em forma de cápsulas e contém extratos inativos de 18 cepas de Escherichia coli. Essa forma de imunoprofilaxia tem um perfil de segurança bem estabelecido e é licenciada em muitos países europeus. O Uromune® (cepas inativadas de E Coli, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus faecalis e Proteus vulgaris) é administrado por via sublingual como spray e está em desenvolvimento clínico para profilaxia para ITU recorrente. Em um pequeno estudo de coorte realizado no Reino Unido, um ciclo de 3 meses de Uromune® uma vez ao dia foi associado com a prevenção de ITUs nos 12 meses subsequentes, sem qualquer efeito adverso significativo.[61]​ Está em andamento um programa de acesso ampliado ao Uromune® para os indivíduos que não tiverem apresentado resposta à antibioticoterapia. O Solco-Urovac® é um supositório vaginal que também contém extratos da E coli e, em alguns estudos, demonstrou aumentar o tempo até a recorrência de ITU em mulheres com ITUs recorrentes.[60][62]​ São necessárias evidências mais consistentes da sua eficácia em coortes maiores de pacientes.

D-manose

Em um ensaio clínico randomizado e controlado, o D-manose (um açúcar simples) demonstrou superioridade na prevenção de ITUs em mulheres com ITUs recorrentes em relação ao placebo e foi tão eficaz quanto a nitrofurantoína.[63] Outra evidência sugere que ele também é útil no manejo do quadro agudo de cistite aguda.[64] Os autores de uma revisão Cochrane que avaliou a D-manose para ITUs em adultos e crianças não conseguiram chegar a conclusões sólidas sobre sua eficácia devido à ausência significativa de dados robustos.[65]

Instilação intravesical

A instilação intravesical para substituir a camada de glicosaminoglicanos da bexiga é um tratamento padrão para cistite intersticial. Ela também tem sido usada para prevenir ITUs recorrentes. Uma revisão destacou a necessidade de mais evidências para essa indicação.[66]

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