Epidemiologia

Muitos fungos patógenos oportunistas como a espécie Candida e Cryptococcus neoformans causam a doença em todo o mundo. Em contraste, micoses endêmicas como histoplasmose e coccidioidomicose e, em menor escala, Cryptococcus gattii, estão confinadas a determinadas áreas geográficas.[8][9][10][11][12][13]C neoformans é um patógeno heterogêneo fenotipicamente e a linhagem genética tem um papel importante na virulência criptocócica durante infecção humana.[14]

Meningite criptocócica

Na década de 1980, C neoformans surgiu como uma importante infecção oportunista nos EUA, Europa e Austrália, ocorrendo em 5% a 10% de todas as pessoas com síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS).[15] Desde a década de 1990, a incidência de criptococose associada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) diminuiu nos EUA, em grande parte devido à terapia antirretroviral precoce e eficaz. A incidência anual em pessoas com AIDS em Atlanta diminuiu de 66 por 1000 em 1992 para 7 por 1000 em 2000.[16]

A criptococose permanece como uma causa importante de morbidade e mortalidade em pessoas com AIDS em países em desenvolvimento.[17][18][1] Em um estudo de pacientes com meningite criptocócica associada ao HIV (na Tailândia, Uganda, Malawi e África do Sul), a mortalidade foi de 17% em 2 semanas e 34% em 10 semanas.[19] O risco de morte foi associado a baixo peso corporal, idade avançada, anemia (hemoglobina <75 g/L [<7.5 g/dL]), contagem de leucócitos periféricos elevada, carga fúngica elevada e estado mental alterado.[19]

A meningite criptocócica associada ao HIV representa um fardo significativo na África Subsaariana e é considerada uma medida do fracasso do programa de tratamento do HIV.[1] Em 2014, estimou-se que 73% de todos os casos de meningite criptocócica foram relatados na África Subsaariana.[1] A coinfecção de tuberculose e criptococose causando meningite dupla foi relatada na China e pode ser facilmente ignorada ou diagnosticada erroneamente.[20]

O transplante de órgãos e o desenvolvimento de terapias imunossupressoras para câncer e outras doenças sistêmicas contribuíram para o aumento da incidência de meningite fúngica. Estima-se que 8% das infecções fúngicas invasivas em receptores de transplante de órgãos sólidos são devidos à criptococose.[21] A meningite fúngica causa complicações em até 10% dos pacientes com câncer, embora eles possam não desenvolver sintomas típicos de meningite.[22] O risco de criptococose é maior em neoplasias hematológicas do que em tumores sólidos.[23]

Entre 1999 e 2004, ocorreu um surto de mais de 100 casos de infecção por C gattii na Ilha de Vancouver, Canadá, predominantemente em indivíduos imunocompetentes.[24][25]

Meningite histoplasmática

A histoplasmose é endêmica em Ohio e no vale do Mississippi, nos EUA. No entanto, ela também ocorre amplamente nas Américas Central e do Sul, na África, na Ásia e em partes do sul da Europa.[8] Estudos usando testes cutâneos de histoplasmina em indivíduos com testes tuberculínicos negativos para determinar áreas de endemicidade concluíram que mais de 80% dos adultos jovens originários dos estados limítrofes com os rios Ohio e Mississippi foram previamente infectados com Histoplasma capsulatum.[26] A exposição de baixo nível a H capsulatum em indivíduos saudáveis é amplamente assintomática. O comprometimento do sistema nervoso central (SNC) é clinicamente reconhecido em 5% a 10% dos casos de histoplasmose disseminada progressiva, para a qual a infecção por HIV é um fator de risco.[27]

Meningite coccidioidal

A coccidioidomicose é encontrada somente no hemisfério ocidental, predominantemente no sudoeste dos EUA e noroeste do México.[10][28][29] Estima-se a ocorrência de 100,000 a 150,000 casos de coccidioidomicose anualmente nos EUA. A incidência da doença primária e da disseminação consequente continua aumentando, em parte devido ao crescimento da população, à migração e ao aumento do número de hospedeiros imunocomprometidos.[30][31][32] O advento de terapia antirretroviral precoce e potente reduziu a incidência de coccidioidomicose associada ao HIV.[33][34]

Meningite por cândida

A prevalência de todos os tipos de candidíase invasiva está aumentando. Meningite por cândida é uma causa relativamente comum de meningite em lactentes prematuros e lactentes com menos de 1 mês de idade.[35][36] Meningite neonatal por cândida representou 0.4% das internações em uma unidade de terapia intensiva neonatal em um estudo retrospectivo de 10 anos nos EUA.[37] Candidemia em adultos raramente está associada à meningite, e foi observado comprometimento meníngeo em menos de 15% dos casos de candidíase disseminada em séries de autópsias.[38][39] Meningite por cândida é a meningite fúngica mais comum após a derivação do sistema nervoso central (SNC) ou ventriculostomia.[40][41] As taxas mais elevadas são observadas em lactentes com menos de 1 ano de idade. A ocorrência de candidíase do SNC relacionada à neurocirurgia pode estar aumentando,[42] e talvez esteja relacionada à prescrição de antibióticos profiláticos para procedimentos neurocirúrgicos.

Meningite Exserohilum rostratum

Um surto de infecções fúngicas e meningite fúngica fatal, devido ao E rostratum decorrente do uso terapêutico de produtos farmacêuticos contaminados (ampolas de metilprednisolona), foi relatado nos EUA desde setembro de 2012.[43] Isso foi investigado pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças e secretarias de saúde locais. A investigação rastreou o patógeno fúngico primário, E rostratum, isolado de amostras de pacientes, a três lotes de acetato de metilprednisolona contaminado produzido por um único composto farmacêutico. Um total de 753 casos foram relatados em 20 estados, com 64 mortes.[44]

Meningite por Aspergillus e mucormicose

A meningite por Aspergillus é rara e muito mais frequente em pacientes imunocompetentes.[45] A meningite por mucormicose ocorre raramente, como manifestação de mucormicose rinocerebral.[46]

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