Menopausia
- Descripción general
- Teoría
- Diagnóstico
- Manejo
- Seguimiento
- Recursos
Algoritmo de tratamiento
Tenga en cuenta que las formulaciones/vías y dosis pueden diferir entre los nombres y marcas de los fármacos, las fórmulas de los fármacos o las localizaciones. Las recomendaciones de tratamiento son específicas para cada grupo de pacientes: ver aviso legal
presentación inicial con síntomas vasomotores leves
mujeres no histerectomizadas, sofocos de moderados a graves con/sin reducción de la libido
mujeres histerectomizadas o con dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel colocado en los últimos 5 años, sofocos moderados a severos, con/sin libido reducida
solo atrofia urogenital
solo incontinencia urinaria de estrés
cambios en el estilo de vida
A pesar de la limitada evidencia, ciertos cambios en el estilo de vida pueden mejorar la tolerancia a los síntomas. Se debe estimular a las pacientes a que pierdan peso (siempre que adecuado) y aumenten el nivel de ejercicio físico.[11]Maas AHEM, Rosano G, Cifkova R, et al. Cardiovascular health after menopause transition, pregnancy disorders, and other gynaecologic conditions: a consensus document from European cardiologists, gynaecologists, and endocrinologists. Eur Heart J. 2021 Mar 7;42(10):967-84. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7947184 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33495787?tool=bestpractice.com Ambos tienen beneficios cardiovasculares y ósea y pueden mejorar el bienestar general, pero pueden no tener un impacto específicamente identificable en los sofocos y no pueden mejorar la densidad ósea.[8]North American Menopause Society. Management of osteoporosis in postmenopausal women: the 2021 position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2021 Sep 1;28(9):973-97. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34448749?tool=bestpractice.com
Otras medidas relacionadas con los cuidados personales incluyen evitar las comidas picantes, el alcohol, la cafeína, los ambientes cálidos y el estrés. El consumo de alcohol y de cafeína está asociado con el empeoramiento de los síntomas vasomotores.
También puede ser de ayuda vestirse con varias capas de ropa, usar abanico, beber agua fría y vaporizarse agua.
En una revisión cualitativa de ensayos controlados aleatorizados (EAC) y metaanálisis se observó que el yoga tiene una eficacia moderada a corto plazo sobre los síntomas psicológicos, pero ninguna sobre los somáticos, vasomotores ni urogenitales.[33]Cramer H, Lauche R, Langhorst J, et al. Effectiveness of yoga for menopausal symptoms: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Evid Based Complement Alternat Med. 2012 Nov 7;2012:863905. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3524799 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23304220?tool=bestpractice.com
régimen continuado combinado
La hormonoterapia para una mujer con útero incluye un estrógeno junto con una progestina para proteger contra la hiperplasia y el cáncer de endometrio.[17]The North American Menopause Society Advisory Panel. The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2022 Jul 1;29(7):767-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35797481?tool=bestpractice.com Los estrógenos son el tratamiento más eficaz para los síntomas vasomotores, reduciendo los sofocos entre un 80% y un 90%.[34]American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 141: management of menopausal symptoms. Jan 2014 [internet publication]. https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-bulletin/articles/2014/01/management-of-menopausal-symptoms
El régimen combinado continuo está indicado para mujeres que han tenido amenorrea durante más de 12 meses. Es fácil de seguir y continúa la amenorrea de la menopausia.
Si la mujer tiene hemorragia de privación después de los primeros 6 meses del régimen combinado continuo, se requiere una evaluación endometrial (ultrasonido pélvico ± biopsia endometrial) y se debe considerar la posibilidad de cambiar a un régimen secuencial para que pueda tener un patrón de sangrado predecible.
Es preferible una formulación transdérmica de estrógeno (generalmente estradiol) a un estrógeno oral en el caso de mujeres que presenten un mayor riesgo trombótico (incluyendo un índice de masa corporal IMC >30), que estén tomando otros medicamentos, presenten niveles de triglicéridos en el límite de la normalidad, presenten riesgo de cálculos biliares, o que tengan dificultades para cumplir con la toma de una píldora diariamente. Dado que no hay efecto de primer paso, la administración de estrógeno transdérmico puede suponer menor riesgo de tromboembolismo que el oral, pero esto no se ha estudiado en un ensayo controlado aleatorio (ECA). También puede presentar una menor incidencia de náuseas.[22]Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2019 Jan 9;364:k4810. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6326068 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30626577?tool=bestpractice.com [23]Cobin RH, Goodman NF; AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology position statement on menopause - 2017 update. Endocr Pract. 2017 Jul;23(7):869-80. http://journals.aace.com/doi/full/10.4158/EP171828.PS http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28703650?tool=bestpractice.com
Las complicaciones de los estrógenos transdérmicos a largo plazo son probablemente las mismas que las de los estrógenos orales, aunque no se estudiaron específicamente en la Women's Health Initiative. Según las recomendaciones del National Institute for Health and Care Excellence (NICE) del Reino Unido, un estrógeno transdérmico en dosis terapéuticas estándar no aumenta el riesgo de tromboembolia venosa, en comparación con el riesgo basal en la población.[1]National Institute for Health and Care Excellence. Menopause: diagnosis and management. Dec 2019 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng23
El estradiol transdérmico está disponible en parches, en pulverizadores dosificados, o en preparados en gel, todos ellos para aplicar en la piel. Un ensayo aleatorizado controlado (EAC) multicéntrico de 12 semanas demostró que el gel de estradiol transdérmico redujo significativamente la frecuencia y gravedad de los sofocos en las semanas 4 y 12 en mujeres menopáusicas sanas que presentaban sofocos de moderados a graves en comparación con placebo.[37]Archer DF, Pickar JH, MacAllister DC, et al. Transdermal estradiol gel for the treatment of symptomatic postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):622-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22282101?tool=bestpractice.com Los efectos secundarios señalados con más frecuencia fueron cefalea, infección, dolor de mamas, náuseas e insomnio. Un metanálisis en red no encontró diferencias en la eficacia entre la administración de estradiol en parche y en aerosol en lo que respeta a los síntomas vasomotores.[38]Kovács G, Zelei T, Vokó Z. Comparison of efficacy and local tolerability of estradiol metered-dose transdermal spray to estradiol patch in a network meta-analysis. Climacteric. 2016 Oct;19(5):488-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27593417?tool=bestpractice.com
Está disponible una combinación de un estrógeno y una progestina en un solo parche transdérmico en la mayoría de los países.
Hay disponibles tratamientos de reposición hormonal en distintas combinaciones. Se detallan arriba algunos ejemplos de regímenes.
Opciones primarias
estrógenos conjugados/medroxiprogesterona: 0.3/1.5 mg por vía oral una vez al día
O
estradiol/noretisterona transdérmicos: 0.05/0.17 mg en parche dos veces a la semana
Opciones secundarias
medroxiprogesterona: 2.5 mg por vía oral una vez al día
--Y--
estrógenos conjugados: 0.3 a 1.25 mg oralmente una vez al día
o
estrógenos, esterificados: 0.3 a 1.25 mg oralmente una vez al día
o
estradiol transdérmico: la dosis depende de la marca del parche, aerosol o gel; consulte la literatura del producto para obtener orientación sobre la dosis
régimen secuencial
La hormonoterapia para una mujer con útero incluye un estrógeno junto con una progestina para proteger contra la hiperplasia y el cáncer de endometrio.[17]The North American Menopause Society Advisory Panel. The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2022 Jul 1;29(7):767-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35797481?tool=bestpractice.com Los estrógenos son el tratamiento más eficaz para los síntomas vasomotores, reduciendo los sofocos entre un 80% y un 90%.[34]American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 141: management of menopausal symptoms. Jan 2014 [internet publication]. https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-bulletin/articles/2014/01/management-of-menopausal-symptoms
En un régimen secuencial, se agrega una progestina a un estrógeno durante los últimos 10 a 14 días del ciclo. La hormonoterapia secuencial la usan principalmente las mujeres perimenopáusicas, pero puede indicarse también a los mujeres posmenopaúsicas.
Es preferible una formulación transdérmica de estrógeno (generalmente estradiol) a un estrógeno oral en el caso de mujeres que presenten un mayor riesgo trombótico (incluyendo un índice de masa corporal IMC >30), que estén tomando otros medicamentos, presenten niveles de triglicéridos en el límite de la normalidad, presenten riesgo de cálculos biliares, o que tengan dificultades para cumplir con la toma de una píldora diariamente. Dado que no hay efecto de primer paso, la administración de estrógeno transdérmico puede suponer menor riesgo de tromboembolismo que el oral, pero esto no se ha estudiado en un ensayo controlado aleatorio (ECA). También puede presentar una menor incidencia de náuseas.[22]Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2019 Jan 9;364:k4810. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6326068 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30626577?tool=bestpractice.com [23]Cobin RH, Goodman NF; AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology position statement on menopause - 2017 update. Endocr Pract. 2017 Jul;23(7):869-80. http://journals.aace.com/doi/full/10.4158/EP171828.PS http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28703650?tool=bestpractice.com
Las complicaciones de los estrógenos transdérmicos a largo plazo son probablemente las mismas que las de los estrógenos orales, aunque no se estudiaron específicamente en la Women's Health Initiative. Según las recomendaciones del National Institute for Health and Care Excellence (NICE) del Reino Unido, un estrógeno transdérmico en dosis terapéuticas estándar no aumenta el riesgo de tromboembolia venosa, en comparación con el riesgo basal en la población.[1]National Institute for Health and Care Excellence. Menopause: diagnosis and management. Dec 2019 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng23
El estradiol transdérmico está disponible en parches, en pulverizadores dosificados, o en preparados en gel, todos ellos para aplicar en la piel. Un ensayo aleatorizado controlado (EAC) multicéntrico de 12 semanas demostró que el gel de estradiol transdérmico redujo significativamente la frecuencia y gravedad de los sofocos en las semanas 4 y 12 en mujeres menopáusicas sanas que presentaban sofocos de moderados a graves en comparación con placebo.[37]Archer DF, Pickar JH, MacAllister DC, et al. Transdermal estradiol gel for the treatment of symptomatic postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):622-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22282101?tool=bestpractice.com Los efectos secundarios señalados con más frecuencia fueron cefalea, infección, dolor de mamas, náuseas e insomnio. Un metanálisis en red no encontró diferencias en la eficacia entre la administración de estradiol en parche y en aerosol en lo que respeta a los síntomas vasomotores.[38]Kovács G, Zelei T, Vokó Z. Comparison of efficacy and local tolerability of estradiol metered-dose transdermal spray to estradiol patch in a network meta-analysis. Climacteric. 2016 Oct;19(5):488-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27593417?tool=bestpractice.com
Hay disponibles tratamientos de reposición hormonal en distintas combinaciones. Están disponibles los preparados transdérmicos combinados secuenciales de hormonoterapia.
bazedoxifeno/estrógenos conjugados
El conjugado de estrógeno/bazedoxifeno (un modulador selectivo de receptores de estrógeno) ha sido aprobado en algunos países para el tratamiento de los síntomas vasomotores y la prevención de la osteoporosis en mujeres con un útero intacto.[8]North American Menopause Society. Management of osteoporosis in postmenopausal women: the 2021 position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2021 Sep 1;28(9):973-97. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34448749?tool=bestpractice.com [39]Tella SH, Gallagher JC. Bazedoxifene + conjugated estrogens in HT for the prevention of osteoporosis and treatment of vasomotor symptoms associated with the menopause. Expert Opin Pharmacother. 2013 Dec;14(17):2407-20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24093499?tool=bestpractice.com
En comparación con los estrógenos/medroxiprogesterona conjugados, las mujeres tratadas con estrógenos/bazedoxifeno conjugados experimentaron un número significativamente menor de eventos adversos. Las mujeres que toman estrógenos/bazedoxifeno conjugados no deben tomar progestina.
El bazedoxifeno tiene un efecto favorable (antiestrogénico) sobre el tejido mamario.[40]Valera MC, Gourdy P, Trémollières F, et al. From the Women's Health Initiative to the combination of estrogen and selective estrogen receptor modulators to avoid progestin addition. Maturitas. 2015 Nov;82(3):274-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26261036?tool=bestpractice.com Se requiere más investigación sobre este tema.
Opciones primarias
bazedoxifeno/estrógenos conjugados: 0.45/20 mg oralmente una vez al día
inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidor de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN)
Los ISRS y los IRSN son eficaces para tratar los síntomas vasomotores en mujeres que no pueden tomar terapia hormonal.[56]Freeman EW, Guthrie KA, Caan B, et al. Efficacy of escitalopram for hot flashes in healthy menopausal women: a randomized controlled trial. JAMA. 2011 Jan 19;305(3):267-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3129746 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21245182?tool=bestpractice.com [57]American Academy of Family Physicians. ACOG releases clinical guidelines on management of menopausal symptoms. Am Fam Physician. 2014 Sep 1;90(5):338-40. https://www.aafp.org/afp/2014/0901/p338.pdf [58]Shams T, Firwana B, Habib F, et al. SSRIs for hot flashes: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. J Gen Intern Med. 2014 Jan;29(1):204-13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23888328?tool=bestpractice.com
Algunas evidencias indican que el escitalopram puede ser más eficaz que otros ISRS para reducir los sofocos.[58]Shams T, Firwana B, Habib F, et al. SSRIs for hot flashes: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. J Gen Intern Med. 2014 Jan;29(1):204-13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23888328?tool=bestpractice.com Sólo la paroxetina está aprobada para el tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a severos asociados con la menopausia.[34]American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 141: management of menopausal symptoms. Jan 2014 [internet publication]. https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-bulletin/articles/2014/01/management-of-menopausal-symptoms [59]Orleans RJ, Li L, Kim MJ, et al. FDA approval of paroxetine for menopausal hot flushes. N Engl J Med. 2014 May 8;370(19):1777-9. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1402080 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24806158?tool=bestpractice.com
En un estudio controlado aleatorizado (EAC) de 8 semanas de duración de 339 mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas con síntomas vasomotores molestos, la venlafaxina (una IRSN) redujo la frecuencia de los síntomas en 1.8 veces más por día más que el placebo (P = 0.005).[60]Joffe H, Guthrie KA, LaCroix AZ, et al. Low-dose estradiol and the serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor venlafaxine for vasomotor symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2014 Jul;174(7):1058-66. http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1876676 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24861828?tool=bestpractice.com El estradiol en dosis bajas pareció ser más eficaz (2.3 menos síntomas vasomotores por día que el placebo), pero no se comparó directamente con la venlafaxina en este estudio.[60]Joffe H, Guthrie KA, LaCroix AZ, et al. Low-dose estradiol and the serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor venlafaxine for vasomotor symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2014 Jul;174(7):1058-66. http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1876676 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24861828?tool=bestpractice.com La venlafaxina puede ser una alternativa razonable para las mujeres que no pueden tomar un estrógeno.
En comparación con el placebo, la desvenlafaxina (un IRSN) redujo la frecuencia y la gravedad de los sofocos moderados a graves durante un período de 12 meses en un ensayo aleatorio comparativo de 365 mujeres posmenopáusicas con síntomas vasomotores molestos.[61]Pinkerton JV, Archer DF, Guico-Pabia CJ, et al. Maintenance of the efficacy of desvenlafaxine in menopausal vasomotor symptoms: a 1-year randomized controlled trial. Menopause. 2013 Jan;20(1):38-46. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23266839?tool=bestpractice.com Como consecuencia de las preocupaciones con respecto a la seguridad de la desvenlafaxina en este grupo de población de pacientes, un análisis de seguridad aislado no encontró evidencias de riesgo aumentado de eventos cardiovasculares, cerebrovasculares, ni hepáticos asociados con la desvenlafaxina (en comparación con placebo) para el tratamiento de los síntomas vasomotores menopáusicos.[62]Archer DF, Pinkerton JV, Guico-Pabia CJ, et al. Cardiovascular, cerebrovascular, and hepatic safety of desvenlafaxine for 1 year in women with vasomotor symptoms associated with menopause. Menopause. 2013 Jan;20(1):47-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23266840?tool=bestpractice.com
Opciones primarias
paroxetina: 7.5 mg oralmente una vez al día
O
escitalopram: 10-20 mg por vía oral una vez al día
O
desvenlafaxina: 100 mg por vía oral una vez al día
O
venlafaxina: 37.5 a 75 mg por vía oral (liberación prolongada) una vez al día
Opciones secundarias
fluoxetina: 10-20 mg por vía oral una vez al día
O
citalopram: 10-30 mg por vía oral una vez al día
gabapentina
Los estudios indican que la gabapentina es moderadamente efectiva para el tratamiento de los sofocos.[36]Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. https://academic.oup.com/jcem/article/100/11/3975/2836060 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26444994?tool=bestpractice.com [63]Hayes LP, Carroll DG, Kelley KW. Use of gabapentin for the management of natural or surgical menopausal hot flashes. Ann Pharmacother. 2011 Mar;45(3):388-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21343402?tool=bestpractice.com Sin embargo, se reportan habitualmente efectos adversos como somnolencia, mareos e inestabilidad.[63]Hayes LP, Carroll DG, Kelley KW. Use of gabapentin for the management of natural or surgical menopausal hot flashes. Ann Pharmacother. 2011 Mar;45(3):388-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21343402?tool=bestpractice.com
La gabapentina puede provocar un letargo intolerable cuando se usa durante el día.[36]Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. https://academic.oup.com/jcem/article/100/11/3975/2836060 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26444994?tool=bestpractice.com Si los sudores nocturnos son el síntoma molesto primario de la menopausia, se puede tomar gabapentina solo por la noche. Para los sofocos diurnos, se puede utilizar un régimen de elevación de dosis si no hay otras opciones farmacológicas disponibles.
Opciones primarias
gabapentina: 300 mg por vía oral una vez al día inicialmente, aumentar a 300 mg tres veces al día si es necesario, aumentar gradualmente según la respuesta si es necesario, máximo 2400 mg/día
clonidina
La clonidina, un fármaco antihipertensivo, reduce los sofocos, pero puede ser menos eficaz que los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina/inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina y la gabapentina.[36]Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. https://academic.oup.com/jcem/article/100/11/3975/2836060 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26444994?tool=bestpractice.com
La hipotensión puede ser un efecto adverso que limite el tratamiento.[64]Goldberg RM, Loprinzi CL, O'Fallon JR, et al. Transdermal clonidine for ameliorating tamoxifen-induced hot flashes. J Clin Oncol. 1994 Jan;12(1):155-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8270972?tool=bestpractice.com Debe monitorizarse la presión arterial durante el tratamiento y para el rebote después de la descontinuación del tratamiento.
Los parches transdérmicos producen niveles estables en la sangre y son preferibles a los preparados de clonidina oral.[36]Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. https://academic.oup.com/jcem/article/100/11/3975/2836060 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26444994?tool=bestpractice.com
Opciones primarias
clonidina transdérmica: 0.1 mg/24 horas en parche una vez a la semana
Opciones secundarias
clonidina: 0.05 to 0.2 mg oralmente (liberación inmediata) una o dos veces al día
estrógeno en monoterapia
Las mujeres histerectomizadas pueden tomar estrógenos en monoterapia si no presentan contraindicaciones al tratamiento sistémico con estrógenos.[17]The North American Menopause Society Advisory Panel. The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2022 Jul 1;29(7):767-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35797481?tool=bestpractice.com Los estrógenos son el tratamiento más eficaz para los síntomas vasomotores, reduciendo los sofocos entre un 80% y un 90%.[34]American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 141: management of menopausal symptoms. Jan 2014 [internet publication]. https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-bulletin/articles/2014/01/management-of-menopausal-symptoms
Es preferible una formulación transdérmica de estrógeno (generalmente estradiol) a un estrógeno oral en el caso de mujeres que presenten un mayor riesgo trombótico (incluyendo un índice de masa corporal IMC >30), que estén tomando otros medicamentos, presenten niveles de triglicéridos en el límite de la normalidad, presenten riesgo de cálculos biliares, o que tengan dificultades para cumplir con la toma de una píldora diariamente. Dado que no hay efecto de primer paso, la administración de estrógeno transdérmico puede suponer menor riesgo de tromboembolismo que el oral, pero esto no se ha estudiado en un ensayo controlado aleatorio (ECA). También puede presentar una menor incidencia de náuseas.[22]Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2019 Jan 9;364:k4810. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6326068 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30626577?tool=bestpractice.com [23]Cobin RH, Goodman NF; AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology position statement on menopause - 2017 update. Endocr Pract. 2017 Jul;23(7):869-80. http://journals.aace.com/doi/full/10.4158/EP171828.PS http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28703650?tool=bestpractice.com
Las complicaciones de los estrógenos transdérmicos a largo plazo son probablemente las mismas que las de los estrógenos orales, aunque no se estudiaron específicamente en la Women's Health Initiative. Según las recomendaciones del National Institute for Health and Care Excellence (NICE) del Reino Unido, un estrógeno transdérmico en dosis terapéuticas estándar no aumenta el riesgo de tromboembolia venosa, en comparación con el riesgo basal en la población.[1]National Institute for Health and Care Excellence. Menopause: diagnosis and management. Dec 2019 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng23
El estradiol transdérmico está disponible en parches, en pulverizadores dosificados, o en preparados en gel, todos ellos para aplicar en la piel. Un ensayo aleatorizado controlado (EAC) multicéntrico de 12 semanas demostró que el gel de estradiol transdérmico redujo significativamente la frecuencia y gravedad de los sofocos en las semanas 4 y 12 en mujeres menopáusicas sanas que presentaban sofocos de moderados a graves en comparación con placebo.[37]Archer DF, Pickar JH, MacAllister DC, et al. Transdermal estradiol gel for the treatment of symptomatic postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):622-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22282101?tool=bestpractice.com Los efectos secundarios señalados con más frecuencia fueron cefalea, infección, dolor de mamas, náuseas e insomnio. Un metanálisis en red no encontró diferencias en la eficacia entre la administración de estradiol en parche y en aerosol en lo que respeta a los síntomas vasomotores.[38]Kovács G, Zelei T, Vokó Z. Comparison of efficacy and local tolerability of estradiol metered-dose transdermal spray to estradiol patch in a network meta-analysis. Climacteric. 2016 Oct;19(5):488-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27593417?tool=bestpractice.com
Opciones primarias
estradiol transdérmico: la dosis depende de la marca del parche, aerosol o gel; consulte la literatura del producto para obtener orientación sobre la dosis
Opciones secundarias
estrógenos conjugados: 0.3 a 1.25 mg oralmente una vez al día
O
estrógenos, esterificados: 0.3 a 1.25 mg oralmente una vez al día
inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidor de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN)
Los ISRS y los IRSN son eficaces para tratar los síntomas vasomotores en mujeres que no pueden tomar terapia hormonal.[56]Freeman EW, Guthrie KA, Caan B, et al. Efficacy of escitalopram for hot flashes in healthy menopausal women: a randomized controlled trial. JAMA. 2011 Jan 19;305(3):267-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3129746 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21245182?tool=bestpractice.com [57]American Academy of Family Physicians. ACOG releases clinical guidelines on management of menopausal symptoms. Am Fam Physician. 2014 Sep 1;90(5):338-40. https://www.aafp.org/afp/2014/0901/p338.pdf [58]Shams T, Firwana B, Habib F, et al. SSRIs for hot flashes: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. J Gen Intern Med. 2014 Jan;29(1):204-13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23888328?tool=bestpractice.com
Algunas evidencias indican que el escitalopram puede ser más eficaz que otros ISRS para reducir los sofocos.[58]Shams T, Firwana B, Habib F, et al. SSRIs for hot flashes: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. J Gen Intern Med. 2014 Jan;29(1):204-13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23888328?tool=bestpractice.com Sólo la paroxetina está aprobada para el tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a severos asociados con la menopausia.[34]American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 141: management of menopausal symptoms. Jan 2014 [internet publication]. https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-bulletin/articles/2014/01/management-of-menopausal-symptoms [59]Orleans RJ, Li L, Kim MJ, et al. FDA approval of paroxetine for menopausal hot flushes. N Engl J Med. 2014 May 8;370(19):1777-9. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1402080 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24806158?tool=bestpractice.com
En un estudio controlado aleatorizado (EAC) de 8 semanas de duración de 339 mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas con síntomas vasomotores molestos, la venlafaxina (una IRSN) redujo la frecuencia de los síntomas en 1.8 veces más por día más que el placebo (P = 0.005).[60]Joffe H, Guthrie KA, LaCroix AZ, et al. Low-dose estradiol and the serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor venlafaxine for vasomotor symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2014 Jul;174(7):1058-66. http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1876676 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24861828?tool=bestpractice.com El estradiol en dosis bajas pareció ser más eficaz (2.3 menos síntomas vasomotores por día que el placebo), pero no se comparó directamente con la venlafaxina en este estudio.[60]Joffe H, Guthrie KA, LaCroix AZ, et al. Low-dose estradiol and the serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor venlafaxine for vasomotor symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2014 Jul;174(7):1058-66. http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1876676 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24861828?tool=bestpractice.com La venlafaxina puede ser una alternativa razonable para las mujeres que no pueden tomar un estrógeno.
En comparación con el placebo, la desvenlafaxina (un IRSN) redujo la frecuencia y la gravedad de los sofocos moderados a graves durante un período de 12 meses en un ensayo aleatorio comparativo de 365 mujeres posmenopáusicas con síntomas vasomotores molestos.[61]Pinkerton JV, Archer DF, Guico-Pabia CJ, et al. Maintenance of the efficacy of desvenlafaxine in menopausal vasomotor symptoms: a 1-year randomized controlled trial. Menopause. 2013 Jan;20(1):38-46. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23266839?tool=bestpractice.com Como consecuencia de las preocupaciones con respecto a la seguridad de la desvenlafaxina en este grupo de población de pacientes, un análisis de seguridad aislado no encontró evidencias de riesgo aumentado de eventos cardiovasculares, cerebrovasculares, ni hepáticos asociados con la desvenlafaxina (en comparación con placebo) para el tratamiento de los síntomas vasomotores menopáusicos.[62]Archer DF, Pinkerton JV, Guico-Pabia CJ, et al. Cardiovascular, cerebrovascular, and hepatic safety of desvenlafaxine for 1 year in women with vasomotor symptoms associated with menopause. Menopause. 2013 Jan;20(1):47-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23266840?tool=bestpractice.com
Opciones primarias
paroxetina: 7.5 mg oralmente una vez al día
O
escitalopram: 10-20 mg por vía oral una vez al día
O
desvenlafaxina: 100 mg por vía oral una vez al día
O
venlafaxina: 37.5 a 75 mg por vía oral (liberación prolongada) una vez al día
Opciones secundarias
fluoxetina: 10-20 mg por vía oral una vez al día
O
citalopram: 10-30 mg por vía oral una vez al día
gabapentina
Los estudios indican que la gabapentina es moderadamente efectiva para el tratamiento de los sofocos.[36]Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. https://academic.oup.com/jcem/article/100/11/3975/2836060 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26444994?tool=bestpractice.com [63]Hayes LP, Carroll DG, Kelley KW. Use of gabapentin for the management of natural or surgical menopausal hot flashes. Ann Pharmacother. 2011 Mar;45(3):388-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21343402?tool=bestpractice.com Sin embargo, se reportan habitualmente efectos adversos como somnolencia, mareos e inestabilidad.[63]Hayes LP, Carroll DG, Kelley KW. Use of gabapentin for the management of natural or surgical menopausal hot flashes. Ann Pharmacother. 2011 Mar;45(3):388-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21343402?tool=bestpractice.com
La gabapentina puede provocar un letargo intolerable cuando se usa durante el día.[36]Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. https://academic.oup.com/jcem/article/100/11/3975/2836060 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26444994?tool=bestpractice.com Si los sudores nocturnos son el síntoma molesto primario de la menopausia, se puede tomar gabapentina solo por la noche. Para los sofocos diurnos, se puede utilizar un régimen de elevación de dosis si no hay otras opciones farmacológicas disponibles.
Opciones primarias
gabapentina: 300 mg por vía oral una vez al día inicialmente, aumentar a 300 mg tres veces al día si es necesario, aumentar gradualmente según la respuesta si es necesario, máximo 2400 mg/día
clonidina
La clonidina, un fármaco antihipertensivo, reduce los sofocos, pero puede ser menos eficaz que los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina/inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina y la gabapentina.[36]Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. https://academic.oup.com/jcem/article/100/11/3975/2836060 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26444994?tool=bestpractice.com
La hipotensión puede ser un efecto adverso que limite el tratamiento.[64]Goldberg RM, Loprinzi CL, O'Fallon JR, et al. Transdermal clonidine for ameliorating tamoxifen-induced hot flashes. J Clin Oncol. 1994 Jan;12(1):155-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8270972?tool=bestpractice.com Debe monitorizarse la presión arterial durante el tratamiento y para el rebote después de la descontinuación del tratamiento.
Los parches transdérmicos producen niveles estables en la sangre y son preferibles a los preparados de clonidina oral.[36]Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. https://academic.oup.com/jcem/article/100/11/3975/2836060 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26444994?tool=bestpractice.com
Opciones primarias
clonidina transdérmica: 0.1 mg/24 horas en parche una vez a la semana
Opciones secundarias
clonidina: 0.05 to 0.2 mg oralmente (liberación inmediata) una o dos veces al día
estrógeno vaginal ± humectante vaginal
Se pueden considerar los preparados vaginales de estrógeno en dosis bajas en mujeres con síntomas de atrofia urogenital.[17]The North American Menopause Society Advisory Panel. The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2022 Jul 1;29(7):767-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35797481?tool=bestpractice.com
Una revisión de las bases de datos de Medline y la Cochrane mostró que los estrógenos vaginales son más efectivos que el placebo para mejorar la sequedad y disminuir la dispareunia, la urgencia urinaria y la frecuencia urinaria.[65]Rahn DD, Carberry C, Sanses TV, et al.; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen for genitourinary syndrome of menopause: a systematic review. Obstet Gynecol. 2014 Dec;124(6):1147-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25415166?tool=bestpractice.com Las tasas de infecciones del tracto urinario también disminuyeron con el uso de estrógenos vaginales. Los niveles de estradiol en suero permanecieron dentro de las normas posmenopáusicas, excepto para los casos en que se usaron altas dosis de estrógeno vaginal en crema.[65]Rahn DD, Carberry C, Sanses TV, et al.; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen for genitourinary syndrome of menopause: a systematic review. Obstet Gynecol. 2014 Dec;124(6):1147-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25415166?tool=bestpractice.com
En mujeres sin antecedentes de cáncer hormonodependiente, se puede continuar el tratamiento con estrógenos vaginales para el alivio de los síntomas y no existe evidencia alguna que recomiende una vigilancia del endometrio.[30]North American Menopause Society. Management of symptomatic vulvovaginal atrophy: 2013 position statement of the North American Menopause Society. Menopause. 2013 Sep;20(9):888-902. http://www.menopause.org/docs/default-source/2013/vva-position-statement.pdf?sfvrsn=0 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23985562?tool=bestpractice.com En el estudio observacional del Women's Health Initiative, el riesgo de enfermedad cardiovascular, de cáncer de mama invasivo y de cáncer de endometrio, fue idéntico entre las mujeres que eran usuarias de estrógeno vaginal y las que no lo eran.[66]Crandall CJ, Hovey KM, Andrews CA, et al. Breast cancer, endometrial cancer, and cardiovascular events in participants who used vaginal estrogen in the Women's Health Initiative Observational Study. Menopause. 2018 Jan;25(1):11-20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28816933?tool=bestpractice.com
Los estrógenos vaginales no requieren reemplazo de progestina.
Los comprimidos vaginales de estradiol no producen una absorción sistémica significativa y se pueden usar a largo plazo, según sea necesario. Sin embargo, en octubre de 2019, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó limitar el uso de cremas vaginales de estradiol de alta potencia (que contienen 100 microgramos/g o 0.01% de estradiol) a un único período de tratamiento de hasta 4 semanas debido al riesgo de efectos adversos generalmente asociados con la terapia hormonal (TH) sistémica (oral o transdérmica). Esta formulación no debe usarse en pacientes que ya están bajo tratamiento con TH.[67]European Medicines Agency. Four-week limit for use of high-strength estradiol creams. Press release. Oct 2019 [internet publication]. https://www.ema.europa.eu/en/news/four-week-limit-use-high-strength-estradiol-creams Por lo tanto, se pueden preferir otras formulaciones de estrógenos vaginales (p. ej., estrógenos conjugados en crema, comprimidos y anillos intravaginales de estradiol). No existen evidencias que sugieran que un preparado estrogénico vaginal sea más eficaz que otro.[68]Lethaby A, Ayeleke RO, Roberts H. Local oestrogen for vaginal atrophy in postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Aug 31;(8):CD001500. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001500.pub3/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27577677?tool=bestpractice.com
El gel policarbófilo, un humectante vaginal, también se puede ofrecer como tratamiento eficaz para los síntomas de la atrofia vaginal, como la sequedad y la dispareunia.[75]Goetsch MF, Lim JY, Caughey AB. Locating pain in breast cancer survivors experiencing dyspareunia: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2014 Jun;123(6):1231-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24807329?tool=bestpractice.com [76]Reid R, Abramson BL, Blake J, et al. Managing menopause. J Obstet Gynaecol Can. 2014 Sep;36(9):830-3. https://www.jogc.com/article/S1701-2163(15)30487-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25222364?tool=bestpractice.com
Opciones primarias
estrógenos conjugados vaginales: (0.625 mg/g en crema) inserte 0.5 a 2 g en la vagina una vez al día durante 21 días, seguido de interrupción del tratamiento durante 7 días, a continuación, repita; o inserte 0.5 g en la vagina dos veces por semana.
O
estradiol vaginal: (comprimidos intravaginales) 10 microgramos (1 comprimido) en la vagina una vez al día durante 2 semanas, seguido de 10 microgramos (1 comprimido) dos veces por semana a partir de entonces; (anillo intravaginal) 1 anillo (7.5 microgramos/24 horas o 50-100 microgramos/24 horas) insertado en la vagina y reemplazado cada 3 meses, la dosis depende de la marca de fábrica utilizada; (0.01% o 100 microgramos/g en crema) inserte 2-4 g (200-400 microgramos) en la vagina una vez al día durante 1-2 semanas, a continuación, disminuya la dosis gradualmente durante 1-2 semanas hasta llegar a la dosis de mantenimiento de 1 g (100 microgramos) de una vez a tres veces por semana.
Más estradiol vaginalEl uso de la crema de estradiol al 0.01% (100 microgramos/g) debe limitarse a un único período de tratamiento de hasta 4 semanas.[67] European Medicines Agency. Four-week limit for use of high-strength estradiol creams. Press release. Oct 2019 [internet publication].Full text
ospemifeno ± humectante vaginal
El ospemifeno es un modulador selectivo de los receptores de estrógeno indicado para el tratamiento de la dispareunia en mujeres posmenopáusicas. En un ensayo de fase III, el ospemifeno aumentó el porcentaje de células superficiales y redujo la dispareunia en comparación con el placebo.[69]Portman DJ, Bachmann GA, Simon JA. Ospemifene, a novel selective estrogen receptor modulator for treating dyspareunia associated with postmenopausal vulvar and vaginal atrophy. Menopause. 2013 Jun;20(6):623-30. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23361170?tool=bestpractice.com Los sofocos fueron el evento adverso más frecuentemente reportado (ospemifeno 7% frente a placebo 4%).[69]Portman DJ, Bachmann GA, Simon JA. Ospemifene, a novel selective estrogen receptor modulator for treating dyspareunia associated with postmenopausal vulvar and vaginal atrophy. Menopause. 2013 Jun;20(6):623-30. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23361170?tool=bestpractice.com [70]Palacios S, Cancelo MJ. Clinical update on the use of ospemifene in the treatment of severe symptomatic vulvar and vaginal atrophy. Int J Womens Health. 2016 Oct 26;8:617-26. https://www.dovepress.com/clinical-update-on-the-use-of-ospemifene-in-the-treatment-of-severe-sy-peer-reviewed-fulltext-article-IJWH http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27822125?tool=bestpractice.com
El gel policarbófilo, un humectante vaginal, también se puede ofrecer como tratamiento eficaz para los síntomas de la atrofia vaginal, como la sequedad y la dispareunia.[75]Goetsch MF, Lim JY, Caughey AB. Locating pain in breast cancer survivors experiencing dyspareunia: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2014 Jun;123(6):1231-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24807329?tool=bestpractice.com [76]Reid R, Abramson BL, Blake J, et al. Managing menopause. J Obstet Gynaecol Can. 2014 Sep;36(9):830-3. https://www.jogc.com/article/S1701-2163(15)30487-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25222364?tool=bestpractice.com
Opciones primarias
ospemifeno: 60 mg por vía oral una vez al día
rehabilitación del suelo pélvico
La rehabilitación del suelo pélvico puede ser útil para la incontinencia urinaria de estrés.[78]Dumoulin C, Cacciari LP, Hay‐Smith EJC. Pelvic floor muscle training versus no treatment, or inactive control treatments, for urinary incontinence in women. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Oct 4;(10):CD005654. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD005654.pub4/full?highlightAbstract=floor%7Cpelvic En un estudio, el 73.4% de las mujeres posmenopáusicas seleccionadas de forma aleatoria para una combinación de estriol intravaginal y rehabilitación del suelo pélvico durante 6 meses experimentaron una mejoría subjetiva en la incontinencia urinaria de estrés, en comparación con sólo el 9.71% de las mujeres del grupo control (sólo con estriol).[79]Capobianco G, Donolo E, Borghero G, et al. Effects of intravaginal estriol and pelvic floor rehabilitation on urogenital aging in postmenopausal women. Arch Gynecol Obstet. 2012 Feb;285(2):397-403. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21706345?tool=bestpractice.com Ambos grupos señalaron mejorías en los signos y síntomas de la atrofia urogenital.
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