A doença é autolimitada nos pacientes imunocompetentes. Geralmente não é necessário tratamento além de medidas para prevenção da desidratação, como solução de reidratação oral. As modalidades de tratamento são limitadas. A nitazoxanida é o único medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratar especificamente a criptosporidiose e pode ser prescrita para uso em pacientes imunocompetentes com idade ≥1 ano.[69]Centers for Disease Control and Prevention. CDC Yellow Book 2024: health information for international travel. Section 5: travel-associated infections and diseases - cryptosporidiosis. May 2023 [internet publication].
https://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2024/infections-diseases/cryptosporidiosis
No entanto, normalmente, não é necessário nenhum tratamento específico, pois a doença é autolimitada neste grupo de pacientes. Nos pacientes imunocomprometidos com doença refratária ou grave, os benefícios da nitazoxanida não são comprovados, embora o medicamento possa ser prescrito.[85]Diptyanusa A, Sari IP. Treatment of human intestinal cryptosporidiosis: a review of published clinical trials. Int J Parasitol Drugs Drug Resist. 2021 Dec;17:128-38.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8473663
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34562754?tool=bestpractice.com
O portador assintomático ocorre tanto em pacientes imunocompetentes como em imunocomprometidos; entretanto, o tratamento não é necessário nesses pacientes.
Pacientes imunocompetentes
A doença é autolimitada em pacientes imunocompetentes. Os sintomas geralmente remitem em 7 a 14 dias, embora possam durar 3 a 4 semanas (em pacientes que buscam atendimento médico a média é de 13 dias, com uma mediana de 11 dias).[38]Hunter PR, Hughes S, Woodhouse S, et al. Sporadic cryptosporidiosis case-control study with genotyping. Emerg Infect Dis. 2004 Jul;10(7):1241-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3323324
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15324544?tool=bestpractice.com
A melhora é seguida por uma breve recorrência dos sintomas em cerca de um terço dos casos.[38]Hunter PR, Hughes S, Woodhouse S, et al. Sporadic cryptosporidiosis case-control study with genotyping. Emerg Infect Dis. 2004 Jul;10(7):1241-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3323324
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15324544?tool=bestpractice.com
[73]MacKenzie WR, Schell WL, Blair KA, et al. Massive outbreak of waterborne Cryptosporidium infection in Milwaukee, Wisconsin: recurrence of illness and risk of secondary transmission. Clin Infect Dis. 1995 Jul;21(1):57-62.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7578760?tool=bestpractice.com
Geralmente, não é necessário tratamento além de medidas para prevenção da desidratação, como solução de reidratação oral.
Caso seja necessário tratamento, como no caso da persistência de sintomas, a nitazoxanida pode ser prescrita para os pacientes imunocompetentes com ≥1 ano de idade e é bem tolerada.[69]Centers for Disease Control and Prevention. CDC Yellow Book 2024: health information for international travel. Section 5: travel-associated infections and diseases - cryptosporidiosis. May 2023 [internet publication].
https://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2024/infections-diseases/cryptosporidiosis
Entretanto, mesmo com o tratamento, são necessários até 5 dias para que a diarreia remita em 80% dos casos.[86]Rossignol JF, Ayoub A, Ayers MS. Treatment of diarrhea caused by Cryptosporidium parvum: a prospective randomized, double-blind, placebo-controlled study of nitazoxanide. J Infect Dis. 2001 Jul 1;184(1):103-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11398117?tool=bestpractice.com
Quando há pouca melhora, os pacientes são tratados com múltiplos ciclos de 3 dias de nitazoxanida, e também têm sido usados ciclos de 7 dias.[87]Diaz E, Mondragon J, Ramirez E, et al. Epidemiology and control of intestinal parasites with nitazoxanide in children in Mexico. Am J Trop Med Hyg. 2003 Apr;68(4):384-5.
http://www.ajtmh.org/cgi/content/full/68/4/384
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12875284?tool=bestpractice.com
[88]Favennec L, Jave Ortiz J, Gargala G, et al. Double-blind, randomized, placebo-controlled study of nitazoxanide in the treatment of fascioliasis in adults and children from northern Peru. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Jan;17(2):265-70.
http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/118880232/HTMLSTART
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12534412?tool=bestpractice.com
[89]Doumbo O, Rossignol JF, Pichard E, et al. Nitazoxanide in the treatment of cryptosporidial diarrhea and other intestinal parasitic infections associated with acquired immunodeficiency syndrome in tropical Africa. Am J Trop Med Hyg. 1997 Jun;56(5):637-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9230795?tool=bestpractice.com
Não existem critérios definitivos para quando o tratamento deve ser instituído, e o tratamento não é obrigatório, mesmo se a diarreia durar por >7 dias; no entanto, alguns médicos podem escolher tratar a infecção logo após o diagnóstico.
Pacientes imunocomprometidos
A doença pode ser prolongada e refratária ao tratamento em pacientes imunocomprometidos. A terapêutica antimicrobiana pode melhorar os sintomas, mas raramente é curativa, com recidiva geralmente ocorrendo quando o tratamento é descontinuado. Outras infecções oportunistas concomitantes devem ser descartadas. Em geral, o princípio para o tratamento em pacientes imunocomprometidos é tratar a deficiência imune subjacente, que, por sua vez, resultará na melhora da criptosporidiose.
Em pacientes com infecção por HIV, a terapia antirretroviral é o tratamento de primeira escolha.[90]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association, and Infectious Diseases Society of America. Panel on Guideline for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in Children with and Exposed to HIV. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in children with and exposed to HIV: Cryptosporidiosis. 2019 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-pediatric-opportunistic-infections/cryptosporidiosis
[91]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association, and Infectious Diseases Society of America. Panel on Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in Adults and Adolescents with HIV. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: cryptosporidiosis. 2023 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/cryptosporidiosis
Além de melhorar o nível de células CD4 e recuperar o grau de imunidade, os inibidores da protease reduzem a invasão de células hospedeiras pelos esporozoítos do Cryptosporidium e o desenvolvimento do parasita in vitro.[92]Hommer V, Eichholz J, Petry F. Effect of antiretroviral protease inhibitors alone, and in combination with paromomycin, on the excystation, invasion and in vitro development of Cryptosporidium parvum. J Antimicrob Chemother. 2003 Sep;52(3):359-64.
http://jac.oxfordjournals.org/cgi/content/full/52/3/359
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12888587?tool=bestpractice.com
Em outros tipos de imunodeficiência, a melhora da imunidade por meio do tratamento do distúrbio primário, quando possível, também pode ocasionar a melhora.[93]Abdo A, Klassen J, Urbanski S, et al. Reversible sclerosing cholangitis secondary to cryptosporidiosis in a renal transplant patient. J Hepatol. 2003 May;38(5):688-91.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12713884?tool=bestpractice.com
Entre os pacientes em alto risco de criptosporidiose grave estão aqueles com leucemia e linfoma (particularmente crianças) ou aqueles com imunodeficiência primária das células T. Em casos graves de criptosporidiose, pode ser necessário tratamento de suporte, o qual pode incluir reidratação intravenosa e correção dos eletrólitos caso tenha ocorrido grande perda de fluidos.
A nitazoxanida não é aprovada para o tratamento de pacientes imunocomprometidos, visto que não se mostrou superior ao placebo nesses pacientes. Ao se deparar com a doença, que pode ser fatal se refratária e/ou grave em um paciente imunocomprometido, os médicos podem, mesmo assim, optar pelo uso da nitazoxanida. Nos pacientes com infecção por HIV, a nitazoxanida (ciclo de 14 dias) pode ser usada em conjunto com a terapia antirretroviral.[90]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association, and Infectious Diseases Society of America. Panel on Guideline for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in Children with and Exposed to HIV. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in children with and exposed to HIV: Cryptosporidiosis. 2019 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-pediatric-opportunistic-infections/cryptosporidiosis
[91]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association, and Infectious Diseases Society of America. Panel on Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in Adults and Adolescents with HIV. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: cryptosporidiosis. 2023 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/cryptosporidiosis
[94]Rossignol JF, Hidalgo H, Feregrino M, et al. A double-'blind' placebo-controlled study of nitazoxanide in the treatment of cryptosporidial diarrhoea in AIDS patients in Mexico. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1998 Nov-Dec;92(6):663-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10326116?tool=bestpractice.com
Outros agentes
Outros agentes foram usados para o tratamento de criptosporidiose, mas há poucas evidências sobre sua eficácia, e eles não estão licenciados para essa indicação.[85]Diptyanusa A, Sari IP. Treatment of human intestinal cryptosporidiosis: a review of published clinical trials. Int J Parasitol Drugs Drug Resist. 2021 Dec;17:128-38.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8473663
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34562754?tool=bestpractice.com
[90]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association, and Infectious Diseases Society of America. Panel on Guideline for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in Children with and Exposed to HIV. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in children with and exposed to HIV: Cryptosporidiosis. 2019 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-pediatric-opportunistic-infections/cryptosporidiosis
Paromomicina
A paromomicina, um aminoglicosídeo, é mal-absorvida pelo trato gastrointestinal e tem sido usada como um agente oral para criptosporidiose, demonstrando alguns benefícios em pacientes com HIV/síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS).[95]White AC Jr, Chappell CL, Hayat CS, et al. Paromomycin for cryptosporidiosis in AIDS: a prospective, double-blind trial. J Infect Dis. 1994 Aug;170(2):419-24.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8035029?tool=bestpractice.com
[96]Bissuel F, Cotte L, Rabodonirina M, et al. Paromomycin: an effective treatment for cryptosporidial diarrhea in patients with AIDS. Clin Infect Dis. 1994 Mar;18(3):447-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8011833?tool=bestpractice.com
[97]Hewitt RG, Yiannoutsos CT, Higgs ES, et al. Paromomycin: no more effective than placebo for treatment of cryptosporidiosis in patients with advanced human immunodeficiency virus infection. Clin Infect Dis. 2000 Oct;31(4):1084-92.
http://cid.oxfordjournals.org/content/31/4/1084.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11049793?tool=bestpractice.com
Azitromicina
Existem relatos anedóticos de respostas à azitromicina, mas outros não constataram nenhum benefício.[98]Kadappu KK, Nagaraja MV, Rao PV, et al. Azithromycin as treatment for cryptosporidiosis in human immunodeficiency virus disease. J Postgrad Med. 2002 Jul-Sep;48(3):179-81.
https://journals.lww.com/jopm/fulltext/2002/48030/azithromycin_as_treatment_for_cryptosporidiosis_in.3.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12432190?tool=bestpractice.com
[99]Allam AF, Shehab AY. Efficacy of azithromycin, praziquantel and mirazid in treatment of cryptosporidiosis in school children. J Egypt Soc Parasitol. 2002 Dec;32(3):969-78.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12512828?tool=bestpractice.com
[100]Russell TS, Lynch J, Ottolini MG. Eradication of Cryptosporidium in a child undergoing maintenance chemotherapy for leukemia using high dose azithromycin therapy. J Pediatr Hematol Oncol. 1998 Jan-Feb;20(1):83-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9482419?tool=bestpractice.com
[101]Blanshard C, Shanson DC, Gazzard BG. Pilot studies of azithromycin, letrazuril and paromomycin in the treatment of cryptosporidiosis. Int J STD AIDS. 1997 Feb;8(2):124-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9061412?tool=bestpractice.com
O sucesso no uso da azitromicina em combinação com paromomicina está documentado em relatos de casos e em uma série não controlada de pacientes com AIDS.[102]Palmieri F, Cicalini S, Froio N, et al. Pulmonary cryptosporidiosis in an AIDS patient: successful treatment with paromomycin plus azithromycin. Int J STD AIDS. 2005 Jul;16(7):515-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16004637?tool=bestpractice.com
[103]Smith NH, Cron NS, Valdez LM, et al. Combination drug therapy for cryptosporidiosis in AIDS. J Infect Dis. 1998 Sep;178(3):900-3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9728569?tool=bestpractice.com
Assim, alguns médicos experientes no tratamento de pacientes imunocomprometidos com criptosporidiose grave ou com risco à vida recomendam a combinação de nitazoxanida, paromomicina e azitromicina.
A diminuição da imunossupressão nas pessoas que recebem medicamentos imunossupressores e o uso de nitazoxanida (isolada ou em combinação com outros agentes) pode proporcionar melhora ou resolução dos sintomas.[104]Tomczak E, McDougal AN, White AC Jr. Resolution of cryptosporidiosis in transplant recipients: review of the literature and presentation of a renal transplant patient treated with nitazoxanide, azithromycin, and rifaximin. Open Forum Infect Dis. 2022 Jan;9(1):ofab610.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8719605
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34993260?tool=bestpractice.com