Inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC)
Los inhibidores de las HDAC son modificadores epigenéticos que pueden inducir la apoptosis de las células tumorales bloqueando la actividad de las enzimas HDAC. Varios inhibidores de HDAC (por ejemplo, panobinostat, entinostat, mocetinostat, vorinostat) han demostrado actividad en pacientes con LH clásico recidivante o resistente al tratamiento.[137]Adams H, Obermann EC, Dirnhofer S, et al. Targetable molecular pathways in classical Hodgkin's lymphoma. Expert Opin Investig Drugs. 2011;20:141-151.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21204722?tool=bestpractice.com
[138]Younes A, Sureda A, Ben-Yehuda D, et al. Panobinostat in patients with relapsed/refractory Hodgkin's lymphoma after autologous stem-cell transplantation: results of a phase II study. J Clin Oncol. 2012 Jun 20;30(18):2197-203.
https://www.doi.org/10.1200/JCO.2011.38.1350
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22547596?tool=bestpractice.com
[139]Batlevi CL, Kasamon Y, Bociek RG, et al. ENGAGE- 501: phase II study of entinostat (SNDX-275) in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. Haematologica. 2016 Aug;101(8):968-75.
https://www.doi.org/10.3324/haematol.2016.142406
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27151994?tool=bestpractice.com
[140]Younes A, Oki Y, Bociek RG, et al. Mocetinostat for relapsed classical Hodgkin's lymphoma: an open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2011 Dec;12(13):1222-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22033282?tool=bestpractice.com
[141]Janku F, Park H, Call SG, et al. Safety and efficacy of vorinostat plus sirolimus or everolimus in patients with relapsed refractory Hodgkin lymphoma. Clin Cancer Res. 2020 Nov 1;26(21):5579-87.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33055173?tool=bestpractice.com
Los inhibidores de HDAC pueden mejorar la actividad del bloqueo de PD-1, lo que sugiere una función para la adición de un inhibidor de HDAC para pacientes con avance en el bloqueo de PD-1.[142]Mei M, Chen L, Godfrey J, et al. Pembrolizumab plus vorinostat induces responses in patients with Hodgkin lymphoma refractory to prior PD-1 blockade. Blood. 2023 Oct 19;142(16):1359-70.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11561539
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37339586?tool=bestpractice.com
Terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR)
Un ensayo de fase 1/2 en el que se investigó la terapia con células T CAR dirigida a CD30 en pacientes muy pretratados con LH CD30-positivo recidivante o refractario informó de una alta tasa de respuestas duraderas, en particular, cuando se administró quimioterapia linfodepletora (p. ej. ciclofosfamida y fludarabina) antes de la terapia con células T CAR.[143]Ramos CA, Grover NS, Beaven AW, et al. Anti-CD30 CAR-T cell therapy in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Nov 10;38(32):3794-804.
https://www.doi.org/10.1200/JCO.20.01342
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32701411?tool=bestpractice.com