Algoritmo de tratamento

Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal

CONTÍNUA

todos os pacientes

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1ª linha – 

cuidados de suporte + mudanças de estilo de vida

É essencial que todos os pacientes sejam encaminhados para um reumatologista com experiência no manejo dessas doenças. Todo paciente com evidência de doença pulmonar deve ser encaminhado a um especialista para avaliar a doença pulmonar progressiva.

Os pacientes devem ser aconselhados em relação às mudanças de estilo de vida. Isso pode incluir a educação do paciente para encorajá-lo a assumir a responsabilidade pelo controle de sua doença, conselhos em relação a como manter um peso corporal ideal para a altura, redução da ingestão de sal na presença de hipertensão devido a doença renal e diretrizes de exercícios para manter o condicionamento cardiovascular ideal.

Os pacientes que fumam devem ser encorajados a abandonar esse hábito.

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associado a – 

anti-inflamatórios não esteroidais

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

As artralgias típicas das pequenas articulações da doença mista do tecido conjuntivo (DMTC) e outras síndromes de sobreposição são tratadas com o uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) nas menores doses eficazes, com atenção para o monitoramento e a prevenção das toxicidades cardiovascular, renal e gastrointestinal.

Opções primárias

naproxeno: 500 mg por via oral duas vezes ao dia quando necessário, máximo de 1500 mg/dia

ou

ibuprofeno: 300-400 mg por via oral a cada 6-8 horas quando necessário, máximo de 2400 mg/dia

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Considerar – 

hidroxicloroquina

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Se os anti-inflamatórios não esteroidais forem inadequados ou ineficazes, considere o uso de medicamentos antimaláricos, particularmente a hidroxicloroquina, que demonstrou ser eficaz no lúpus eritematoso sistêmico e pode ser usada na doença mista do tecido conjuntivo.[24]

Os pacientes devem realizar um rastreamento oftalmológico regular para retinopatia.

Opções primárias

hidroxicloroquina: 6.5 mg/kg/dia por via oral administrados em 1-2 doses fracionadas

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Considerar – 

corticosteroide oral

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Em pacientes que desenvolvem sinovite franca, ciclos curtos de corticosteroides são úteis.

Opções primárias

prednisolona: 5-10 mg por via oral uma vez ao dia

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Considerar – 

metotrexato + ácido fólico

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

O uso de metotrexato é útil quando a artrite é resistente a corticosteroides, a sinovite não é adequadamente controlada com baixas doses de corticosteroides ou o paciente tem doença deformante ou erosiva.[24]

Não deve ser usado em pacientes com insuficiência renal e deve ser usado com cautela naqueles com doença pulmonar intersticial.

Deve-se administrar uma suplementação com folato simultaneamente e dedicar uma atenção especial ao aconselhamento quanto à contracepção e à saúde reprodutiva. Recomenda-se o monitoramento do hemograma completo, da função renal e das enzimas hepáticas.

Opções primárias

metotrexato: 7.5 mg por via oral uma vez por semana no mesmo dia de cada semana, aumentar em incrementos de 2.5 mg/semana a cada 2 semanas de acordo com a resposta, máximo de 25 mg/semana

e

ácido fólico: 1 mg por via oral uma vez ao dia

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evitar fatores desencadeantes

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Deve-se aconselhar modificações do estilo de vida, inclusive evitar o frio ou mudanças súbitas de temperatura.

O abandono do hábito de fumar é essencial.

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farmacoterapia

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

O tratamento é importante para evitar a evolução para ulceração digital.

As intervenções farmacológicas de primeira linha incluem bloqueadores dos canais de cálcio como o nifedipino. Esses agentes são úteis para reduzir a frequência e a gravidade dos ataques.[25][26] Em pacientes com o fenômeno de Raynaud decorrente de esclerodermia, foi demonstrado que agentes bloqueadores alfa-1 (por exemplo, prazosina) são úteis.

As terapias de segunda linha incluem a fluoxetina e o inibidor da fosfodiesterase-5 sildenafila, que demonstraram ser eficazes e podem ser considerados em pacientes que não respondem aos bloqueadores dos canais de cálcio.[29]

Em casos mais graves associados à esclerose sistêmica, análogos parenterais da prostaciclina demonstraram algum sucesso. Demonstrou-se que o antagonista do receptor endotelial bosentana reduz a incidência de novas úlceras isquêmicas.[30] Esses agentes só devem ser usados sob a supervisão de médicos familiarizados com o seu uso, já que efeitos colaterais são comuns.

Opções primárias

nifedipino: 30 mg por via oral (liberação prolongada) uma vez ao dia inicialmente, aumentar gradualmente de acordo com a resposta, máximo de 90 mg/dia

ou

prazosina: 1 mg por via oral duas vezes ao dia

Opções secundárias

fluoxetina: 20 mg por via oral uma vez ao dia

ou

sildenafila: 50 mg por via oral duas vezes ao dia

Opções terciárias

bosentana: 62.5 mg por via oral duas vezes ao dia por 4 semanas, seguidos por 125 mg por via oral duas vezes ao dia

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anti-inflamatórios não esteroidais

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Anti-inflamatórios não esteroidais podem melhorar os sintomas. Devem ser usados nas menores doses eficazes, com atenção para o monitoramento e a prevenção das toxicidades cardiovascular, renal e gastrointestinal.

Opções primárias

naproxeno: 500 mg por via oral duas vezes ao dia quando necessário, máximo de 1500 mg/dia

ou

ibuprofeno: 300-400 mg por via oral a cada 6-8 horas quando necessário, máximo de 2400 mg/dia

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Considerar – 

corticosteroide oral

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Nos pacientes que não apresentarem resposta aos anti-inflamatórios não esteroidais, os corticosteroides em baixas doses podem melhorar os sintomas.

Opções primárias

prednisolona: 5-10 mg por via oral uma vez ao dia

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corticosteroide oral

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

A corticoterapia é o padrão de tratamento de miosite na doença mista do tecido conjuntivo (DMTC) e nas síndromes de sobreposição nas quais a miopatia inflamatória é um componente proeminente.[24][31]​​​

A prednisolona, com redução lenta após 4-6 semanas quando a doença é controlada, é o medicamento de primeira escolha.

Opções primárias

prednisolona: 0.5 a 1 mg/kg/dia por via oral por 4-6 semanas, depois reduzir a dose gradualmente de acordo com a resposta

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imunossupressor alternativo

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Para os pacientes que não remitem com corticoterapia, ou para aqueles que continuam a exigir altas doses inaceitáveis para o controle da doença, a adição de metotrexato ou azatioprina pode produzir um efeito poupador de corticosteroide.

Caso se utilize metotrexato, deve-se administrar uma suplementação com folato simultaneamente e dedicar uma atenção especial ao aconselhamento quanto à contracepção e à saúde reprodutiva. Recomenda-se o monitoramento do hemograma completo, da função renal e das enzimas hepáticas.

Os pacientes com baixa atividade de tiopurina metiltransferase (TPMT) têm um aumento do risco de mielossupressão com doses convencionais de azatioprina; eles podem ser testados quanto à deficiência de TPMT antes do início.

A imunoglobulina intravenosa em altas doses foi administrada em casos resistentes, com relatos de eficácia em polimiosite e dermatomiosite.

Opções primárias

metotrexato: 7.5 mg por via oral uma vez por semana no mesmo dia de cada semana inicialmente, aumentar em incrementos de 5 mg/semana a cada 2 semanas de acordo com a resposta, máximo de 25 mg/semana

e

ácido fólico: 1 mg por via oral diariamente

ou

azatioprina: 50 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta a cada 4-6 semanas, máximo de 2.5 mg/kg/dia

Opções secundárias

imunoglobulina humana normal: 400 mg/kg/dia por via intravenosa por 5 dias em cada mês

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inibidor da bomba de prótons

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Inibidores da bomba de prótons são o padrão de tratamento. O tratamento geralmente é vitalício. Consulte Doença do refluxo gastroesofágico (Abordagem de tratamento).

Opções primárias

esomeprazol: 20 mg por via oral uma ou duas vezes ao dia

ou

omeprazol: 20 mg por via oral uma ou duas vezes ao dia

ou

lansoprazol: 30 mg por via oral uma ou duas vezes ao dia

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modificação alimentar

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Recomenda-se modificações alimentares do estilo de vida.

Os pacientes devem ser aconselhados a não se alimentar 2-3 horas antes de deitar e a evitar o consumo de bebidas carbonatadas e cafeinadas.

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associado a – 

saliva/lágrimas artificiais

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Lágrimas artificiais são úteis como terapia inicial. Pode ser necessário utilizar preparações de saliva artificial por aqueles que apresentam boca seca.

O acompanhamento oftalmológico e dentário estrito é essencial para evitar complicações relacionadas à redução de lágrimas e saliva.

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medicamento colinérgico

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Agentes parassimpatomiméticos como pilocarpina e cevimelina podem melhorar o fluxo das lágrimas e da saliva.

Opções primárias

pilocarpina: 5 mg por via oral quatro vezes ao dia

ou

cevimelina: 30 mg por via oral três vezes ao dia

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hidroxicloroquina

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Um estudo aberto retrospectivo revelou que hidroxicloroquina é benéfica em pacientes com síndrome de Sjögren primária e também pode ser benéfica em pacientes com sintomas de secura como parte da síndrome de sobreposição.[32]

Nesse caso, deve-se realizar um rastreamento oftalmológico regular para retinopatia.

Opções primárias

hidroxicloroquina: 6.5 mg/kg/dia por via oral administrados em 1-2 doses fracionadas

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associado a – 

gabapentina ou amitriptilina

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Para neuropatia sensorial, o tratamento padrão com gabapentina ou amitriptilina pode ser usado como terapia de primeira linha.[33][34] ​​Consulte Síndromes de dor crônica.

Opções primárias

gabapentina: 300-1800 mg/dia por via oral diariamente administrados em 3 doses fracionadas

ou

amitriptilina: 25-50 mg por via oral uma vez ao dia à noite

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imunossupressor

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Em casos mais graves com neuropatia motora ou mielite transversa, a terapia imunossupressora com corticosteroides em altas doses e, raramente, agentes citotóxicos podem ser necessários.[36][37][38]​​ Dos medicamentos citotóxicos, a ciclofosfamida tem sido o agente mais usado; o papel dos esquemas menos tóxicos que usam micofenolato está sob investigação. Todos os medicamentos só devem ser usados sob os cuidados de um reumatologista experiente.

Opções primárias

prednisolona: 0.5 a 1 mg/kg/dia por via oral por 4-6 semanas, depois reduzir a dose gradualmente de acordo com a resposta

Opções secundárias

ciclofosfamida: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

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estimulação elétrica transcutânea do nervo

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Pode ser adicionada ao tratamento existente ou utilizada de maneira isolada.[35]

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anti-inflamatório não esteroidal ou corticosteroide oral

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

A serosite leve pode responder a anti-inflamatórios não esteroidais.

Os corticosteroides são a base do tratamento para a doença mais grave.[24]

Dependendo da gravidade do comprometimento da serosa, pode ser necessário prednisolona em doses moderadas ou altas; em geral, a resposta é boa.[39]

Opções primárias

naproxeno: 500 mg por via oral duas vezes ao dia quando necessário, máximo de 1500 mg/dia

ou

ibuprofeno: 300-400 mg por via oral a cada 6-8 horas quando necessário, máximo de 2400 mg/dia

Opções secundárias

prednisolona: 0.5 a 1 mg/kg/dia por via oral por 4-6 semanas, depois reduzir a dose gradualmente de acordo com a resposta

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associado a – 

vasodilatador pulmonar

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

O tratamento deve se basear nos resultados do cateterismo cardíaco direito, inclusive na documentação da resposta vasomotora a vasodilatadores.

Se apresentarem resposta clínica, os pacientes deverão ser tratados com as doses ideais toleradas de bloqueadores dos canais de cálcio como terapia de primeira linha.[24]

Os pacientes que não responderem bem ao teste de vasorreatividade e os que não apresentarem uma resposta sustentada aos bloqueadores de canal de cálcio deverão começar com outra terapia específica para hipertensão arterial pulmonar.

O inibidor de fosfodiesterase-5 sildenafila demonstrou melhorar os sintomas, a capacidade funcional e a hemodinâmica quando usado em pacientes com hipertensão pulmonar primária e hipertensão pulmonar secundária a doenças reumáticas.[41]

Também se demonstrou que o antagonista do receptor da endotelina bosentana melhora os sintomas e a capacidade funcional, mas o uso e os efeitos em longo prazo sobre a hemodinâmica pulmonar são mais incertos.[42][43] Ela deve ser usada apenas por médicos experientes em sua administração, pois requer um monitoramento rigoroso dos efeitos adversos, inclusive da hepatotoxicidade.

Os análogos da prostaciclina epoprostenol, a iloprosta por via inalatória e a treprostinila foram testados isoladamente e em combinações.[44][45][46] É necessário um acompanhamento rigoroso com um médico pneumologista com experiência no tratamento de hipertensão arterial pulmonar.

Opções primárias

nifedipino: 30-60 mg por via oral (liberação prolongada) uma vez ao dia, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 90-120 mg/dia dependendo da fórmula usada

Opções secundárias

sildenafila: 20-80 mg por via oral três vezes ao dia

ou

bosentana: 62.5 mg por via oral duas vezes ao dia por 4 semanas, depois aumentar para 125 mg duas vezes ao dia

Opções terciárias

epoprostenol: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

ou

iloprosta por via inalatória: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

ou

treprostinila: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

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imunossupressor

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Agentes imunossupressores, isolados ou associados a vasodilatadores, podem ser usados em casos refratários.[47][48]

A terapia combinada com corticosteroides e ciclofosfamida é eficaz.[47]

Opções primárias

metilprednisolona: 500 mg por via intravenosa uma vez ao dia por 3 dias, seguidos por prednisolona oral

e

prednisolona: 0.5 a 1 mg/kg/dia por via oral após a metilprednisolona, máximo de 80 mg/dia

e

ciclofosfamida: 600 mg/metro quadrado de área de superfície corporal por via intravenosa uma vez ao mês

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associado a – 

imunossupressor

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

O tratamento imunossupressor para a doença pulmonar intersticial nas síndromes de sobreposição é semelhante ao usado na esclerose sistêmica e no lúpus eritematoso sistêmico.

Em pacientes com doença mista do tecido conjuntivo, inicia-se a corticoterapia em alta dose com prednisolona, com a introdução subsequente de micofenolato ou ciclofosfamida diária oral ou mensal por via intravenosa.

É indicado o monitoramento cuidadoso dos efeitos colaterais, inclusive a citopenia, a hematúria e o desenvolvimento subsequente de malignidade. Deve-se oferecer aconselhamento sobre contracepção e saúde reprodutiva.

Entre os pacientes com síndrome antissintetase e envolvimento de doença pulmonar intersticial, os corticosteroides têm sido a terapia usada com maior frequência, embora outros agentes imunossupressores sejam cada vez mais usados.

Opções primárias

Doença de sobreposição do tecido conjuntivo

prednisolona: 1-2 mg/kg/dia por via oral

--E--

micofenolato de mofetila: 1 a 1.5 g por via oral duas vezes ao dia

ou

ciclofosfamida: 1-2 mg/kg/dia por via oral; ou 600 mg/metro quadrado de área de superfície corporal por via intravenosa uma vez ao mês

ou

Síndrome antissintetase

prednisolona: 1 mg/kg/dia por via oral, reduzir a dose de acordo com a resposta

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