Algoritmo de tratamento

Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal

CONTÍNUA

lesões confluentes do couro cabeludo

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criocirurgia

A criocirurgia com nitrogênio líquido é recomendada para o tratamento da CA.[48] É a terapia preferencial para lesões espessas e finas em diversas localizações anatômicas.

O desconforto do paciente e os efeitos adversos em longo prazo (hipopigmentação, cicatrizes) podem servir como limitações práticas para o número absoluto de lesões de CA que podem ser tratadas com crioterapia.[48] Criocirurgia extensa em grandes áreas para tratar campos de CA e danos de fundo, no entanto, foi relatada.[79]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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terapia tópica

Podem ser usadas focalmente ou em áreas amplas. Comumente usadas no manejo de CAs que ocorrem em áreas de alta densidade ou áreas com limites clínicos indistintos.[48]

A fluoruracila é recomendada para o tratamento de campo de CA.[48] Entre os pacientes com múltiplas lesões de CA (que foram submetidos à curetagem inicial), a probabilidade de permanecer livre de falha do tratamento 12 meses após o término do tratamento foi significativamente maior entre os pacientes que receberam fluoruracila a 5% (74.7%) do que entre aqueles que receberam imiquimode ou terapia fotodinâmica com cloridrato de aminolevulinato de metila (53.9%, 37.7%, respectivamente).[91]

Altas taxas de falha no tratamento, que podem ser em parte atribuíveis à redução da adesão após os efeitos adversos (por exemplo, eritema grave, dor, ardência), foram relatadas entre pacientes tratados com fluoruracila a 5%.[28][92][93] Existem algumas evidências que sugerem que a fluoruracila a 0.5% tem eficácia semelhante à formulação a 5%, com risco reduzido de efeitos adversos.[94][95]

O tratamento de campo com imiquimode, um modificador tópico da resposta imune, é recomendado.[48] O imiquimode está disponível em formulações de 5% e 3.75% para o tratamento de CA.

Os esquemas de dosagem variam em ensaios clínicos; uma taxa média de depuração completa de 41% foi relatada em estudos em que foram administradas 32 a 56 doses de imiquimode a 5%.[48] Ensaios clínicos randomizados e controlados avaliando 3.75% de imiquimode sugerem uma taxa de depuração completa pós-tratamento (14-17 semanas) de aproximadamente 35%.[96][97]

Taxas de recorrência em longo prazo (18-24 meses) de <30% foram relatadas entre pacientes tratados com imiquimode a 5%.[98][99] Em ensaios clínicos, o tratamento com imiquimode a 5% resultou em um número maior de desistências de participantes devido a eventos adversos (por exemplo, reação cutânea local, sintomas semelhantes aos da gripe (influenza)) do que o tratamento com imiquimode a 3.75%.[80]

O diclofenaco, um anti-inflamatório não esteroidal (AINE) tópico, é recomendado condicionalmente para tratar a CA (evidência de baixa qualidade).[48] Tal como acontece com outros AINEs orais e tópicos, o diclofenaco tópico traz um alerta para efeitos adversos cardiovasculares e gastrointestinais (que podem afetar a escolha do tratamento).

Dados agrupados de dois ensaios clínicos randomizados e controlados indicam que 42% dos pacientes tratados com diclofenaco a 3% por 90 dias alcançaram a depuração completa em comparação com 14% dos pacientes que receberam o veículo controle.[48][100][101] A eficácia em longo prazo foi demonstrada em 1 ano.[102]

O diclofenaco a 3% (formulado em um veículo de ácido hialurônico) diminui a difusão de diclofenaco através da pele, elevando o tempo de exposição da epiderme ao diclofenaco e aumentando a sua distribuição às células atípicas.[103] Os pacientes que recebem diclofenaco tópico podem apresentar menos efeitos adversos (por exemplo, eritema grave, dor e ardência) do que com outras terapias tópicas; a fluoruracila tópica, no entanto, demonstrou ser mais eficaz do que o diclofenaco tópico.[93][104][105]

A tirbanibulina, um inibidor tópico de microtúbulos, foi aprovada para o tratamento tópico da CA da face ou couro cabeludo pela Food and Drug Administration dos EUA. A aprovação foi baseada em dois ensaios clínicos de fase 3, randomizados, duplo-cegos e controlados por veículo, que avaliaram a eficácia e segurança da tirbanibulina em adultos com CAs na face e couro cabeludo. Ambos os ensaios relataram que a tirbanibulina aumentou significativamente a taxa de eliminação completa de CA no dia 57 em comparação com o veículo.[106][107]​ Após uma revisão sistemática desencadeada pela aprovação da Food and Drug Administration dos EUA, a American Academy of Dermatology (AAD) publicou uma atualização direcionada de suas diretrizes sobre o manejo da CA, recomendando que o tratamento de campo com tirbanibulina seja incluído na lista de terapias tópicas recomendadas atualmente (recomendação forte, evidências de alta certeza).[108] A European Medicines Agency aprovou a tirbanulina para o tratamento em campo da CA não hiperceratótica e não hipertrófica da face ou couro cabeludo em adultos.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

Opções primárias

fluoruracila tópica: (0.5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por 1-4 semanas; (5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por 2-4 semanas

ou

imiquimode de uso tópico: (3.75%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por 2 semanas inicialmente, seguido por 2 semanas de ausência de tratamento, seguidas por mais 2 semanas de tratamento; (5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes por semana por 16 semanas, aplicar ao deitar e lavar na manhã seguinte

ou

diclofenaco tópico: (3%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por até 12 semanas

ou

tirbanibulina tópica: (1%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por 5 dias

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peelings químicos

Os peelings químicos são uma opção de tratamento para lesões finas e numerosas (tratamento de campo).[89]

Uma aplicação do agente cáustico na superfície da pele induz à necrose de uma camada de pele específica. A profundidade do peeling depende não apenas do agente utilizado, mas também da concentração, do tempo de aplicação e a espessura da área cutânea a ser tratada.

Ácido tricloroacético, alfa-hidroxiácidos (incluindo o ácido glicólico) e beta-hidroxiácidos (incluindo o ácido salicílico) são peelings químicos de média profundidade. O ácido tricloroacético não foi tão eficaz quanto a terapia fotodinâmica com ácido delta-aminolevulínico para o tratamento de múltiplas CAs em um pequeno estudo comparativo randomizado cego para o observador.[90]

O peeling de Jessner (ácido salicílico, ácido lático e resorcinol) é um peeling superficial que facilita a necrose intraepidérmica. Cada camada de aplicação aumenta o nível de penetração, embora, geralmente, não haja risco de penetração mais profunda ou danos adicionais à pele (overpeeling).

Esses produtos precisam ser especialmente manipulados por um farmacêutico, pois podem não estar disponíveis comercialmente.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

Opções primárias

solução de ácido tricloroacético de uso tópico: (35-45%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) após desbridamento da oleosidade com acetona

Mais

ou

ácido glicólico tópico: (50-70%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) após retirar a oleosidade com acetona ou álcool

Mais

ou

ácido salicílico tópico: (20-30%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) após retirar a oleosidade com acetona ou álcool

Mais

ou

peeling de Jessner: aplicar na(s) áreas afetadas da face após retirar a oleosidade com acetona ou álcool

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terapia tópica

Podem ser usadas focalmente ou em áreas amplas. Comumente usadas no manejo de CAs que ocorrem em áreas de alta densidade ou áreas com limites clínicos indistintos.[48]

A fluoruracila é recomendada para o tratamento de campo de CA.[48] Entre os pacientes com múltiplas lesões de CA (que foram submetidos à curetagem inicial), a probabilidade de permanecer livre de falha do tratamento 12 meses após o término do tratamento foi significativamente maior entre os pacientes que receberam fluoruracila a 5% (74.7%) do que entre aqueles que receberam imiquimode ou terapia fotodinâmica com cloridrato de aminolevulinato de metila (53.9%, 37.7%, respectivamente).[91]

Altas taxas de falha no tratamento, que podem ser em parte atribuíveis à redução da adesão após os efeitos adversos (por exemplo, eritema grave, dor, ardência), foram relatadas entre pacientes tratados com fluoruracila a 5%.[28][92][93] Existem algumas evidências que sugerem que a fluoruracila a 0.5% tem eficácia semelhante à formulação a 5%, com risco reduzido de efeitos adversos.[94][95]

O tratamento de campo com imiquimode, um modificador tópico da resposta imune, é recomendado.[48] O imiquimode está disponível em formulações de 5% e 3.75% para o tratamento de CA.

Os esquemas de dosagem variam em ensaios clínicos; uma taxa média de depuração completa de 41% foi relatada em estudos em que foram administradas 32 a 56 doses de imiquimode a 5%.[48] Ensaios clínicos randomizados e controlados avaliando 3.75% de imiquimode sugerem uma taxa de depuração completa pós-tratamento (14-17 semanas) de aproximadamente 35%.[96][97]

Taxas de recorrência em longo prazo (18-24 meses) de <30% foram relatadas entre pacientes tratados com imiquimode a 5%.[98][99] Em ensaios clínicos, o tratamento com imiquimode a 5% resultou em um número maior de desistências de participantes devido a eventos adversos (por exemplo, reação cutânea local, sintomas semelhantes aos da gripe (influenza)) do que o tratamento com imiquimode a 3.75%.[80]

A tirbanibulina, um inibidor tópico de microtúbulos, foi aprovada para o tratamento tópico da CA da face ou couro cabeludo pela Food and Drug Administration dos EUA. A aprovação foi baseada em dois ensaios clínicos de fase 3, randomizados, duplo-cegos e controlados por veículo, que avaliaram a eficácia e segurança da tirbanibulina em adultos com CAs na face e couro cabeludo. Ambos os ensaios relataram que a tirbanibulina aumentou significativamente a taxa de eliminação completa de CA no dia 57 em comparação com o veículo.[106][107]​ Após uma revisão sistemática desencadeada pela aprovação da Food and Drug Administration dos EUA, a American Academy of Dermatology (AAD) publicou uma atualização direcionada de suas diretrizes sobre o manejo da CA, recomendando que o tratamento de campo com tirbanibulina seja incluído na lista de terapias tópicas recomendadas atualmente (recomendação forte, evidências de alta certeza).[108] A European Medicines Agency aprovou a tirbanulina para o tratamento em campo da CA não hiperceratótica e não hipertrófica da face ou couro cabeludo em adultos.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

Opções primárias

fluoruracila tópica: (0.5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por 1-4 semanas; (5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por 2-4 semanas

ou

imiquimode de uso tópico: (3.75%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por 2 semanas inicialmente, seguido por 2 semanas de ausência de tratamento, seguidas por mais 2 semanas de tratamento; (5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes por semana por 16 semanas, aplicar ao deitar e lavar na manhã seguinte

ou

tirbanibulina tópica: (1%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por 5 dias

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criocirurgia

A criocirurgia com nitrogênio líquido é recomendada para o tratamento da CA.[48] É a terapia preferencial para lesões espessas e finas em diversas localizações anatômicas.

O desconforto do paciente e os efeitos adversos em longo prazo (hipopigmentação, cicatrizes) podem servir como limitações práticas para o número absoluto de lesões de CA que podem ser tratadas com crioterapia.[48] Criocirurgia extensa em grandes áreas para tratar campos de CA e danos de fundo, no entanto, foi relatada.[79]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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terapia fotodinâmica

A terapia fotodinâmica (TFD) utiliza um comprimento de onda de luz específico para induzir a produção de substâncias citotóxicas quando aplicado na pele previamente tratada com um agente fotossensibilizante (por exemplo, ácido delta-aminolevulínico).

Evidências sugerem que a TFD com ácido delta-aminolevulínico é altamente eficaz no tratamento de CAs.[80][81][82][83][84][85][86]​ A TFD convencional com ácido aminolevulínico tem sido substancialmente avaliada para o manejo de CAs não hiperceratóticas de espessura fina e moderada do rosto e no couro cabeludo.[87] As diretrizes dos EUA recomendam condicionalmente a TFD com ácido delta-aminolevulínico e luz azul (evidência de qualidade moderada) e a TFD com ácido delta-aminolevulínico e luz vermelha (evidência de baixa qualidade); a TFD com ácido delta-aminolevulínico diurna é menos dolorosa do que a TFD com ácido delta-aminolevulínico e luz vermelha, mas igualmente eficaz (evidência de qualidade moderada).[48]​ As diretrizes do Reino Unido recomendam TFD para todas as CAs, mas sobretudo para as áreas cosmeticamente sensíveis, lesões múltiplas ou lesões grandes. Para os pacientes com lesões residuais que tiverem respondido bem à TDF inicial, recomenda-se um ciclo de tratamento adicional.[88]

Os protocolos e a duração da TFD variam porque o tempo de incubação do composto fotossensibilizante e a necessidade de oclusão podem variar dependendo da formulação de ácido delta-aminolevulínico utilizada. O agente fotossensibilizante primário usado nos EUA é o ácido delta-aminolevulínico; o aminolevulinato de metila não está disponível nos EUA.[48] Uma variedade de fontes de luz pode ser usada.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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3ª linha – 

diclofenaco tópico

O diclofenaco, um anti-inflamatório não esteroidal (AINE) tópico, é recomendado condicionalmente para tratar a CA (evidência de baixa qualidade).[48] Tal como acontece com outros AINEs orais e tópicos, o diclofenaco tópico traz um alerta para efeitos adversos cardiovasculares e gastrointestinais (que podem afetar a escolha do tratamento).

Dados agrupados de dois ensaios clínicos randomizados e controlados indicam que 42% dos pacientes tratados com diclofenaco a 3% por 90 dias alcançaram a depuração completa em comparação com 14% dos pacientes que receberam o veículo controle.[48][100][101] A eficácia em longo prazo foi demonstrada em 1 ano.[102]

O diclofenaco a 3% (formulado em um veículo de ácido hialurônico) diminui a difusão de diclofenaco através da pele, elevando o tempo de exposição da epiderme ao diclofenaco e aumentando a sua distribuição às células atípicas.[103] Os pacientes que recebem diclofenaco tópico podem apresentar menos efeitos adversos (por exemplo, eritema grave, dor e ardência) do que com outras terapias tópicas; a fluoruracila tópica, no entanto, demonstrou ser mais eficaz do que o diclofenaco tópico.[93][104][105]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

Opções primárias

diclofenaco tópico: (3%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por até 12 semanas

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1ª linha – 

criocirurgia

A criocirurgia com nitrogênio líquido é recomendada para o tratamento da CA.[48] É a terapia preferencial para lesões espessas e finas em diversas localizações anatômicas.

O desconforto do paciente e os efeitos adversos em longo prazo (hipopigmentação, cicatrizes) podem servir como limitações práticas para o número absoluto de lesões de CA que podem ser tratadas com crioterapia.[48] Criocirurgia extensa em grandes áreas para tratar campos de CA e danos de fundo, no entanto, foi relatada.[79]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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2ª linha – 

dermoabrasão

A dermoabrasão pode ser usada como tratamento de segunda linha para lesões espessas e numerosas de CA. Um pequeno estudo retrospectivo sugere que a dermoabrasão fornece profilaxia eficaz em longo prazo contra CA.[109]

Devem ser fornecidos sedação pré-operatória, terapia ansiolítica, bloqueio de nervo regional e crioanestésicos. A dermoabrasão resulta na geração de partículas hemogênicas no ambiente, incluindo hepatite B e HIV; devem ser implementadas medidas para reduzir o risco de infecção. Infecção herpética pós-operatória foi relatada; a profilaxia é recomendada para todos os pacientes, incluindo aqueles sem história de infecção por herpes.[110]

A re-epitelização pós-operatória é esperada em 7 a 10 dias, e a vermelhidão pode persistir durante de 1 a 2 semanas até 2 a 3 meses. As complicações incluem hipopigmentação (permanente em 10% a 20% dos pacientes, em especial em homens de pele escura), hiperpigmentação reversível e cicatrização.[111][112]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

lesões na cabeça e no rosto, excluindo lesões periorbitárias, queilite actínica e lesões confluentes no couro cabeludo

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criocirurgia

A criocirurgia com nitrogênio líquido é recomendada para o tratamento da CA.[48] É a terapia preferencial para lesões espessas e finas em diversas localizações anatômicas.

O desconforto do paciente e os efeitos adversos em longo prazo (hipopigmentação, cicatrizes) podem servir como limitações práticas para o número absoluto de lesões de CA que podem ser tratadas com crioterapia.[48] Criocirurgia extensa em grandes áreas para tratar campos de CA e danos de fundo, no entanto, foi relatada.[79]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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terapia tópica

Podem ser usadas focalmente ou em áreas amplas. Comumente usadas no manejo de CAs que ocorrem em áreas de alta densidade ou áreas com limites clínicos indistintos.[48]

A fluoruracila é recomendada para o tratamento de campo de CA.[48] Entre os pacientes com múltiplas lesões de CA (que foram submetidos à curetagem inicial), a probabilidade de permanecer livre de falha do tratamento 12 meses após o término do tratamento foi significativamente maior entre os pacientes que receberam fluoruracila a 5% (74.7%) do que entre aqueles que receberam imiquimode ou terapia fotodinâmica com cloridrato de aminolevulinato de metila (53.9%, 37.7%, respectivamente).[91]

Altas taxas de falha no tratamento, que podem ser em parte atribuíveis à redução da adesão após os efeitos adversos (por exemplo, eritema grave, dor, ardência), foram relatadas entre pacientes tratados com fluoruracila a 5%.[28][92][93] Existem algumas evidências que sugerem que a fluoruracila a 0.5% tem eficácia semelhante à formulação a 5%, com risco reduzido de efeitos adversos.[94][95]

O tratamento de campo com imiquimode, um modificador tópico da resposta imune, é recomendado.[48] O imiquimode está disponível em formulações de 5% e 3.75% para o tratamento de CA.

Os esquemas de dosagem variam em ensaios clínicos; uma taxa média de depuração completa de 41% foi relatada em estudos em que foram administradas 32 a 56 doses de imiquimode a 5%.[48] Ensaios clínicos randomizados e controlados avaliando 3.75% de imiquimode sugerem uma taxa de depuração completa pós-tratamento (14-17 semanas) de aproximadamente 35%.[96][97]

Taxas de recorrência em longo prazo (18-24 meses) de <30% foram relatadas entre pacientes tratados com imiquimode a 5%.[98][99] Em ensaios clínicos, o tratamento com imiquimode a 5% resultou em um número maior de desistências de participantes devido a eventos adversos (por exemplo, reação cutânea local, sintomas semelhantes aos da gripe (influenza)) do que o tratamento com imiquimode a 3.75%.[80]

O diclofenaco, um anti-inflamatório não esteroidal (AINE) tópico, é recomendado condicionalmente para tratar a CA (evidência de baixa qualidade).[48] Tal como acontece com outros AINEs orais e tópicos, o diclofenaco tópico traz um alerta para efeitos adversos cardiovasculares e gastrointestinais (que podem afetar a escolha do tratamento).

Dados agrupados de dois ensaios clínicos randomizados e controlados indicam que 42% dos pacientes tratados com diclofenaco a 3% por 90 dias alcançaram a depuração completa em comparação com 14% dos pacientes que receberam o veículo controle.[48][100][101] A eficácia em longo prazo foi demonstrada em 1 ano.[102]

O diclofenaco a 3% (formulado em um veículo de ácido hialurônico) diminui a difusão de diclofenaco através da pele, elevando o tempo de exposição da epiderme ao diclofenaco e aumentando a sua distribuição às células atípicas.[103] Os pacientes que recebem diclofenaco tópico podem apresentar menos efeitos adversos (por exemplo, eritema grave, dor e ardência) do que com outras terapias tópicas; a fluoruracila tópica, no entanto, demonstrou ser mais eficaz do que o diclofenaco tópico.[93][104][105]

A tirbanibulina, um inibidor tópico de microtúbulos, foi aprovada para o tratamento tópico da CA da face ou couro cabeludo pela Food and Drug Administration dos EUA. A aprovação foi baseada em dois ensaios clínicos de fase 3, randomizados, duplo-cegos e controlados por veículo, que avaliaram a eficácia e segurança da tirbanibulina em adultos com CAs na face e couro cabeludo. Ambos os ensaios relataram que a tirbanibulina aumentou significativamente a taxa de eliminação completa de CA no dia 57 em comparação com o veículo.[106][107]​ Após uma revisão sistemática desencadeada pela aprovação da Food and Drug Administration dos EUA, a American Academy of Dermatology (AAD) publicou uma atualização direcionada de suas diretrizes sobre o manejo da CA, recomendando que o tratamento de campo com tirbanibulina seja incluído na lista de terapias tópicas recomendadas atualmente (recomendação forte, evidências de alta certeza).[108] A European Medicines Agency aprovou a tirbanulina para o tratamento em campo da CA não hiperceratótica e não hipertrófica da face ou couro cabeludo em adultos.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

Opções primárias

fluoruracila tópica: (0.5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por 1-4 semanas; (5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por 2-4 semanas

ou

imiquimode de uso tópico: (3.75%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por 2 semanas inicialmente, seguido por 2 semanas de ausência de tratamento, seguidas por mais 2 semanas de tratamento; (5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes por semana por 16 semanas, aplicar ao deitar e lavar na manhã seguinte

ou

diclofenaco tópico: (3%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por até 12 semanas

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tirbanibulina tópica: (1%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por 5 dias

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peelings químicos

Os peelings químicos são uma opção de tratamento para lesões finas e numerosas (tratamento de campo).[89]

Uma aplicação do agente cáustico na superfície da pele induz à necrose de uma camada de pele específica. A profundidade do peeling depende não apenas do agente, mas também da concentração, do tempo de aplicação e a espessura da área cutânea a ser tratada.

Ácido tricloroacético, alfa-hidroxiácidos (incluindo o ácido glicólico) e beta-hidroxiácidos (incluindo o ácido salicílico) são peelings químicos de média profundidade. O ácido tricloroacético não foi tão eficaz quanto a terapia fotodinâmica com ácido delta-aminolevulínico para o tratamento de múltiplas CAs em um pequeno estudo comparativo randomizado cego para o observador.[90]

O peeling de Jessner (ácido salicílico, ácido lático e resorcinol) é um peeling superficial que facilita a necrose intraepidérmica. Cada camada de aplicação aumenta o nível de penetração, embora, geralmente, não haja risco de penetração mais profunda ou danos adicionais à pele (overpeeling).

Esses produtos precisam ser especialmente manipulados por um farmacêutico, pois podem não estar disponíveis comercialmente.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

Opções primárias

solução de ácido tricloroacético de uso tópico: (35-45%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) após desbridamento da oleosidade com acetona

Mais

ou

ácido glicólico tópico: (50-70%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) após retirar a oleosidade com acetona ou álcool

Mais

ou

ácido salicílico tópico: (20-30%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) após retirar a oleosidade com acetona ou álcool

Mais

ou

peeling de Jessner: aplicar na(s) áreas afetadas da face após retirar a oleosidade com acetona ou álcool

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criocirurgia

A criocirurgia com nitrogênio líquido é recomendada para o tratamento da CA.[48] É a terapia preferencial para lesões espessas e finas em diversas localizações anatômicas.

O desconforto do paciente e os efeitos adversos em longo prazo (hipopigmentação, cicatrizes) podem servir como limitações práticas para o número absoluto de lesões de CA que podem ser tratadas com crioterapia.[48] Criocirurgia extensa em grandes áreas para tratar campos de CA e danos de fundo, no entanto, foi relatada.[79]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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terapia tópica

Podem ser usadas focalmente ou em áreas amplas. Comumente usadas no manejo de CAs que ocorrem em áreas de alta densidade ou áreas com limites clínicos indistintos.[48]

A fluoruracila é recomendada para o tratamento de campo de CA.[48] Entre os pacientes com múltiplas lesões de CA (que foram submetidos à curetagem inicial), a probabilidade de permanecer livre de falha do tratamento 12 meses após o término do tratamento foi significativamente maior entre os pacientes que receberam fluoruracila a 5% (74.7%) do que entre aqueles que receberam imiquimode ou terapia fotodinâmica com cloridrato de aminolevulinato de metila (53.9%, 37.7%, respectivamente).[91]

Altas taxas de falha no tratamento, que podem ser em parte atribuíveis à redução da adesão após os efeitos adversos (por exemplo, eritema grave, dor, ardência), foram relatadas entre pacientes tratados com fluoruracila a 5%.[28][92][93] Existem algumas evidências que sugerem que a fluoruracila a 0.5% tem eficácia semelhante à formulação a 5%, com risco reduzido de efeitos adversos.[94][95]

O tratamento de campo com imiquimode, um modificador tópico da resposta imune, é recomendado.[48] O imiquimode está disponível em formulações de 5% e 3.75% para o tratamento de CA.

Os esquemas de dosagem variam em ensaios clínicos; uma taxa média de depuração completa de 41% foi relatada em estudos em que foram administradas 32 a 56 doses de imiquimode a 5%.[48] Ensaios clínicos randomizados e controlados avaliando 3.75% de imiquimode sugerem uma taxa de depuração completa pós-tratamento (14-17 semanas) de aproximadamente 35%.[96][97]

Taxas de recorrência em longo prazo (18-24 meses) de <30% foram relatadas entre pacientes tratados com imiquimode a 5%.[98][99] Em ensaios clínicos, o tratamento com imiquimode a 5% resultou em um número maior de desistências de participantes devido a eventos adversos (por exemplo, reação cutânea local, sintomas semelhantes aos da gripe (influenza)) do que o tratamento com imiquimode a 3.75%.[80]

A tirbanibulina, um inibidor tópico de microtúbulos, foi aprovada para o tratamento tópico da CA da face ou couro cabeludo pela Food and Drug Administration dos EUA. A aprovação foi baseada em dois ensaios clínicos de fase 3, randomizados, duplo-cegos e controlados por veículo, que avaliaram a eficácia e segurança da tirbanibulina em adultos com CAs na face e couro cabeludo. Ambos os ensaios relataram que a tirbanibulina aumentou significativamente a taxa de eliminação completa de CA no dia 57 em comparação com o veículo.[106][107]​ Após uma revisão sistemática desencadeada pela aprovação da Food and Drug Administration dos EUA, a American Academy of Dermatology (AAD) publicou uma atualização direcionada de suas diretrizes sobre o manejo da CA, recomendando que o tratamento de campo com tirbanibulina seja incluído na lista de terapias tópicas recomendadas atualmente (recomendação forte, evidências de alta certeza).[108] A European Medicines Agency aprovou a tirbanulina para o tratamento em campo da CA não hiperceratótica e não hipertrófica da face ou couro cabeludo em adultos.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

Opções primárias

fluoruracila tópica: (0.5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por 1-4 semanas; (5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por 2-4 semanas

ou

imiquimode de uso tópico: (3.75%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por 2 semanas inicialmente, seguido por 2 semanas de ausência de tratamento, seguidas por mais 2 semanas de tratamento; (5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes por semana por 16 semanas, aplicar ao deitar e lavar na manhã seguinte

ou

tirbanibulina tópica: (1%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por 5 dias

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2ª linha – 

terapia fotodinâmica

A terapia fotodinâmica (TFD) utiliza um comprimento de onda de luz específico para induzir a produção de substâncias citotóxicas quando aplicado na pele previamente tratada com um agente fotossensibilizante (por exemplo, ácido delta-aminolevulínico).

Evidências sugerem que a TFD com ácido delta-aminolevulínico é altamente eficaz no tratamento de CAs.[80][81][82][83][84][85][86]​ A TFD convencional com ácido aminolevulínico tem sido substancialmente avaliada para o manejo de CAs não hiperceratóticas de espessura fina e moderada do rosto e no couro cabeludo.[87] As diretrizes dos EUA recomendam condicionalmente a TFD com ácido delta-aminolevulínico e luz azul (evidência de qualidade moderada) e a TFD com ácido delta-aminolevulínico e luz vermelha (evidência de baixa qualidade); a TFD com ácido delta-aminolevulínico diurna é menos dolorosa do que a TFD com ácido delta-aminolevulínico e luz vermelha, mas igualmente eficaz (evidência de qualidade moderada).[48]​ As diretrizes do Reino Unido recomendam TFD para todas as CAs, mas sobretudo para as áreas cosmeticamente sensíveis, lesões múltiplas ou lesões grandes. Para os pacientes com lesões residuais que tiverem respondido bem à TDF inicial, recomenda-se um ciclo de tratamento adicional.[88]

Os protocolos e a duração da TFD variam porque o tempo de incubação do composto fotossensibilizante e a necessidade de oclusão podem variar dependendo da formulação de ácido delta-aminolevulínico utilizada. O agente fotossensibilizante primário usado nos EUA é o ácido delta-aminolevulínico; o aminolevulinato de metila não está disponível nos EUA.[48] Uma variedade de fontes de luz pode ser usada.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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3ª linha – 

diclofenaco tópico

O diclofenaco, um anti-inflamatório não esteroidal (AINE) tópico, é recomendado condicionalmente para tratar a CA (evidência de baixa qualidade).[48] Tal como acontece com outros AINEs orais e tópicos, o diclofenaco tópico traz um alerta para efeitos adversos cardiovasculares e gastrointestinais (que podem afetar a escolha do tratamento).

Dados agrupados de dois ensaios clínicos randomizados e controlados indicam que 42% dos pacientes tratados com diclofenaco a 3% por 90 dias alcançaram a depuração completa em comparação com 14% dos pacientes que receberam o veículo controle.[48][100][101] A eficácia em longo prazo foi demonstrada em 1 ano.[102]

O diclofenaco a 3% (formulado em um veículo de ácido hialurônico) diminui a difusão de diclofenaco através da pele, elevando o tempo de exposição da epiderme ao diclofenaco e aumentando a sua distribuição às células atípicas.[103] Os pacientes que recebem diclofenaco tópico podem apresentar menos efeitos adversos (por exemplo, eritema grave, dor e ardência) do que com outras terapias tópicas; a fluoruracila tópica, no entanto, demonstrou ser mais eficaz do que o diclofenaco tópico.[93][104][105]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

Opções primárias

diclofenaco tópico: (3%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por até 12 semanas

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1ª linha – 

criocirurgia

A criocirurgia com nitrogênio líquido é recomendada para o tratamento da CA.[48] É a terapia preferencial para lesões espessas e finas em diversas localizações anatômicas.

O desconforto do paciente e os efeitos adversos em longo prazo (hipopigmentação, cicatrizes) podem servir como limitações práticas para o número absoluto de lesões de CA que podem ser tratadas com crioterapia.[48] Criocirurgia extensa em grandes áreas para tratar campos de CA e danos de fundo, no entanto, foi relatada.[79]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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1ª linha – 

curetagem ± eletrocoagulação

A curetagem é uma opção cirúrgica alternativa para lesões isoladas espessas do couro cabeludo, orelhas, nariz, bochechas, fronte e região perioral que não respondem à terapia tópica e onde há suspeita de carcinoma de células escamosas.[12] Ela é realizada por raspagem mecânica dos ceratinócitos atípicos com uma cureta, desta forma, fornecendo amostras de tecido para avaliação histológica.

Ao contrário da criocirurgia, que pode ser realizada em consultório, a curetagem requer anestesia local intradérmica e a cicatrização é vista com mais frequência.[28] É necessária experiência para realizar a curetagem e sentir a diferença entre células atípicas e tecido dérmico saudável, onde a raspagem deve ser interrompida em todos os perímetros.[2]

A curetagem pode ser usada isoladamente ou em combinação com eletrocoagulação, crioterapia, aplicações químicas ou terapia fotodinâmica.

A eletrocoagulação é usada em associação com a curetagem quando as lesões marginais residuais requerem destruição e se, além disso, for necessária a hemostasia.

Se estiver fazendo coleta para avaliação histopatológica, deve-se tomar cuidado para preservar o tecido e a coleta deve ser feita antes da eletrocoagulação.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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1ª linha – 

criocirurgia

A criocirurgia com nitrogênio líquido é recomendada para o tratamento da CA.[48] É a terapia preferencial para lesões espessas e finas em diversas localizações anatômicas.

O desconforto do paciente e os efeitos adversos em longo prazo (hipopigmentação, cicatrizes) podem servir como limitações práticas para o número absoluto de lesões de CA que podem ser tratadas com crioterapia.[48] Criocirurgia extensa em grandes áreas para tratar campos de CA e danos de fundo, no entanto, foi relatada.[79]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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2ª linha – 

dermoabrasão

A dermoabrasão pode ser usada como tratamento de segunda linha para lesões espessas e numerosas de CA. Um pequeno estudo retrospectivo sugere que a dermoabrasão fornece profilaxia eficaz em longo prazo contra CA.[109]

Devem ser fornecidos sedação pré-operatória, terapia ansiolítica, bloqueio de nervo regional e crioanestésicos. A dermoabrasão resulta na geração de partículas hemogênicas no ambiente, incluindo hepatite B e HIV; devem ser implementadas medidas para reduzir o risco de infecção. Infecção herpética pós-operatória foi relatada; a profilaxia é recomendada para todos os pacientes, incluindo aqueles sem história de infecção por herpes.[110]

A re-epitelização pós-operatória é esperada em 7 a 10 dias, e a vermelhidão pode persistir durante de 1 a 2 semanas até 2 a 3 meses. As complicações incluem hipopigmentação (permanente em 10% a 20% dos pacientes, em especial em homens de pele escura), hiperpigmentação reversível e cicatrização.[111][112]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

lesões periorbitais ou periorbitárias

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1ª linha – 

criocirurgia

A criocirurgia com nitrogênio líquido é recomendada para o tratamento da CA.[48] É a terapia preferencial para lesões espessas e finas em diversas localizações anatômicas.

O desconforto do paciente e os efeitos adversos em longo prazo (hipopigmentação, cicatrizes) podem servir como limitações práticas para o número absoluto de lesões de CA que podem ser tratadas com crioterapia.[48] Criocirurgia extensa em grandes áreas para tratar campos de CA e danos de fundo, no entanto, foi relatada.[79]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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1ª linha – 

curetagem ± eletrocoagulação

A curetagem é uma opção cirúrgica alternativa para lesões isoladas espessas do couro cabeludo, orelhas, nariz, bochechas, fronte e região perioral que não respondem à terapia tópica e onde há suspeita de carcinoma de células escamosas.[12] Ela é realizada por raspagem mecânica dos ceratinócitos atípicos com uma cureta, desta forma, fornecendo amostras de tecido para avaliação histológica.

Ao contrário da criocirurgia, que pode ser realizada em consultório, a curetagem requer anestesia local intradérmica e a cicatrização é vista com mais frequência.[28] É necessária experiência para realizar a curetagem e sentir a diferença entre células atípicas e tecido dérmico saudável, onde a raspagem deve ser interrompida em todos os perímetros.[2]

A curetagem pode ser usada isoladamente ou em combinação com eletrocoagulação, crioterapia, aplicações químicas ou terapia fotodinâmica.

A eletrocoagulação é usada em associação com a curetagem quando as lesões marginais residuais requerem destruição e se, além disso, for necessária a hemostasia.

Se estiver fazendo coleta para avaliação histopatológica, deve-se tomar cuidado para preservar o tecido e a coleta deve ser feita antes da eletrocoagulação.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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1ª linha – 

peelings químicos

Os peelings químicos são uma opção de tratamento para lesões finas e numerosas (tratamento de campo).[89]

Uma aplicação do agente cáustico na superfície da pele induz à necrose de uma camada de pele específica. A profundidade do peeling depende não apenas do agente, mas também da concentração, do tempo de aplicação e a espessura da área cutânea a ser tratada.

Ácido tricloroacético, alfa-hidroxiácidos (incluindo o ácido glicólico) e beta-hidroxiácidos (incluindo o ácido salicílico) são peelings químicos de média profundidade. O ácido tricloroacético não foi tão eficaz quanto a terapia fotodinâmica com ácido delta-aminolevulínico para o tratamento de múltiplas CAs em um pequeno estudo comparativo randomizado cego para o observador.[90]

O peeling de Jessner (ácido salicílico, ácido lático e resorcinol) é um peeling superficial que facilita a necrose intraepidérmica. Cada camada de aplicação aumenta o nível de penetração, embora, geralmente, não haja risco de penetração mais profunda ou danos adicionais à pele (overpeeling).

Esses produtos precisam ser especialmente manipulados por um farmacêutico, pois podem não estar disponíveis comercialmente.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

Opções primárias

solução de ácido tricloroacético de uso tópico: (35-45%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) após desbridamento da oleosidade com acetona

Mais

ou

ácido glicólico tópico: (50-70%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) após retirar a oleosidade com acetona ou álcool

Mais

ou

ácido salicílico tópico: (20-30%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) após retirar a oleosidade com acetona ou álcool

Mais

ou

peeling de Jessner: aplicar na(s) áreas afetadas da face após retirar a oleosidade com acetona ou álcool

Mais
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2ª linha – 

terapia fotodinâmica

A terapia fotodinâmica (TFD) utiliza um comprimento de onda de luz específico para induzir a produção de substâncias citotóxicas quando aplicado na pele previamente tratada com um agente fotossensibilizante (por exemplo, ácido delta-aminolevulínico).

Evidências sugerem que a TFD com ácido delta-aminolevulínico é altamente eficaz no tratamento de CAs.[80][81][82][83][84][85][86] A TFD com ácido delta-aminolevulínico convencional foi substancialmente avaliada para o manejo de CAs não hiperceratóticas de espessura fina e moderada do rosto e no couro cabeludo.[87] As diretrizes dos EUA recomendam condicionalmente a TFD com ácido delta-aminolevulínico e luz azul (evidência de qualidade moderada) e a TFD com ácido delta-aminolevulínico e luz vermelha (evidência de baixa qualidade); a TFD com ácido delta-aminolevulínico diurna é menos dolorosa do que a TFD com ácido delta-aminolevulínico e luz vermelha, mas igualmente eficaz (evidência de qualidade moderada).[48]

Os protocolos e a duração da TFD variam porque o tempo de incubação do composto fotossensibilizante e a necessidade de oclusão podem variar dependendo da formulação de ácido delta-aminolevulínico utilizada. O agente fotossensibilizante primário usado nos EUA é o ácido delta-aminolevulínico; o aminolevulinato de metila não está disponível nos EUA.[48] Uma variedade de fontes de luz pode ser usada.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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1ª linha – 

criocirurgia

A criocirurgia com nitrogênio líquido é recomendada para o tratamento da CA.[48] É a terapia preferencial para lesões espessas e finas em diversas localizações anatômicas.

O desconforto do paciente e os efeitos adversos em longo prazo (hipopigmentação, cicatrizes) podem servir como limitações práticas para o número absoluto de lesões de CA que podem ser tratadas com crioterapia.[48] Criocirurgia extensa em grandes áreas para tratar campos de CA e danos de fundo, no entanto, foi relatada.[79]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

queilite actínica

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1ª linha – 

criocirurgia

A criocirurgia com nitrogênio líquido é comumente usada na prática clínica para tratar a queilite actínica, embora haja evidências muito limitadas para essa indicação.[115][116]

Um estudo, realizado em 1983, relatou que, de 53 pacientes com queilite actínica tratados com nitrogênio líquido, dois tiveram recorrência.[117]

Os possíveis efeitos adversos da criocirurgia incluem desconforto do paciente, neuropatia local e alterações estéticas, como cicatrização e hiperpigmentação/hipopigmentação.[118]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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1ª linha – 

terapia tópica

As terapias tópicas (fluoruracila, diclofenaco, imiquimode ou ácido tricloroacético) são também comumente usadas para tratar a queilite actínica. No entanto, a maioria das evidências de apoio a esses tratamentos se baseia no uso deles para a CA da pele.[114][119]

Uma revisão sistemática de 2021 relatou os desfechos do tratamento com fluoruracila em 28 pacientes com queilite actínica em três estudos.[116]​ A resposta clínica completa foi alcançada em 75% dos pacientes, sendo que com a fluoruracila a 1% obteve-se uma taxa de resposta completa de 100%, e com a fluoruracila a 5% a taxa foi de 68.2%. No entanto, a taxa de recorrência foi relativamente alta, de 31.8%. O acompanhamento histopatológico mostrou que 5 de 6 pacientes avaliados alcançaram eliminação parcial, enquanto um obteve resposta insatisfatória. Dez por cento dos pacientes interromperam o tratamento por causa de eventos adversos, os quais podem incluir eritema, edema e ulceração durante todo o ciclo da terapia.[116][118]

A mesma revisão relatou uma taxa de resposta clínica completa de 45.2% em 62 pacientes tratados com diclofenaco a 3% (em gel de ácido hialurônico).[116]​ A resposta histopatológica completa foi alcançada em 4 de 6 pacientes avaliados, enquanto todos os seis pacientes relataram excelente desfecho estético. A taxa estimada de recorrência foi baixa (6.5%). Embora os pacientes geralmente apresentem menos efeitos adversos com esse tratamento em comparação com as outras opções tópicas para CA, 15.2% interromperam o tratamento por causa de efeitos adversos.[116][118]

Uma revisão sistemática de 2019 constatou que 73.3% dos 30 pacientes com queilite actínica alcançaram resposta clínica completa após o tratamento com imiquimode a 5%.[115] No entanto, apenas 2 dos 5 casos avaliados obtiveram uma resposta histopatológica completa. Os efeitos adversos incluíram dor, eritema, edema, ulceração e, ocasionalmente, uma síndrome gripal atípica.[115][118]

O ácido tricloroacético é outra opção tópica frequentemente usada para a queilite actínica, mas há evidências limitadas para respaldar seu uso. Um estudo relatou que apenas 3 em cada 10 pacientes tratados com ácido tricloroacético a 50% obtiveram eliminação clínica completa.[120]​ Os efeitos adversos são mínimos.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

Opções primárias

fluoruracila tópica: (0.5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por 1-4 semanas; (5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por 2-4 semanas

ou

imiquimode de uso tópico: (3.75%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por 2 semanas inicialmente, seguido por 2 semanas de ausência de tratamento, seguidas por mais 2 semanas de tratamento; (5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes por semana por 16 semanas, aplicar ao deitar e lavar na manhã seguinte

ou

diclofenaco tópico: (3%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por até 12 semanas

ou

solução de ácido tricloroacético de uso tópico: (35-45%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) após desbridamento da oleosidade com acetona

Mais
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1ª linha – 

terapia fotodinâmica

As evidências sugerem que a TFD é efetiva no tratamento da queilite actínica.[121]

Uma revisão sistemática de 2022 avaliou a eficácia de diferentes tipos de TFD, entre eles a TFD com ácido aminolevulínico, a TFD tradicional e a TFD diurna, em 292 pacientes.[121]​ A resposta clínica completa foi maior na TFD com ácido aminolevulínico, de 80.0%, sendo que a TFD tradicional e a TFD diurna atingiram taxas de resposta de 65.1% e 76.7%, respectivamente. A TFD diurna foi a terapia mais bem-tolerada.[121]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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1ª linha – 

cirurgia a laser

A laserterapia com dióxido de carbono para a queilite actínica tem alta eficácia, poucas recorrências, cicatrizes mínimas e resultados estéticos excelentes.[122][123]

O laser usa densidades de energia muito baixas para destruir precisamente a epiderme e a derme papilar superficial. Produz coagulação da epiderme, a qual é retirada e a ferida no lábio é deixada para ser curada por segunda intenção.

O laser de ítrio-alumínio-garnet dopado com érbio (Er:YAG) é uma alternativa. Está associado a altas taxas de cura sem recidivas, resultados estéticos satisfatórios, curto período de cicatrização e ausência de alterações funcionais ou anatômicas.[124]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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2ª linha – 

vermilionectomia cirúrgica

Consiste em uma excisão por lâmina parcial ou completa do vermilion, seguido por fechamento primário com um retalho da mucosa oral.

Altamente eficaz, com excelentes resultados cosméticos e funcionais.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

dorso das mãos

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1ª linha – 

criocirurgia

A criocirurgia com nitrogênio líquido é recomendada para o tratamento da CA.[48] É a terapia preferencial para lesões espessas e finas em diversas localizações anatômicas.

O desconforto do paciente e os efeitos adversos em longo prazo (hipopigmentação, cicatrizes) podem servir como limitações práticas para o número absoluto de lesões de CA que podem ser tratadas com crioterapia.[48] Criocirurgia extensa em grandes áreas para tratar campos de CA e danos de fundo, no entanto, foi relatada.[79]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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2ª linha – 

fluoruracila tópica

O tratamento de campo com fluoruracila tópica, um antimetabólito tópico, é recomendado para tratar pacientes com CAs.[48]

Entre os pacientes com múltiplas lesões de CA (que foram submetidos à curetagem inicial), a probabilidade de permanecer livre de falha do tratamento 12 meses após o término do tratamento foi significativamente maior entre os pacientes que receberam fluoruracila a 5% (74.7%) do que entre aqueles que receberam imiquimode ou terapia fotodinâmica com cloridrato de aminolevulinato de metila (53.9%, 37.7%, respectivamente).[91]

Altas taxas de falha no tratamento, que podem ser em parte atribuíveis à redução da adesão após os efeitos adversos (por exemplo, eritema grave, dor, ardência), foram relatadas entre pacientes tratados com fluoruracila a 5%.[28][92][93] Existem algumas evidências que sugerem que a fluoruracila a 0.5% tem eficácia semelhante à formulação a 5%, com risco reduzido de efeitos adversos.[94][95]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

Opções primárias

fluoruracila tópica: (0.5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por 1-4 semanas; (5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por 2-4 semanas

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1ª linha – 

criocirurgia

A criocirurgia com nitrogênio líquido é recomendada para o tratamento da CA.[48] É a terapia preferencial para lesões espessas e finas em diversas localizações anatômicas.

O desconforto do paciente e os efeitos adversos em longo prazo (hipopigmentação, cicatrizes) podem servir como limitações práticas para o número absoluto de lesões de CA que podem ser tratadas com crioterapia.[48] Criocirurgia extensa em grandes áreas para tratar campos de CA e danos de fundo, no entanto, foi relatada.[79]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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1ª linha – 

peelings químicos

Os peelings químicos são uma opção de tratamento para lesões finas e numerosas.[89]

Uma aplicação do agente cáustico na superfície da pele induz à necrose de uma camada de pele específica. A profundidade do peeling depende não apenas do agente, mas também da concentração, do tempo de aplicação e a espessura da área cutânea a ser tratada.

Ácido tricloroacético, alfa-hidroxiácidos (incluindo o ácido glicólico) e beta-hidroxiácidos (incluindo o ácido salicílico) são peelings químicos de média profundidade. O ácido tricloroacético não foi tão eficaz quanto a terapia fotodinâmica com ácido delta-aminolevulínico para o tratamento de múltiplas CAs em um pequeno estudo comparativo randomizado cego para o observador.[90]

O peeling de Jessner (ácido salicílico, ácido lático e resorcinol) é um peeling superficial que facilita a necrose intraepidérmica. Cada camada de aplicação aumenta o nível de penetração, embora geralmente não haja risco de penetração mais profunda ou dano adicional para a pele (overpeeling).

Esses produtos precisam ser especialmente manipulados por um farmacêutico, pois podem não estar disponíveis comercialmente.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

Opções primárias

solução de ácido tricloroacético de uso tópico: (35-45%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) após desbridamento da oleosidade com acetona

Mais

ou

ácido glicólico tópico: (50-70%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) após retirar a oleosidade com acetona ou álcool

Mais

ou

ácido salicílico tópico: (20-30%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) após retirar a oleosidade com acetona ou álcool

Mais

ou

peeling de Jessner: aplicar na(s) áreas afetadas da face após retirar a oleosidade com acetona ou álcool

Mais
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fluoruracila tópica

O tratamento de campo com fluoruracila tópica, um antimetabólito tópico, é recomendado para tratar pacientes com CAs.[48]

Entre os pacientes com múltiplas lesões de CA (que foram submetidos à curetagem inicial), a probabilidade de permanecer livre de falha do tratamento 12 meses após o término do tratamento foi significativamente maior entre os pacientes que receberam fluoruracila a 5% (74.7%) do que entre aqueles que receberam imiquimode ou terapia fotodinâmica com cloridrato de aminolevulinato de metila (53.9%, 37.7%, respectivamente).[91]

Altas taxas de falha no tratamento, que podem ser em parte atribuíveis à redução da adesão após os efeitos adversos (por exemplo, eritema grave, dor, ardência), foram relatadas entre pacientes tratados com fluoruracila a 5%.[28][92][93] Existem algumas evidências que sugerem que a fluoruracila a 0.5% tem eficácia semelhante à formulação a 5%, com risco reduzido de efeitos adversos.[94][95]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

Opções primárias

fluoruracila tópica: (0.5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por 1-4 semanas; (5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por 2-4 semanas

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2ª linha – 

curetagem ± eletrocoagulação

A curetagem é uma opção cirúrgica alternativa para lesões isoladas espessas do couro cabeludo, orelhas, nariz, bochechas, fronte e região perioral que não respondem à terapia tópica e onde há suspeita de carcinoma de células escamosas.[12] Ela é realizada por raspagem mecânica dos ceratinócitos atípicos com uma cureta, desta forma, fornecendo amostras de tecido para avaliação histológica.

Ao contrário da criocirurgia, que pode ser realizada em consultório, a curetagem requer anestesia local intradérmica e a cicatrização é vista com mais frequência.[28] É necessária experiência para realizar a curetagem e sentir a diferença entre células atípicas e tecido dérmico saudável, onde a raspagem deve ser interrompida em todos os perímetros.[2]

A curetagem pode ser usada isoladamente ou em combinação com eletrocoagulação, crioterapia, aplicações químicas ou terapia fotodinâmica.

A eletrocoagulação é usada em associação com a curetagem quando as lesões marginais residuais requerem destruição e se, além disso, for necessária a hemostasia.

Se estiver fazendo coleta para avaliação histopatológica, deve-se tomar cuidado para preservar o tecido e a coleta deve ser feita antes da eletrocoagulação.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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2ª linha – 

terapia fotodinâmica

A terapia fotodinâmica (TFD) utiliza um comprimento de onda de luz específico para induzir a produção de substâncias citotóxicas quando aplicado na pele previamente tratada com um agente fotossensibilizante (por exemplo, ácido delta-aminolevulínico).

Evidências sugerem que a TFD com ácido delta-aminolevulínico é altamente eficaz no tratamento de CAs.[80][81][82][83][84][85][86]​ A TFD convencional com ácido aminolevulínico tem sido substancialmente avaliada para o manejo de CAs não hiperceratóticas de espessura fina e moderada do rosto e no couro cabeludo.[87] As diretrizes dos EUA recomendam condicionalmente a TFD com ácido delta-aminolevulínico e luz azul (evidência de qualidade moderada) e a TFD com ácido delta-aminolevulínico e luz vermelha (evidência de baixa qualidade); a TFD com ácido delta-aminolevulínico diurna é menos dolorosa do que a TFD com ácido delta-aminolevulínico e luz vermelha, mas igualmente eficaz (evidência de qualidade moderada).[48]​ As diretrizes do Reino Unido recomendam TFD para todas as CAs, mas sobretudo para as áreas cosmeticamente sensíveis, lesões múltiplas ou lesões grandes. Para os pacientes com lesões residuais que tiverem respondido bem à TDF inicial, recomenda-se um ciclo de tratamento adicional.[88]

Os protocolos e a duração da TFD variam porque o tempo de incubação do composto fotossensibilizante e a necessidade de oclusão podem variar dependendo da formulação de ácido delta-aminolevulínico utilizada. O agente fotossensibilizante primário usado nos EUA é o ácido delta-aminolevulínico; o aminolevulinato de metila não está disponível nos EUA.[48] Uma variedade de fontes de luz pode ser usada.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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criocirurgia

A criocirurgia com nitrogênio líquido é recomendada para o tratamento da CA.[48] É a terapia preferencial para lesões espessas e finas em diversas localizações anatômicas.

O desconforto do paciente e os efeitos adversos em longo prazo (hipopigmentação, cicatrizes) podem servir como limitações práticas para o número absoluto de lesões de CA que podem ser tratadas com crioterapia.[48] Criocirurgia extensa em grandes áreas para tratar campos de CA e danos de fundo, no entanto, foi relatada.[79]

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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curetagem ± eletrocoagulação

A curetagem é uma opção cirúrgica alternativa para lesões isoladas espessas do couro cabeludo, orelhas, nariz, bochechas, fronte e região perioral que não respondem à terapia tópica e onde há suspeita de carcinoma de células escamosas.[12] Ela é realizada por raspagem mecânica dos ceratinócitos atípicos com uma cureta, desta forma, fornecendo amostras de tecido para avaliação histológica.

Ao contrário da criocirurgia, que pode ser realizada em consultório, a curetagem requer anestesia local intradérmica e a cicatrização é vista com mais frequência.[28] É necessária experiência para realizar a curetagem e sentir a diferença entre células atípicas e tecido dérmico saudável, onde a raspagem deve ser interrompida em todos os perímetros.[2]

A curetagem pode ser usada isoladamente ou em combinação com eletrocoagulação, crioterapia, aplicações químicas ou terapia fotodinâmica.

A eletrocoagulação é usada em associação com a curetagem quando as lesões marginais residuais requerem destruição e se, além disso, for necessária a hemostasia.

Se estiver fazendo coleta para avaliação histopatológica, deve-se tomar cuidado para preservar o tecido e a coleta deve ser feita antes da eletrocoagulação.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

abaixo do joelho

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criocirurgia + compressão e elevação da perna

A criocirurgia com nitrogênio líquido é recomendada para o tratamento da CA.[48] É a terapia preferencial para lesões espessas e finas em diversas localizações anatômicas.

O desconforto do paciente e os efeitos adversos em longo prazo (hipopigmentação, cicatrizes) podem servir como limitações práticas para o número absoluto de lesões de CA que podem ser tratadas com crioterapia.[48] Criocirurgia extensa em grandes áreas para tratar campos de CA e danos de fundo, no entanto, foi relatada.[79]

Todas as modalidades de tratamento podem ocasionar má cicatrização e ulceração neste local (abaixo do joelho). Curativos de compressão e elevação da(s) perna(s) devem ser combinados com o tratamento.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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curetagem ± eletrocoagulação + compressão e elevação da perna

A curetagem é uma opção cirúrgica alternativa para lesões isoladas espessas do couro cabeludo, orelhas, nariz, bochechas, fronte e região perioral que não respondem à terapia tópica e onde há suspeita de carcinoma de células escamosas.[12] Ela é realizada por raspagem mecânica dos ceratinócitos atípicos com uma cureta, desta forma, fornecendo amostras de tecido para avaliação histológica.

Ao contrário da criocirurgia, que pode ser realizada em consultório, a curetagem requer anestesia local intradérmica e a cicatrização é vista com mais frequência.[28] É necessária experiência para realizar a curetagem e sentir a diferença entre células atípicas e tecido dérmico saudável, onde a raspagem deve ser interrompida em todos os perímetros.[2]

A curetagem pode ser usada isoladamente ou em combinação com eletrocoagulação, crioterapia, aplicações químicas ou terapia fotodinâmica.

A eletrocoagulação é usada em associação com a curetagem quando as lesões marginais residuais requerem destruição e se, além disso, for necessária a hemostasia.

Se estiver fazendo coleta para avaliação histopatológica, deve-se tomar cuidado para preservar o tecido e a coleta deve ser feita antes da eletrocoagulação.

Todas as modalidades de tratamento podem ocasionar má cicatrização e ulceração neste local (abaixo do joelho). Curativos de compressão e elevação da(s) perna(s) devem ser combinados com o tratamento.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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peelings químicos + compressão e elevação da perna

Os peelings químicos são uma opção de tratamento para lesões finas e numerosas (tratamento de campo).[89]

Uma aplicação do agente cáustico na superfície da pele induz à necrose de uma camada de pele específica. A profundidade do peeling depende não apenas do agente, mas também da concentração, do tempo de aplicação e a espessura da área cutânea a ser tratada.

Ácido tricloroacético, alfa-hidroxiácidos (incluindo o ácido glicólico) e beta-hidroxiácidos (incluindo o ácido salicílico) são peelings químicos de média profundidade. O ácido tricloroacético não foi tão eficaz quanto a terapia fotodinâmica com ácido delta-aminolevulínico para o tratamento de múltiplas CAs em um pequeno estudo comparativo randomizado cego para o observador.[90]

O peeling de Jessner (ácido salicílico, ácido lático e resorcinol) é um peeling superficial que facilita a necrose intraepidérmica. Cada camada de aplicação aumenta o nível de penetração, embora, geralmente, não haja risco de penetração mais profunda ou danos adicionais à pele (overpeeling).

Esses produtos precisam ser especialmente manipulados por um farmacêutico, pois podem não estar disponíveis comercialmente.

Todas as modalidades de tratamento podem ocasionar má cicatrização e ulceração neste local (abaixo do joelho). Curativos de compressão e elevação da(s) perna(s) devem ser combinados com o tratamento.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

Opções primárias

solução de ácido tricloroacético de uso tópico: (35-45%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) após desbridamento da oleosidade com acetona

Mais

ou

ácido glicólico tópico: (50-70%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) após retirar a oleosidade com acetona ou álcool

Mais

ou

ácido salicílico tópico: (20-30%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) após retirar a oleosidade com acetona ou álcool

Mais

ou

peeling de Jessner: aplicar na(s) áreas afetadas da face após retirar a oleosidade com acetona ou álcool

Mais
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criocirurgia + compressão e elevação da perna

A criocirurgia com nitrogênio líquido é recomendada para o tratamento da CA.[48] É a terapia preferencial para lesões espessas e finas em diversas localizações anatômicas.

O desconforto do paciente e os efeitos adversos em longo prazo (hipopigmentação, cicatrizes) podem servir como limitações práticas para o número absoluto de lesões de CA que podem ser tratadas com crioterapia.[48] Criocirurgia extensa em grandes áreas para tratar campos de CA e danos de fundo, no entanto, foi relatada.[79]

Todas as modalidades de tratamento podem ocasionar má cicatrização e ulceração neste local (abaixo do joelho). Curativos de compressão e elevação da(s) perna(s) devem ser combinados com o tratamento.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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terapia fotodinâmica + compressão e elevação da perna

A terapia fotodinâmica (TFD) utiliza um comprimento de onda de luz específico para induzir a produção de substâncias citotóxicas quando aplicado na pele previamente tratada com um agente fotossensibilizante (por exemplo, ácido delta-aminolevulínico).

Evidências sugerem que a TFD com ácido delta-aminolevulínico é altamente eficaz no tratamento de CAs.[80][81][82][83][84][85][86]​ A TFD convencional com ácido aminolevulínico tem sido substancialmente avaliada para o manejo de CAs não hiperceratóticas de espessura fina e moderada do rosto e no couro cabeludo.[87] As diretrizes dos EUA recomendam condicionalmente a TFD com ácido delta-aminolevulínico e luz azul (evidência de qualidade moderada) e a TFD com ácido delta-aminolevulínico e luz vermelha (evidência de baixa qualidade); a TFD com ácido delta-aminolevulínico diurna é menos dolorosa do que a TFD com ácido delta-aminolevulínico e luz vermelha, mas igualmente eficaz (evidência de qualidade moderada).[48]​ As diretrizes do Reino Unido recomendam TFD para todas as CAs, mas sobretudo para as áreas cosmeticamente sensíveis, lesões múltiplas ou lesões grandes. Para os pacientes com lesões residuais que tiverem respondido bem à TDF inicial, recomenda-se um ciclo de tratamento adicional.[88]

Os protocolos e a duração da TFD variam porque o tempo de incubação do composto fotossensibilizante e a necessidade de oclusão podem variar dependendo da formulação de ácido delta-aminolevulínico utilizada. O agente fotossensibilizante primário usado nos EUA é o ácido delta-aminolevulínico; o aminolevulinato de metila não está disponível nos EUA.[48] Uma variedade de fontes de luz pode ser usada.

Todas as modalidades de tratamento podem ocasionar má cicatrização e ulceração neste local (abaixo do joelho). Curativos de compressão e elevação da(s) perna(s) devem ser combinados com o tratamento.

Todos os pacientes com CAs devem usar protetor solar de amplo espectro (ou seja, proteção contra UVA e UVB), com fator de proteção solar de 15 ou superior.[48]

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