Nenhuma etiologia única é causadora de estenose pilórica. Acredita-se que hiperacidez resultante de uma distensão antral com alimentação e hipertrofia do piloro decorrente de contrações repetidas sejam a causa.[25]Rogers IM. The true cause of pyloric stenosis is hyperacidity. Acta Paediatr. 2006 Feb;95(2):132-6.
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Além disso, acredita-se que a inervação neural deficiente do músculo pilórico exerça alguma influência.[26]Vanderwinden JM, Liu H, Menu R, et al. The pathology of infantile hypertrophic pyloric stenosis after healing. J Pediatr Surg. 1996 Nov;31(11):1530-4.
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[27]Okazaki T, Yamataka A, Fujiwara T, et al. Abnormal distribution of nerve terminals in infantile hypertrophic pyloric stenosis. J Pediatr Surg. 1994 May;29(5):655-8.
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Postula-se que a ausência de células marca-passo intestinais de Cajal seja outro mecanismo que cause a estenose pilórica.[28]Vanderwinden JM, Liu H, De Laet MH, et al. Study of the interstitial cells of Cajal in infantile hypertrophic pyloric stenosis. Gastroenterology. 1996 Aug;111(2):279-88.
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A deficiência de óxido nítrico sintase também é implicada como uma causa bioquímica, mediante a diminuição do relaxamento do músculo liso.[29]Vanderwinden JM, Mailleux P, Schiffmann SN, et al. Nitric oxide synthase activity in infantile hypertrophic pyloric stenosis. N Engl J Med. 1992 Aug 20;327(8):511-5 (erratum in: N Engl J Med. 1992 Oct 22;327(17):1252).
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[30]Subramaniam R, Doig CM, Moore L. Nitric oxide synthase is absent in only a subset of cases of pyloric stenosis. J Pediatr Surg. 2001 Apr;36(4):616-9.
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No entanto, nenhuma dessas etiologias foi confirmada de forma definitiva.
Vários fatores de risco têm sido associados ao aumento da incidência da doença. Por exemplo, observou-se que a incidência de estenose pilórica varia dependendo da geografia e da origem étnica. Especificamente, a incidência de estenose pilórica é quase quatro vezes menor em populações chinesas e do sudeste asiático do que naquelas com herança ocidental.[32]Pandya S, Heiss K. Pyloric stenosis in pediatric surgery: an evidence-based review. Surg Clin North Am. 2012 Jun;92(3):527-39, vii-viii.
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Embora não haja uma base genética clara para a estenose pilórica, observou-se que ela ocorre em algumas famílias e existem várias síndromes genéticas, incluindo Cornelia de Lange, que foram associadas a ela.[17]Schechter R, Torfs CP, Bateson TF. The epidemiology of infantile hypertrophic pyloric stenosis. Paediatr Perinat Epidemiol. 1997 Oct;11(4):407-27.
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Sexo masculino, prematuridade e ordem de nascimento (primogênito) também foram descritos como fatores de risco.[17]Schechter R, Torfs CP, Bateson TF. The epidemiology of infantile hypertrophic pyloric stenosis. Paediatr Perinat Epidemiol. 1997 Oct;11(4):407-27.
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[22]Still G. Place in family as a factor in disease. Lancet. 1927;ii:795-853.[24]Stark CM, Rogers PL, Eberly MD, et al. Association of prematurity with the development of infantile hypertrophic pyloric stenosis. Pediatr Res. 2015 Aug;78(2):218-22.
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Certos medicamentos foram associados à estenose pilórica, incluindo a eritromicina.[36]Murchison L, De Coppi P, Eaton S. Post-natal erythromycin exposure and risk of infantile hypertrophic pyloric stenosis: a systematic review and meta-analysis. Pediatr Surg Int. 2016 Dec;32(12):1147-52.
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[37]Almaramhy HH, Al-Zalabani AH. The association of prenatal and postnatal macrolide exposure with subsequent development of infantile hypertrophic pyloric stenosis: a systematic review and meta-analysis. Ital J Pediatr. 2019 Feb 4;45(1):20.
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No entanto, há dados limitados na literatura quanto à força dessa associação. Da mesma forma, existem alguns dados para o papel das prostaglandinas ou macrolídeos maternos como causa da estenose pilórica, no entanto, essas associações permanecem conflitantes e mal definidas.[37]Almaramhy HH, Al-Zalabani AH. The association of prenatal and postnatal macrolide exposure with subsequent development of infantile hypertrophic pyloric stenosis: a systematic review and meta-analysis. Ital J Pediatr. 2019 Feb 4;45(1):20.
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[38]Cooper WO, Ray WA, Griffin MR. Prenatal prescription of macrolide antibiotics and infantile hypertrophic pyloric stenosis. Obstet Gynecol. 2002 Jul;100(1):101-6.
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