Лихорадка долины Рифт - Новые методы лечения

Фавипиравир

Фавипиравир (ранее известный как Т-705) селективно ингибирует вирусную РНК-зависимую полимеразу. Исходно будучи разработанным для лечения гриппа, этот препарат показал активность против широкого спектра РНК-содержащих вирусов, включая флавивирусы, буньявирусы, альфа-вирусы и аренавирусы in vitro[30] и на моделях животных. Фавипиравир показал эффективность против аренавирусов Нового Света, вируса Pichinde на морских свинках.[3] На морских свинках, зараженных вирусом Junin, при введении препарата интраперитонеально, было показано влияние на уровень выживаемости (78%) в сравнении с рибавирином (33% - 40%). [31] Фавипиравир до сих пор не испытывался на человеке, зараженном аренавирусами, но было показано, что он безопасен при введении пациентам, страдающим лихорадкой Эбола, с возможностью улучшения выживаемости при низких вирусных нагрузках.[32] Было сообщение о клиническом случае пациента с аргентинской геморрагической лихорадкой, получавшего сочетание фавипиравира и рибавирина.[33]

Интерферон альфакон-1/DEF201

Интерферон альфакон-1 является спроектированным интерфероном альфа, который используется для лечения гепатита в некоторых странах, где он доступен. Сейчас он получил развитие как DEF201 для исследования активности в отношении аренавируса, и показал активность против аренавируса Нового Света, вируса Pichinde in vitro и на животных моделях. На моделях хомяков показано увеличение выживаемости, удлинение промежутка времени до момента наступления смерти и уменьшение титра вирусов. Предполагается синергизм с рибавирином.[34][35][36]

ST-294

Находится в стадии разработки. ST-294 является маленькой молекулой, которая мешает аренавирусу осуществить гликопротеин-опосредованное слияние с мембраной эндосомы, предотвращая возможность вируса войти в клетку. Она показала противовирусную эффективность против Tacaribe (Аренавируса Нового Света) на модели мыши.[34][37][38] Другие маленькие молекулы и другие потенциальные противовирусные препараты находятся в стадии разработки и дали многообещающие результаты при лечении лихорадки Ласса (аренавирусы Старого света), и потенциальную активность против аренавирусов Нового Света в клеточных культурах. Изучение этих потенциальных лекарств еще не закончено на моделях животных для аренавирусов Нового Света, и не проведено законченных клинических испытаний для аренавирусов Старого и Нового Света.[34]

Габапентин

Есть данные, подтверждающие вероятность того, что вход вируса Junin в клетку опосредуется субъединицами кальциевых каналов высокого напряжения. [39] Блокировка этих каналов приводит к уменьшению возможности вируса проникать в клетку. Gabapentin, который обычно используют для лечения неврологической боли, блокирует альфа (2) дельта субъединицу кальциевых каналов высокого напряжения. Исследования, выполненные на моделях мышей показали, что габапетин ингибирует инфекцию, вызванную вирусом Junin . Клинические испытания не проведены.

Моноклональные антитела

Проект по созданию моноклональных антител для лечения геморрагических лихорадок находится в стадии разработки. Были определены терапевтические кандидаты для вируса Мачупо и вируса Хунин, вирусов, вызывающих соответственно боливийскую и аргентинскую геморрагические лихорадки.[3][40][41] В одном исследовании в модели аргентинской геморрагической лихорадки на морских свинках моноклональные антитела обеспечивали 100-процентную защиту при назначении через 6 дней после заражения и 92-процентную защиту при назначении через 7 дней после заражения.[42] Учитывая преимущества, полученные при использовании моноклональной терапии при лихорадке Эбола, и особенно в свете использования иммунной плазмы для лечения Аргентинской геморрагической лихорадки, это область, которая может оказаться многообещающей, если продукт будет разработан для соответствующих заболеваний.[43]