História e exame físico
Principais fatores diagnósticos
comuns
presença de fatores de risco
Os principais fatores de risco incluem herança do Sudeste ou Extremo Oriente Asiático, diabetes materno, baixo peso ao nascer, diminuição da idade gestacional, diminuição da ingestão calórica e perda de peso e aleitamento materno. Os outros fatores de risco para neurotoxicidade por hiperbilirrubinemia incluem albumina <30.0 g/L (<3.0 g/dL), doença grave no neonato (por exemplo, sepse ou instabilidade clínica significativa nas 24 horas prévias), ou doença hemolítica isoimune, deficiência de glicose-6-fosfato ou outras doenças hemolíticas.[9]
progressão cefálico-caudal
Aparece primeiro no rosto e evolui no sentido cefálico-caudal conforme a bilirrubina sérica total aumenta.
menor idade gestacional
O risco de icterícia aumenta com a menor da idade gestacional.
sexo masculino
A icterícia neonatal é mais comum em meninos.
Incomuns
história familiar de icterícia
A história de icterícia em outro irmão sugere incompatibilidade do grupo sanguíneo, icterícia do leite materno ou deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.
história familiar de anemia
Em pacientes com anemia hemolítica hereditária (esferocitose hereditária, eliptocitose hereditária, deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase, deficiência de piruvato quinase, anemia falciforme, talassemia), as características clínicas incluem icterícia neonatal, cálculos biliares e anemia. Em alguns casos, a esplenectomia é uma opção terapêutica (por exemplo, com anemia falciforme). Portanto, se houver uma história familiar positiva de anemia e/ou esplenectomia, deve-se suspeitar dessas condições metabólicas/genéticas.
história familiar de esplenectomia
Em pacientes com anemia hemolítica hereditária (esferocitose hereditária, eliptocitose hereditária, deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase, deficiência de piruvato quinase, anemia falciforme, talassemia), as características clínicas incluem icterícia neonatal, cálculos biliares e anemia. Em alguns casos, a esplenectomia é uma opção terapêutica (por exemplo, com anemia falciforme). Portanto, se houver uma história familiar positiva de anemia e/ou esplenectomia, deve-se suspeitar dessas condições metabólicas/genéticas.
exposição materna a sulfonamidas ou antimaláricos
Resultam em aumento da destruição dos eritrócitos e aumento da produção de heme, que são convertidos em bilirrubina não conjugada em excesso. O fígado imaturo não é capaz de lidar com o excesso da carga de bilirrubina.
hepatoesplenomegalia
Sugere doença hepatocelular.
microcefalia
Sugere infecção congênita.
coriorretinite
Sugere infecção congênita.
pequeno para a idade gestacional
Sugere infecção congênita.
céfalo-hematoma
Extravasamento de sangue.
hipertonia
Sinal tardio de encefalopatia bilirrubínica.
choro em tom agudo
Sinal tardio de encefalopatia bilirrubínica.
retrocolo
Sinal tardio de encefalopatia bilirrubínica.
opistótono
Sinal tardio de encefalopatia bilirrubínica.
Outros fatores diagnósticos
Incomuns
asfixia perinatal
Pode causar diminuição da ligação da bilirrubina à albumina e maior disponibilidade de bilirrubina livre (não conjugada) para atravessar a barreira hematoencefálica.
macrossomia
Sugere diabetes materno, aumento do risco.
pletora
Sugere policitemia.
hipotonia
Sinal precoce de encefalopatia bilirrubínica.
letargia
Sinal precoce de encefalopatia bilirrubínica.
Fatores de risco
Fortes
Asiáticos
Foram observados níveis mais altos de bilirrubina entre lactentes de descendência asiática; os níveis de pico ocorreram por último em neonatos hispânicos e em momentos intermediários em populações de origem europeia e norte-americana de raça/etnia predominantemente branca.[14][15][16] Em um modelo multivariável que controlou a positividade de Coombs, a idade gestacional <37 semanas e a primiparidade, os bebês descritos como do “Sudeste Asiático” (por exemplo, laosianos, cambojanos, indonésios, vietnamitas e filipinos) ou do “Extremo Oriente Asiático” (por exemplo, chineses, coreanos, taiwaneses, japoneses e mongóis) apresentaram aumento do risco de nova internação por icterícia. Não houve associação entre raça ou etnia do sul da Ásia e risco de nova internação por icterícia.[17] O mecanismo possivelmente envolve o aumento da produção em decorrência de influências genéticas.
Índio norte-americano
Os neonatos de índios norte-americanos apresentaram uma taxa média maior de bilirrubina sérica total máxima, possivelmente devido ao aumento da produção em decorrência de influências genéticas.[18]
diabetes materno
A presença de diabetes materno aumenta o risco de icterícia neonatal.[19][20][21][22] Neonatos macrossômicos de mães diabéticas insulinodependentes têm altos níveis de eritropoetina e aumento de eritropoiese.[23][24] Mães diabéticas têm uma concentração 3 vezes maior de beta-glucuronidase no leite materno.[23]
baixo peso ao nascer
Fator de risco para icterícia neonatal.[28]
menor idade gestacional
menor ingestão de calorias e perda de peso
Neonatos que tiveram aumento da perda de peso e baixa ingestão calórica apresentaram bilirrubina sérica total significativamente maior.[9][18][31][32] Os mecanismos em potencial incluem a diminuição da excreção hepática de bilirrubina, aumento da atividade da heme oxigenase, aumento dos níveis de ácidos graxos não esterificados que afetam a ligação da bilirrubina à membrana celular hepática, ligação competitiva com a ligandina e inibição da difosfato glicuronil transferase.
aleitamento materno
Foi observado aumento da incidência de icterícia em bebês que são amamentados.[14] O tipo de início precoce provavelmente se deve a atraso na produção de leite e à baixa aceitação alimentar, causando diminuição da ingestão de calorias e desidratação e resultando em níveis mais altos de bilirrubina sérica total. Acredita-se que o tipo de início tardio é causado pelo aumento da circulação entero-hepática de bilirrubina. Vários fatores no leite materno têm sido envolvidos, incluindo as atividades de 3-alpha 20-beta-pregnanediol, ácidos graxos livres não esterificados (que inibem a glicuronil transferase hepática), lipase lipoproteica e beta-glucuronidase.
Fracos
oxitocina no trabalho de parto
clampeamento tardio do cordão (2-3 minutos)
Houve um aumento significativo de bebês que precisaram de fototerapia para icterícia no grupo de clampeamento tardio em comparação com o grupo de clampeamento precoce.[33]
fatores genéticos
Um estudo de caso-controle realizado no sudeste da China (província de Fujian) relatou que a mutação G211 no gene UGT1A1, a incompatibilidade de ABO, a deficiência de G6PD e o genótipo SS das repetições na região promotora do gene HO-1 são fatores de risco para hiperbilirrubinemia neonatal.[34]
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