Helicobacter pylori-ს თანმიმდევრული ერადიკაციული თერაპია
H pylori-სადმი რეზისტენტობის გამოვლინების გახშირების ფონზე მკვლევარები მკურნალობისადმი ალტერნატიულ მიდგომას ეძებენ, მათ შორის H pylori-იე ერადიკაციულ თანამიმდევრულ თერაპიას.[62]Gatta L, Vakil N, Vaira D, et al. Global eradication rates for Helicobacter pylori infection: systematic review and meta-analysis of sequential therapy. BMJ. 2013 Aug 7;347:f4587.
http://www.bmj.com/content/347/bmj.f4587.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23926315?tool=bestpractice.com
[63]Liu KS, Hung IF, Seto WK, et al. Ten day sequential versus 10 day modified bismuth quadruple therapy as empirical firstline and secondline treatment for Helicobacter pylori in Chinese patients: an open label, randomised, crossover trial. Gut. 2014 Sep;63(9):1410-5.
http://gut.bmj.com/content/63/9/1410.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24295850?tool=bestpractice.com
[64]Molina-Infante J, Romano M, Fernandez-Bermejo M, et al. Optimized nonbismuth quadruple therapies cure most patients with Helicobacter pylori infection in populations with high rates of antibiotic resistance. Gastroenterology. 2013 Jul;145(1):121-128.e1.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23562754?tool=bestpractice.com
[65]Francavilla R, Lionetti E, Castellaneta SP, et al. Improved efficacy of 10-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in children: a randomized trial. Gastroenterology. 2005 Nov;129(5):1414-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16285942?tool=bestpractice.com
[66]Zullo A, Gatta L, de Francesco V, et al. High rate of Helicobacter pylori eradication with sequential therapy in elderly patients with peptic ulcer: a prospective controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jun 15;21(12):1419-24.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2005.02519.x/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15948808?tool=bestpractice.com
თანამიმდევრული თერაპია განისაზღვრება, როგორც პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებისა (PPI) და ანტიბიოტიკების 5-დღიანი გამოყენება, მომდევნო 5 დღის განმავლობაში კი ორი ან სამი სხვა პრეპარატით მკურნალობა. როგორც იტალიაში ჩატარებულმა კვლევით გამოვლინდა, თანამიმდევრული მკურნალობა 5 დღის განმავლობაში PPI-ით და ამოქსიცილინით, შემდეგი 5 დღე კი PPI-ით, კლარითრომიცინით და ტინიდაზოლით 90%-ზე მეტად ზრდის ერადიკაციის სიხშირეს.[65]Francavilla R, Lionetti E, Castellaneta SP, et al. Improved efficacy of 10-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in children: a randomized trial. Gastroenterology. 2005 Nov;129(5):1414-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16285942?tool=bestpractice.com
[66]Zullo A, Gatta L, de Francesco V, et al. High rate of Helicobacter pylori eradication with sequential therapy in elderly patients with peptic ulcer: a prospective controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jun 15;21(12):1419-24.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2005.02519.x/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15948808?tool=bestpractice.com
ამ კვლევისას კლარითრომიცინ-რეზიზსტენტულ პაციენტებში უფრო მეტი ეფექტურობა გამოვლინდა.[67]De Francesco V, Margiotta M, Zullo A, et al. Clarithromycin-resistant genotypes and eradication of Helicobacter pylori. Ann Intern Med. 2006 Jan 17;144(2):94-100.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16418408?tool=bestpractice.com
რანდომიზებულ, მულტიცენტრულ კვლევაში შედარებული იქნა სტანდარტული 10-დღიანი მკურნალობა თანამიმდევრულ მკურნალობასთან.[68]Zhou L, Zhang J, Chen M, et al. A comparative study of sequential therapy and standard triple therapy for Helicobacter pylori infection: a randomized multicenter trial. Am J Gastroenterol. 2014 Apr;109(4):535-41.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24642580?tool=bestpractice.com
კუჭის ლორწოვნის ბიოპტატები შესწავლილი იქნა ამოქსიცილინის, კლარითომიცინისა და მეტრონიდაზოლისადმი რეზისტენტულობაზე.[68]Zhou L, Zhang J, Chen M, et al. A comparative study of sequential therapy and standard triple therapy for Helicobacter pylori infection: a randomized multicenter trial. Am J Gastroenterol. 2014 Apr;109(4):535-41.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24642580?tool=bestpractice.com
ავტორებმა ვერ გამოავლინეს სტატისტიკურად სარწმუნო განსხვავება ერადიკაციის ხარისხის თვალსაზრისით.[68]Zhou L, Zhang J, Chen M, et al. A comparative study of sequential therapy and standard triple therapy for Helicobacter pylori infection: a randomized multicenter trial. Am J Gastroenterol. 2014 Apr;109(4):535-41.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24642580?tool=bestpractice.com
თანამიმდევრული მკურნალობის ჯგუფში კლარითრომიცინისა და მეტრონიდაზოლისადმი რეზისტენტობა დამოუკიდებლად განაპირობებდნენ მკურნალობის უშედეგობას.[68]Zhou L, Zhang J, Chen M, et al. A comparative study of sequential therapy and standard triple therapy for Helicobacter pylori infection: a randomized multicenter trial. Am J Gastroenterol. 2014 Apr;109(4):535-41.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24642580?tool=bestpractice.com
სხვა კვლევაში შედარებული იქნა თანამინდევრული მკურნალობა(მაგ. PPI პლუს ამოქსიცილინი 5 დღის განმავლობაში, რასაც მოჰყვებოდა კლარითრომიცინით და მეტრონიდაზოლით მკურნალობა მომდევნო 5 დღე) ოთხმაგ თერაპიასთან(მაგ. იგივე 4 პრეპარატი 10 დღის განმავლობაში) და როგორც აღმოჩნდა, ერადიკაციის ხარისხი შესაბამისად 87% და 81% იყო.[69]McNicholl AG, Marin AC, Molina-Infante J, et al. Randomised clinical trial comparing sequential and concomitant therapies for Helicobacter pylori eradication in routine clinical practice. Gut. 2014 Feb;63(2):244-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23665990?tool=bestpractice.com
ავტორების განცხადებით მოცემულ კვლევაში ანტიბიოტიკორეზისტენტობა შესწავლილი არ იყო.[69]McNicholl AG, Marin AC, Molina-Infante J, et al. Randomised clinical trial comparing sequential and concomitant therapies for Helicobacter pylori eradication in routine clinical practice. Gut. 2014 Feb;63(2):244-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23665990?tool=bestpractice.com
ერთი მეტა-ანალიზის თანახმად გეოგრაფიულ სარტყელს შეიძლება ჰქონდეს გავლენა ერადიკაციული მკურნალობის ეფექტურობაზე.[70]Losurdo G, Leandro G, Principi M, et al. Sequential vs. prolonged 14-day triple therapy for Helicobacter pylori eradication: the meta-analysis may be influenced by 'geographical weighting'. Int J Clin Pract. 2015 Oct;69(10):1112-20.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26138290?tool=bestpractice.com
თანამიმდევრული თერაპია შდარებული იქნა სამმაგი თერაპიის 14-დღიან კურსთან და განხილული იქნა მეტრონიდაზოლ/კლარითრომიცინისადმი რეზისტენტული რეგიონები. კლარითრომიცინისადმი მაღალი რეზისტენტობის რეგიონებში თანამიმდევრული თერაპია უკეთესი იყო 14-დღიან სამმაგ თერაპიასთან შედარებით. მეტრონიდაზოლისადმი მაღალი რეზისტენტობის რეგიონებში თანამიმდევრული და 14-დღიანი სამმაგი თერაპია ერთნაირად ეფექტური იყო.[70]Losurdo G, Leandro G, Principi M, et al. Sequential vs. prolonged 14-day triple therapy for Helicobacter pylori eradication: the meta-analysis may be influenced by 'geographical weighting'. Int J Clin Pract. 2015 Oct;69(10):1112-20.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26138290?tool=bestpractice.com
ფტორქინილონის მომცველი ერადიკაციული თანამიმდევრული მკურნალობა(5-7 დღე PPI და ამოქსიცილინით მკურნალობა, შემდეგ 5-7 დღე PPI, ფთორქინოლონი და მეტრონიდაზოლი, ან ფურაზოლიდონი) ანალოგიური იყო სტანდარტული თანამიმდევრული მკურნალობისა(5 დღე PPI პლუს ამოქსიცილინი, შემდეგ 5 დღე PPI, კლარითრომიცინი და მეტრონიდაზოლი, ან ტინიდაზოლი) 6 რანდომული კვლევის მომცველ მეტა-ანალიზის თანახმად.[71]Kale-Pradhan PB, Mihaescu A, Wilhelm SM. Fluoroquinolone sequential therapy for helicobacter pylori: a meta-analysis. Pharmacotherapy. 2015 Aug;35(8):719-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26173786?tool=bestpractice.com
ავტორებმა დაასკვნეს, რომ ფტორქინოლონის მომცველი თანამიმდევრული მკურნალობა პირველი რიგის ერადიკაციული მკურნალობის შესაფერისი ალტერნატივაა.[71]Kale-Pradhan PB, Mihaescu A, Wilhelm SM. Fluoroquinolone sequential therapy for helicobacter pylori: a meta-analysis. Pharmacotherapy. 2015 Aug;35(8):719-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26173786?tool=bestpractice.com
ერთი მეტა ანალიზის თანახმად, თანამიმდევრული მკურნალობა ნაკლებეფექტური იყო და გაკეთდა დასკვნა, რომ თანამიმდევრული მკურნალობა სტანდარტული მკურნალობის სრულფასოვანი ალტერნატივა არაა.[72]Nyssen OP, McNicholl AG, Megraud F, et al. Sequential versus standard triple first-line therapy for Helicobacter pylori eradication. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jun 28;(6):CD009034.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD009034.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27351542?tool=bestpractice.com
ლევოქსაცინზე დაფუძნებული სამმაგი თერაპია
ეს შესწავლილი იქნა ძირითადად როგორც მეორე ან მესამე რიგის სამკურნალო პრეპარატები მდგრადი H pylori ინფექციის მქონე პაციენტებში. 4 რანდომული კონტროლირებადი კვლევის მეტა-ანალიზით ლევოფლოქსაცინის შემცველი 10 დღიანი მკურნალობის დროს უკეთესი აღმოფხვრის ხარისხი გამოვლინდა ბისმუთის მარილების შემცველ 7 დღიან ოთხმაგ თერაპიასთან შედარებით.[73]Saad RJ, Schoenfeld P, Kim HM, et al. Levofloxacin-based triple therapy versus bismuth-based quadruple therapy for persistent Helicobacter pylori infection: a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2006 Mar;101(3):488-96.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16542284?tool=bestpractice.com
რიფაბუტინზე დაფუძნებული მკურნალობა
სხვა სათადარიგო თერაპია, რომელიც მოიცავს PPI პლუს ამოქსაცილინსა და რიფაბუტინს 10 დღის განმავლობაში. აღნიშნული სათადარიგო მკურნალობის ფონზე, მდგრადი H pylori ინფექციის მქონე პაციენტებში აღმოფხვრის ხარისხი მერყეობდა 38%-დან 91%-მდე.[74]Di Mario F, Cavallaro LG, Scarpignato C. 'Rescue' therapies for the management of Helicobacter pylori infection. Dig Dis. 2006;24(1-2):113-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16699270?tool=bestpractice.com
ორმაგი თერაპია მაღალი დოზებით
ორმაგი თერაპია ამოქსიცილინისა და ომეპრაზოლის მაღალი დოზებით მდგრადი H pylori ინფექციის მქონე პაციენტების სათადარიგო მკურნალობის განსხვავებული მიდგომაა.[75]Miehlke S, Kirsch C, Schneider-Brachert W, et al. A prospective, randomized study of quadruple therapy and high-dose dual therapy for treatment of Helicobacter pylori resistant to both metronidazole and clarithromycin. Helicobacter. 2003 Aug;8(4):310-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12950604?tool=bestpractice.com
ლევოქსაცინზე დაფუძნებული ოთხმაგი თერაპია
ეს მოიცავს მკურნალობას ლევოფლოქსაცინით, ომეპრაზოლით, ნიტაზოქსანიდით და დოქსიციკლინით (LOAD). ღია ეტიკეტის რანდომიზებული კვლევით შედარდა 7-10-დღიანი LOAD კურსი და სტანდარტული სამმაგი თერაპია: მკურნალობისთვის გამიზნულ პოპულაციაში LOAD კურსის შემთხვევაში გამოვლინდა H pylori-ის ერადიკაციის მნიშვნელოვნად უფრო მაღალი მაჩვენებელი.[76]Basu PP, Rayapudi K, Pacana T, et al. A randomized study comparing levofloxacin, omeprazole, nitazoxanide, and doxycycline versus triple therapy for the eradication of Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol. 2011 Nov;106(11):1970-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3209586
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21989146?tool=bestpractice.com
H pylori აღმოფხვრა დადასტურებული იქნა განავლის ანტიგენური სინჯით მკურნალობის შეწყვეტიდან სულ მცირე 4 კვირის შემდეგ. სასურველია უფრო ფართო რანდომული კონტროლირებადი კვლევის ჩატარება აღნიშნული მკურნალობის შემდგომი შესწავლისთვის.
H pylori ვაქცინები
ორმაგად ბრმა, პლაცებო-კონტროლირებული კვლევის დროს 6-15 წლის ჯანმრთელი ბავშვები ჩინეთის ჯიანგსუს პროვინციაში რანდომულად განაწილდნენ H pylori-ის პერორული რეკომბინანტული ვაქცინის (n = 2232) ან პლაცებოს (n = 2232) მისაღებად.[77]Zeng M, Mao XH, Li JX, et al. Efficacy, safety, and immunogenicity of an oral recombinant Helicobacter pylori vaccine in children in China: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2015 Oct 10;386(10002):1457-64.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26142048?tool=bestpractice.com
პირველი წლის განმავლობაში გამოვლინდა H pylori-ის 64 შემთხვევა: 14 შემთხვევა ვაქცინის ჯგუფში და 50 შემთხვევა პლაცებო ჯგუფში (ვაქცინის ეფექტურობა იყო 71.8%; 95% CI 48.2-85.6). ავტორებმა დაასკვეს, რომ ვაქცინამ შეიძლება დააქვეითოს H pylori-ის ინფექციის სიხშირე, მაგრამ შედეგის დასადასტურებლად უფრო ხანგრძლივი დაკვირვებაა საჭირო.[77]Zeng M, Mao XH, Li JX, et al. Efficacy, safety, and immunogenicity of an oral recombinant Helicobacter pylori vaccine in children in China: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2015 Oct 10;386(10002):1457-64.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26142048?tool=bestpractice.com
C ვიტამინი
რანდომული კონტროლირებადი კვლევა ჩატარებული იქნა, რათა შეესწავლათ C ვიტამინის დამატების გავლენა შრატში ჟანგბადის შემცველ ნივთიერებებზე(ROS) ატროფიული გასტრიტის მქონე 244 იაპონელ პაციენტში.[78]Sasazuki S, Hayashi T, Nakachi K, et al. Protective effect of vitamin C on oxidative stress: a randomized controlled trial. Int J Vitam Nutr Res. 2008 May;78(3):121-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19003734?tool=bestpractice.com
პაციენტები ყოველდღიურად რანდომულად იღებდნენ დამატებით 50 ან 500 მგ C ვიტამინს. საწყის მონაცემებთან შედარებით 5 წლის მკურნალობის შემდეგ გამოვლინდა ROS შემცველობის სტატისტიკურად სარწმუნო სხვაობა. ამასთან ერთად, ROS შემცველობის მნიშვნელოვანი დაქვეითება გამოვლინდა 500 მგ დოზით ნამკურნალებ ჯგუფში 50 მგ-ით ნამკურნალებ პაციენტებთან შედარებით.
პრობიოტიკების დამატება H pylori ერადიკაციულ თერაპიაზე
სისტემური მიმოხილვითა და ქსელური მეტა-ანალიზით აღმოჩნდა, რომ პრობიოტიკით გაძლიერებული ერადიკაციული მკურნალობის ფონზე(7 დღე სამმაგი თერაპია პრობიოტიკების დამატებით და 7 დღიანი ლევოფლოქსაცინის მომცველი სამმაგი თერაპია პრობიოტიკების დამატებით) H pylori ერადიკაციული მკურნალობის სხვა მეთოდებთან შედარებით გვერდითი ეფექტების სიხშირე ნაკლები იყო.[79]Li BZ, Threapleton DE, Wang JY, et al. Comparative effectiveness and tolerance of treatments for Helicobacter pylori: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2015 Aug 19;351:h4052.
http://www.bmj.com/content/351/bmj.h4052.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26290044?tool=bestpractice.com
პერიოდონტული მკურნალობა
სხვა სისტემური მიმოხილვისა და მეტა-ანალიზის ფონზე გამოთქმულია ვარაუდი, რომ პერიოდონტულმა მკურნალობამ შეიძლება გააუმჯობესოს H pylori ერადიკაცია და თავიდან აგვაცილოს კუჭის H pylori ინფექციის განმეორებითი განვითარება.[80]Ren Q, Yan X, Zhou Y, et al. Periodontal therapy as adjunctive treatment for gastric Helicobacter pylori infection. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Feb 7;2:CD009477.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD009477.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26852297?tool=bestpractice.com
[
]
In people with gastric Helicobacter pylori infection, what are the effects of periodontal therapy as adjunctive treatment?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1278/fullსწორი პასუხის ჩვენება
პოლაპრეცინკი
პოლაპრეცინკი, ცინკისა და L-კარნოზინის ქელატური ფორმა, შთანთქავს თავისუფალ რადიკალებს და სავარაუდოდ, აქვს ჭრილობის შეხორცების უნარი. ის დამტკიცებულია იაპონიაში კუჭის წყლულის სამკურნალოდ. ერთ-ერთ კვლევაში H pylori-ის 14-დღიან ერადიკაციულ მკურნალობასთან (ომეპრაზოლი, ამოქსიცილინი და კლარითრომიცინი) პოლაპრეცინკის დამატებამ, პლაცებოსთან შედარებით(58.9%, p<0.01), გააუმჯობესა ერადიკაცია(შესაბამისად, 77.0% და 75.9%)[81]Tan B, Luo HQ, Xu H, et al. Polaprezinc combined with clarithromycin-based triple therapy for Helicobacter pylori-associated gastritis: A prospective, multicenter, randomized clinical trial. PLoS One. 2017 Apr 13;12(4):e0175625.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5391070
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28407007?tool=bestpractice.com