Fibrose cística

Visão geral 
Teoria 
Diagnóstico 
Tratamento 
ACOMPANHAMENTO 
Recursos 

Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal

AGUDA

neonatos com íleo meconial/obstrução intestinal distal parcial

1ª linha – enema com contraste hidrossolúvel associado com agentes osmóticos orais

Back

1ª linha –

enema com contraste hidrossolúvel associado com agentes osmóticos orais

O equilíbrio anormal de sal e água no intestino pode levar à formação de fezes e muco intestinal, geralmente no íleo terminal (isto é, íleo meconial no neonato e síndrome da obstrução intestinal distal posteriormente).

Geralmente são obstruções parciais que podem ser tratadas clinicamente com enemas com contraste hidrossolúvel e administração de agentes osmóticos orais, embora as especificidades variem de acordo com a instituição.[120]

Opções primárias

lactulose: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

2ª linha – cirurgia

Back

2ª linha –

cirurgia

Em casos de insucesso do tratamento clínico, a cirurgia é indicada para resolver a obstrução.[2] A cirurgia laparoscópica pode reduzir as complicações relativamente à cirurgia por via aberta.[121]

associado a – descompressão nasogástrica e terapia de suporte

Back

associado a –

descompressão nasogástrica e terapia de suporte

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Enquanto a equipe cirúrgica é notificada, o paciente deve ser colocado em jejum.Uma sonda nasogástrica pode ser colocada para drenagem. O equilíbrio hídrico e eletrolítico deve ser mantido dentro dos limites normais por meio de monitoramento rigoroso dos eletrólitos séricos e do uso de fluidoterapia intravenosa.

obstrução intestinal completa ou peritonite

1ª linha – cirurgia

Back

1ª linha –

cirurgia

Nos casos de obstrução intestinal completa ou sinais de peritonite, a cirurgia é indicada.[2] A cirurgia laparoscópica pode reduzir as complicações relativamente à cirurgia por via aberta.[121]

associado a – descompressão nasogástrica e terapia de suporte

Back

associado a –

descompressão nasogástrica e terapia de suporte

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Enquanto a equipe cirúrgica é notificada, o paciente deve ser colocado em jejum. Uma sonda nasogástrica pode ser colocada para drenagem. O equilíbrio hídrico e eletrolítico deve ser mantido dentro dos limites normais por meio de monitoramento rigoroso dos eletrólitos séricos e do uso de fluidoterapia intravenosa.

infecção respiratória aguda

com exacerbação leve

1ª linha – antibiótico oral

Back

1ª linha –

antibiótico oral

Exacerbações leves geralmente respondem à antibioticoterapia oral com ou sem antibióticos inalatórios (tobramicina ou aztreonam).[16][65] A duração típica da antibioticoterapia é 14 dias.[105]

Opções primárias

amoxicilina/ácido clavulânico: crianças: 45-90 mg/kg/dia por via oral administrados em doses fracionadas a cada 12 horas; adultos: 875 mg por via oral a cada 12 horas

Mais

amoxicilina: crianças: 80-90 mg/kg/dia por via oral administrados em doses fracionadas a cada 12 horas; adultos: 1000 mg por via oral a cada 8 horas

sulfametoxazol/trimetoprima: crianças >2 meses de idade: 6-12 mg/kg/dia por via oral administrados em doses fracionadas a cada 12 horas; adultos: 160-320 mg por via oral a cada 12 horas

Mais

linezolida: crianças: 30 mg/kg/dia por via oral administrados em doses fracionadas a cada 8 horas; adultos: 600 mg por via oral a cada 12 horas

associado a – aumento da fisioterapia torácica

Back

associado a –

aumento da fisioterapia torácica

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Técnicas de desobstrução das vias aéreas são usadas para mobilizar secreções das paredes das vias aéreas para o lúmen para expectoração, proporcionando benefícios claros em curto prazo.[46][47] A terapia deve ser individualizada ao longo da vida, de acordo com o estágio de desenvolvimento, a preferência do paciente e os sintomas clínicos.[48][49]

Os métodos incluem fisioterapia manual torácica, ciclo ativo da respiração, drenagem autogênica, dispositivos vibratórios (por exemplo, flutter ou osciladores de parede torácica de alta frequência, como Vest™) ou dispositivos de pressão expiratória positiva (PEP).[50][51][52][53][54] Eles aumentam de maneira efetiva o volume de escarro expectorado, reduzem a sua viscoelasticidade e aliviam a dispneia.[55] Os pacientes geralmente necessitam de mais de uma técnica por vez; por exemplo, é comum usar o Vest™ com ciclo respiratório ativo, PEP ou bufar e tossir.[56]

associado a – broncodilatador por via inalatória

Back

associado a –

broncodilatador por via inalatória

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os broncodilatadores de ação curta são geralmente administrados antes do uso de solução salina hipertônica e desobstrução das vias aéreas.[59] Um espaçador pode ser necessário para a adminstração da medicação.

Opções primárias

salbutamol: (100 microgramas/dose no inalador dosimetrado) crianças e adultos: 100-200 microgramas (1-2 puffs) a cada 4-6 horas quando necessário

associado a – mucolítico inalatório

Back

associado a –

mucolítico inalatório

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

O uso diário de dornase alfa é recomendado para os pacientes com idade ≥6 anos, com evidências mais fortes para o uso em pacientes com doença moderada a grave.[44] O tratamento por pelo menos 6 meses pode melhorar a função pulmonar e diminuir as exacerbações pulmonares, mas também pode causar alteração da voz e erupções cutâneas.[60]

A inalação com solução salina hipertônica é recomendada para uso nos pacientes com mais de 6 anos de idade.[44]

A inalação de solução salina hipertônica pode melhorar modestamente a eliminação da secreção pulmonar quando administrada a crianças com idade <6 anos com FC.[61] Um ensaio multicêntrico, randomizado e duplo-cego revelou que a inalação com solução salina hipertônica teve um efeito positivo nas alterações estruturais pulmonares em crianças de 3 a 6 anos com fibrose cística.[62]

Pode ser administrado por nebulizador. Na ausência de qualquer dispositivo que demonstre superioridade consistente sobre outro, a escolha depende da adequação às terapias escolhidas, da disponibilidade local e da preferência do paciente.[57]

Opções primárias

dornase alfa: crianças e adultos: 2.5 mg/kg nebulizado uma ou duas vezes ao dia

solução salina hipertônica inalatória

Considerar – ventilação não invasiva ± oxigênio

Back

Considerar –

ventilação não invasiva ± oxigênio

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

A ventilação não invasiva (VNI) pode ser um adjuvante útil para outras técnicas de desobstrução das vias aéreas, principalmente em indivíduos com dificuldade para expectorar muco. Quando usada em associação com o oxigênio, pode melhorar a troca gasosa durante o sono em maior extensão que a oxigenoterapia isolada na doença moderada a grave.[58]

Considerar – antibiótico por via inalatória

Back

Considerar –

antibiótico por via inalatória

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Geralmente, as exacerbações leves respondem a um antibiótico oral com ou sem tobramicina ou aztreonam por via inalatória.

Ao tratar um crescimento inicial ou novo de Pseudomonas aeruginosa (inclusive recorrências após pelo menos 1 ano sem infecção), tobramicina por via inalatória por 28 dias é preferível para a erradicação.[63]

Opções primárias

tobramicina por via inalatória: crianças ≥6 anos de idade e adultos: 300 mg por via inalatória (solução nebulizada) duas vezes ao dia, ou 112 mg por via inalatória (inalação oral) duas vezes ao dia; usar por 28 dias seguidos por interrupção durante 28 dias e depois repetir o ciclo

aztreonam por via inalatória: crianças ≥7 anos de idade e adultos: 75 mg por via inalatória (solução nebulizadora) três vezes ao dia; usar por 28 dias seguidos por interrupção durante 28 dias e depois repetir o ciclo

com exacerbação moderada ou grave

1ª linha – antibióticos intravenosos

Back

1ª linha –

antibióticos intravenosos

Em geral, as exacerbações moderadas e graves são tratadas com antibióticos intravenosos. A duração típica da antibioticoterapia é 14 dias.[105]

Um aminoglicosídeo como a tobramicina geralmente é combinado com um ou dois antibióticos com cobertura para Staphylococcus ou Pseudomonas, dependendo de colonização conhecida ou suspeita e da gravidade da exacerbação.Se não for observada nenhuma melhora, geralmente experimenta-se um antibiótico diferente.[106][107]

Uma revisão sistemática encontrou poucas evidências de que os testes de suscetibilidade antimicrobiana predizem a resposta clínica ao tratamento.[110] No entanto, o tratamento normalmente varia com a infecção.Por exemplo, S aureus é tratado com oxacilina, enquanto linezolida e vancomicina geralmente são reservadas para S aureus resistente à meticilina.P aeruginosa e Burkholderia cepacia podem ser tratadas com ceftazidima ou piperacilina/tazobactam, mas a estratégia mais eficaz não está clara.[15][16][111]

Em infecções graves com cepas resistentes, pode-se usar aztreonam, imipeném/cilastatina ou meropeném.

Os níveis do medicamento devem ser adequadamente monitorados. Alterações específicas da doença podem acelerar o clearance dos aminoglicosídeos e podem necessitar de doses mais altas para atingir intervalos terapêuticos. Esteja atento às reações adversas aos medicamentos.

Opções primárias

tobramicina: crianças e adultos: 3.3 mg/kg por via intravenosa a cada 8 horas, ou 10 mg/kg por via intravenosa a cada 24 horas

--E--

oxacilina: crianças: 100-200 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 4-6 horas, máximo de 12 g/dia; adultos: 0.25 a 1 g por via intravenosa a cada 4-6 horas

ceftazidima: crianças: 150 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 8 horas; adultos: 2000 mg por via intravenosa a cada 8 horas

piperacilina/tazobactam: crianças: 400 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 6 horas; adultos: 4000 mg por via intravenosa a cada 6 horas

Mais

aztreonam: crianças: 200 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 6 horas; adultos: 2000 mg por via intravenosa a cada 6 horas

imipeném/cilastatina: crianças: 100 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 6 horas; adultos: 1000 mg por via intravenosa a cada 6 horas

Mais

meropeném: crianças: 120 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 8 horas; adultos: 2000 mg por via intravenosa a cada 8 horas

linezolida: crianças: 30 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 8 horas; adultos: 600 mg por via intravenosa a cada 12 horas

vancomicina: crianças: 40-60 mg/kg/dia por via intravenosa administrados em doses fracionadas a cada 6 horas; adultos: 1000 mg por via intravenosa a cada 12 horas

associado a – aumento da fisioterapia torácica

Back

associado a –

aumento da fisioterapia torácica

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Técnicas de desobstrução das vias aéreas são usadas para mobilizar secreções das paredes das vias aéreas para o lúmen para expectoração, proporcionando benefícios claros em curto prazo.[46][47] A terapia deve ser individualizada ao longo da vida, de acordo com o estágio do desenvolvimento, a preferência do paciente e os sintomas clínicos.[48][49]

associado a – broncodilatador por via inalatória

Back

associado a –

broncodilatador por via inalatória

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Opções primárias

salbutamol: (100 microgramas/dose no inalador dosimetrado) crianças e adultos: 100-200 microgramas (1-2 puffs) a cada 4-6 horas quando necessário

associado a – mucolítico inalatório

Back

associado a –

mucolítico inalatório

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

A inalação com solução salina hipertônica é recomendada para uso nos pacientes com mais de 6 anos de idade.[44]

Opções primárias

dornase alfa: crianças e adultos: 2.5 mg/kg nebulizado uma ou duas vezes ao dia

solução salina hipertônica inalatória

Considerar – ventilação não invasiva ± oxigênio

Back

Considerar –

ventilação não invasiva ± oxigênio

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

CONTÍNUA

doença respiratória

1ª linha – fisioterapia do tórax

Back

1ª linha –

fisioterapia do tórax

associado a – broncodilatador por via inalatória

Back

associado a –

broncodilatador por via inalatória

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Opções primárias

salbutamol: (100 microgramas/dose no inalador dosimetrado) crianças e adultos: 100-200 microgramas (1-2 puffs) antes da desobstrução das vias aéreas

associado a – mucolítico inalatório

Back

associado a –

mucolítico inalatório

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

A inalação com solução salina hipertônica é recomendada para uso nos pacientes com mais de 6 anos de idade.[44]

A inalação de solução salina hipertônica pode melhorar modestamente a eliminação da secreção pulmonar quando administrada a crianças com idade <6 anos com FC.[61]

Opções primárias

dornase alfa: crianças e adultos: 2.5 mg/kg nebulizado uma ou duas vezes ao dia

solução salina hipertônica inalatória

Considerar – antibiótico por via inalatória (com cobertura para Pseudomonas)

Back

Considerar –

antibiótico por via inalatória (com cobertura para Pseudomonas)

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Ao tratar um crescimento inicial ou novo de Pseudomonas aeruginosa, tobramicina por via inalatória por 28 dias é preferível, com ou sem antibióticos orais.[16][63]

Os antibióticos intravenosos não oferecem vantagens claras sobre os antibióticos orais para a erradicação sustentada de novos isolados (incluindo após pelo menos 1 ano sem infecção).[64][65] A infecção inicial pode ser mais fácil de erradicar.

A colonização crônica com P aeruginosa está associada a um declínio mais rápido na função pulmonar.Antibióticos por via inalatória podem ser usados nesses pacientes e podem melhorar a função pulmonar e as taxas de exacerbação.[66] A evidência é mais forte para os pacientes com doença moderada a grave do que leve.[44][67][68]

Opções primárias

Considerar – agente anti-inflamatório (macrolídeo, ibuprofeno)

Back

Considerar –

agente anti-inflamatório (macrolídeo, ibuprofeno)

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Agentes anti-inflamatórios são usados para controlar a inflamação das vias aéreas, isoladamente ou em combinação, de acordo com a necessidade do paciente.

A azitromicina profilática se tornou cada vez mais importante para a colonização crônica por P aeruginosa, em que o tratamento pode melhorar a função pulmonar e reduzir a frequência de exacerbações pulmonares.[44][76] A azitromicina pode ser administrada a partir dos 3-6 meses de idade para reduzir a inflamação das vias aéreas, as exacerbações pulmonares e as hospitalizações no primeiro ano de vida, embora não afete a extensão da doença pulmonar estrutural.[77]

Devido ao risco de resistência aos antibióticos, a monoterapia com azitromicina deve ser suspensa em qualquer paciente com infecção ativa por micobactérias não tuberculosas. É apropriado rastrear pacientes para micobactérias não tuberculosas antes de iniciar a terapia com azitromicina e, posteriormente, em intervalos de 6 ou 12 meses.

O ibuprofeno pode proteger contra o declínio da função pulmonar, diminuir a necessidade de antibióticos intravenosos, melhorar o estado nutricional e melhorar os achados das radiografias torácicas. No entanto, ele não é amplamente utilizado devido aos frequentes efeitos adversos gastrointestinais.[78] A Cystic Fibrosis Foundation recomenda ibuprofeno oral em longo prazo para retardar o declínio da função pulmonar nos pacientes com idade entre 6 e 18 anos que têm um VEF₁ >60% do predito.[44][79] [ ] Em pacientes com idade >18 anos, não há evidências suficientes para recomendar a favor ou contra o uso em longo prazo.

Opções primárias

azitromicina: crianças ≥6 anos de idade e adultos: 250 mg por via oral três vezes por semana (por exemplo, às segundas, quartas e sextas)

ibuprofeno: crianças ≥6 anos de idade e adultos: 20-30 mg/kg por via oral duas vezes ao dia, máximo de 1200-2400 mg/dia; consulte um especialista para obter orientação adicional quanto à dose para esta indicação

Considerar – corticosteroide inalatório

Back

Considerar –

corticosteroide inalatório

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os corticosteroides inalatórios são muitas vezes usados nos pacientes com FC e asma ou aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) comórbidas e não como um tratamento para a doença pulmonar associada à FC. Mais especificamente, eles são usados nos pacientes com reatividade bronquiolar significativa que tiverem apresentado uma resposta terapêutica.[44] Existem evidências limitadas sobre seu benefício e sua segurança no tratamento da FC.[80]

Opções primárias

propionato de fluticasona inalatório: (aerossol de 50, 125 ou 250 microgramas/dose) crianças de 4-15 anos de idade: 50-100 microgramas por via inalatória duas vezes ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a resposta, máximo de 400 microgramas/dia; crianças ≥16 anos de idade e adultos: 100-500 microgramas por via inalatória duas vezes ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a resposta, máximo de 2000 microgramas/dia

budesonida por via inalatória: (nebulização com 0.25 mg/mL ou 0.5 mg/mL) crianças de 6 meses a 11 anos de idade: 0.125 a 0.5 mg nebulizado duas vezes ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a resposta, máximo de 2 mg/dia; crianças ≥12 anos de idade e adultos: 0.25 a 1 mg nebulizado duas vezes ao dia inicialmente, ajustar a dose de acordo com a resposta, máximo de 2 mg/dia

budesonida por via inalatória: (100, 200 ou 400 microgramas/dose em inalador de pó seco) crianças de 6-11 anos de idade: 100-400 microgramas por via inalatória duas vezes ao dia, ajustar a dose de acordo com a resposta; crianças ≥12 anos de idade e adultos: 100-800 microgramas por via inalatória duas vezes ao dia, ajustar a dose de acordo com a resposta

Considerar – modulador do regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR)

Back

Considerar –

modulador do regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR)

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os moduladores do regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) são pequenas moléculas que podem restaurar parcialmente a função no CFTR com mutação.[81] Existem dois tipos principais de moduladores de CFTR aprovados para uso clínico: potenciadores (ivacaftor) e corretores (lumacaftor, tezacaftor e elexacaftor).

Os potencializadores aumentam o tempo que o canal CFTR fica aberto e têm como alvo as mutações das classes III e IV. Os corretores ajudam a forma da proteína CFTR para que ela possa se mover para a superfície da célula, e são usados em combinação com um potencializador para atingir mutações de classe II.

O ivacaftor é um potenciador que atua ajudando o canal CFTR a abrir-se corretamente, normalizando assim o líquido da superfície das vias aéreas e ajudando a restabelecer o transporte mucociliar. O ivacaftor está aprovado nos EUA para pacientes com idades ≥1 mês (o limite de idade pode variar em outros países) que apresentam pelo menos uma mutação no gene CFTR (incluindo uma mutação R117H em CFTR) que responde ao ivacaftor com base em dados de ensaios clínicos e/ou in vitro.[82][83][84] Ele está licenciado para tratar mais de 95 mutações genéticas em pacientes com FC. A monoterapia com ivacaftor não é eficaz em pacientes homozigóticos para a mutação F508del, o genótipo mais frequente em pacientes com FC.[85]

Lumacaftor/ivacaftor, um modulador combinado de CFTR aprovado nos EUA para pacientes com idade ≥1 ano (o limite de idade pode variar em outros países) que são homozigotos para a mutação F508del no gene CFTR. Ele não é efetivo para as outras mutações.'

Tezacaftor/ivacaftor, um modulador combinado de CFTR, está aprovado nos EUA para pacientes com idade ≥6 anos (o limite de idade pode variar em outros países) que são homozigotos para a mutação F508del ou que têm pelo menos uma mutação no gene CFTR que responde ao tezacaftor/ivacaftor com base em dados in vitro e/ou evidências clínicas.

Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor é uma combinação de três moduladores do CFTR. Foi aprovado nos EUA para pacientes com idade ≥2 anos (o limite de idade pode variar em outros países) com pelo menos uma mutação F508del ou uma mutação no gene CFTR responsiva ao elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor com base em dados in vitro.

A terapia tripla (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) é a opção de escolha.[1] A terapia dupla (lumacaftor/ivacaftor ou tezacaftor/ivacaftor) deve ser reservada para casos em que a terapia tripla não é tolerada ou o paciente tem <6 anos de idade. A monoterapia com corretor não é recomendada.[1]

Formulações orais em grânulos, que podem ser misturadas com alimentos moles ou líquidos, estão disponíveis para crianças mais novas.

Opções primárias

elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor: crianças de 2 a 5 anos de idade e <14 kg: 80 mg (elexacaftor)/40 mg (tezacaftor)/60 mg (ivacaftor) uma vez ao dia pela manhã e 59.5 mg (ivacaftor) uma vez ao dia no fim do dia, as doses devem ser aproximadamente 12 horas de intervalo; crianças de 2-5 anos de idade e ≥14 kg: 100 mg (elexacaftor)/50 mg (tezacaftor)/75 mg (ivacaftor) uma vez ao dia pela manhã e 75 mg (ivacaftor) uma vez ao dia no fim do dia, as doses devem ser aproximadamente 12 horas de intervalo; crianças de 6-11 anos de idade e <30 kg: 100 mg (elexacaftor)/50 mg (tezacaftor)/75 mg (ivacaftor) uma vez ao dia pela manhã e 75 mg (ivacaftor) uma vez ao dia no fim do dia, as doses devem ser aproximadamente 12 horas de intervalo; crianças ≥6 anos de idade e ≥30 kg e crianças ≥12 anos de idade e adultos: 200 mg (elexacaftor)/100 mg (tezacaftor)/150 mg (ivacaftor) uma vez ao dia pela manhã e 150 mg (ivacaftor) uma vez ao dia no fim do dia, as doses devem ter um intervalo de aproximadamente 12 horas

Opções secundárias

ivacaftor: crianças de 1-2 meses de idade e ≥3 kg: 5.8 mg por via oral a cada 12 horas; crianças de 2-3 meses de idade e ≥3 kg: 13.4 mg por via oral a cada 12 horas; crianças de 4-5 meses de idade e ≥5 kg: 25 mg por via oral a cada 12 horas; crianças de 6 meses a 5 anos de idade e de 5 kg a <7 kg: 25 mg por via oral a cada 12 horas; crianças de 6 meses a 5 anos e de 7 kg a <14 kg: 50 mg por via oral a cada 12 horas; crianças de 6 meses a 5 anos e ≥14 kg: 75 mg por via oral a cada 12 horas; crianças ≥6 anos de idade e adultos: 150 mg por via oral a cada 12 horas

lumacaftor/ivacaftor: crianças de 1-2 anos de idade e 7-8 kg: 75 mg (lumacaftor)/94 mg (ivacaftor) por via oral (grânulos) a cada 12 horas; crianças de 1-2 anos de idade e 9-13 kg: 100 mg (lumacaftor)/125 mg (ivacaftor) por via oral (grânulos) a cada 12 horas; crianças de 1-2 anos de idade e ≥14 kg: 150 mg (lumacaftor)/188 mg (ivacaftor) por via oral (grânulos) a cada 12 horas; crianças de 2-5 anos de idade e <14 kg: 100 mg (lumacaftor)/125 mg (ivacaftor) por via oral (grânulos) a cada 12 horas; crianças de 2-5 anos de idade e ≥14 kg: 150 mg (lumacaftor)/188 mg (ivacaftor) por via oral (grânulos) a cada 12 horas; crianças de 6-11 anos de idade: 200 mg (lumacaftor)/250 mg (ivacaftor) por via oral (comprimidos) a cada 12 horas; crianças ≥12 anos de idade e adultos: 400 mg (lumacaftor)/250 mg (ivacaftor) por via oral (comprimidos) a cada 12 horas

tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor: crianças de 6-11 anos de idade e <30 kg: 50 mg (tezacaftor)/75 mg (ivacaftor) por via oral uma vez ao dia pela manhã e 75 mg (ivacaftor) uma vez ao dia no fim do dia, as doses devem ter um intervalo de, aproximadamente, 12 horas entre elas; crianças de 6-11 anos de idade e ≥30 kg e adultos: 100 mg (tezacaftor)/150 mg (ivacaftor) por via oral uma vez ao dia pela manhã e 150 mg (ivacaftor) uma vez ao dia no fim do dia, as doses devem ter um intervalo de, aproximadamente, 12 horas entre elas

Considerar – ventilação não invasiva ± oxigênio

Back

Considerar –

ventilação não invasiva ± oxigênio

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

2ª linha – transplante de pulmão bilateral

Back

2ª linha –

transplante de pulmão bilateral

O transplante de pulmão é reservado para os candidatos que tiverem esgotado todas as alternativas. O encaminhamento é recomendado para um VEF₁ <30% do predito em adultos e <40% do predito nas crianças.[114] Pontos de corte mais altos são recomendados na presença de declínio rápido ou de marcadores de menor sobrevida, incluindo teste de caminhada de 6 minutos desfavorável, hipoxemia, hipercapnia, hipertensão pulmonar e IMC baixo.[114] Nos candidatos a transplante em lista de espera, obtenha culturas respiratórias não invasivas para bactérias, fungos e bacilos álcool-ácido resistentes específicas para FC a cada 3 meses e revise a história de patógenos para ajudar a orientar o esquema de antibioticoterapia perioperatório.[115]

As contraindicações para o transplante pulmonar variam entre os centros de transplante, mas incluem sepse, disfunção de múltiplos órgãos, história documentada de não adesão ao tratamento, colonização com certos genomovares de Burkholderia cepacia, obesidade classe III (IMC ≥40) e refluxo gastroesofágico refratário. As contraindicações relativas na FC incluem insuficiência renal (TFG <25 mL/minuto e/ou evidência de doença renal estrutural), estado funcional extremamente insatisfatório com incapacidade de andar consistentemente >600 pés em um teste de caminhada de 6 minutos padrão (dependendo da idade do paciente), história de pleurodese química, desnutrição grave com IMC <16, colonização por bactérias ou fungos altamente virulentos (ou certas cepas de micobactérias) e diabetes mellitus mal controlado.Uma revisão sistemática da mortalidade após transplante de pulmão constatou taxas mais altas associadas com o complexo B cepacia, mas não com VEF₁, hipertensão pulmonar, diabetes relacionada com FC e sexo feminino.[116]

As diretrizes recomendam consultar pelo menos dois centros de transplante antes de decidir que um paciente não é candidato ao transplante.[116] O acompanhamento realizado por uma equipe multidisciplinar para tratamento da FC deve ser retomado até 6 a 12 meses após o transplante para assegurar cuidados extrapulmonares adequados para a FC.[115]

doença gastrointestinal

1ª linha – monitoramento e otimização da nutrição

Back

1ª linha –

monitoramento e otimização da nutrição

O paciente deve ser monitorado quanto ao seu apetite; hábitos de defecação incluindo quantidade e qualidade e presença de refluxo gastroesofágico. Um apetite insaciável associado a um grande número de fezes ou fezes volumosas e gordurosas é consistente com má absorção de gordura e calorias. Uma história de diminuição do número de fezes ao longo do tempo, com ou sem distensão abdominal ou vômitos, pode indicar obstrução intestinal. Os pacientes apresentam aumento do risco de intussuscepção, o que requer tratamento cirúrgico urgente.[117]

A terapia deve ser direcionada para otimizar a terapia de reposição enzimática pancreática (PERT) e a boa nutrição. Se um paciente continuar a demonstrar baixo ganho de peso ou crescimento, suplementos calóricos orais podem ser usados. Às vezes, a colocação de um tubo de gastrostomia pode ser necessária para ajudar o paciente a ingerir calorias suficientes para dar suporte ao crescimento.

com insuficiência pancreática

associado a – reposição enzimática pancreática

Back

associado a –

reposição enzimática pancreática

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

A terapia de reposição enzimática pancreática (PERT) é indicada para dar suporte ao crescimento e à nutrição.[30][118] As reposições enzimáticas devem incluir lipase, protease e amilase, administradas com lanches e refeições ("a PERT trata a refeição, não o pâncreas").[30] Realizam-se ajustes de acordo com o peso do paciente, a frequência e o caráter das fezes, o padrão do crescimento e as porções alimentares.

Os amolecedores das fezes, laxantes, hidratação e às vezes os agentes procinéticos podem ser usados isoladamente ou em combinação para melhorar os hábitos intestinais e minimizar a recorrência.

Opções primárias

pancreatina: a dose depende da formulação e da marca usadas; consulte um especialista para obter orientação adicional quanto à dose

Considerar – antagonista H2 ou inibidor da bomba de prótons

Back

Considerar –

antagonista H2 ou inibidor da bomba de prótons

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Usado para fornecer um ambiente mais alcalino para a terapia suplementar de enzimas pancreáticas, melhorando assim a função enzimática.

Opções primárias

famotidina: crianças de ≥3 meses: 0.5 a 1 mg/kg por via oral duas vezes ao dia, máximo de 80 mg/dia; adultos: 20-40 mg por via oral uma ou duas vezes ao dia

lansoprazol: crianças ≥1 ano de idade e peso corporal <30 kg: 15 mg por via oral uma vez ao dia; crianças com peso corporal ≥30 kg e adultos: 30 mg por via oral uma vez ao dia

omeprazol: crianças 5-9 kg: 5 mg por via oral uma vez ao dia; crianças 10-19 kg: 10 mg por via oral uma vez ao dia; crianças ≥20 kg e adultos: 20 mg por via oral uma vez ao dia

associado a – suplementação com vitamina lipossolúvel

Back

associado a –

suplementação com vitamina lipossolúvel

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

As vitaminas lipossolúveis são administradas regularmente de acordo com as recomendações nutricionais. Cystic Fibrosis Trust: diet and nutrition leaflets Opens in new window Os níveis séricos são usados para analisar as vitaminas A, D e E, enquanto o tempo de protrombina é usado para avaliar os níveis da vitamina K.

Muitas vezes estão disponíveis em formulações de combinação exclusivas. Consulte a bula do produto para obter orientação quanto à dose.

Opções primárias

vitamina A

--E--

ergocalciferol

colecalciferol

--E--

alfatocoferol

--E--

fitomenadiona (vitamina K1)

com doença hepática

associado a – ácido ursodesoxicólico

Back

associado a –

ácido ursodesoxicólico

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

A doença hepática relacionada à FC apresenta-se com fibrose biliar focal, doença vascular porto-sinusoidal ou ambas.

Normalmente, a obstrução do ducto biliar causa inflamação e fibrose periportal, a qual pode evoluir para cirrose multilobular com hipertensão portal.[123]

A terapia para a doença hepatobiliar é limitada aos ácidos biliares por via oral (por exemplo, ácido ursodesoxicólico).[110][124]

Opções primárias

ácido ursodesoxicólico: crianças e adultos: 10-20 mg/kg/dia por via oral

Considerar – transplante de fígado

Back

Considerar –

transplante de fígado

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

A progressão para insuficiência hepática (por exemplo, cirrose descompensada) é imprevisível e requer ligação com um centro de transplante de fígado.

com refluxo gastroesofágico

associado a – antiácido, antagonista H2 ou inibidor da bomba de prótons

Back

associado a –

antiácido, antagonista H2 ou inibidor da bomba de prótons

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

A FC está frequentemente associada ao refluxo gastroesofágico e é tratada com antagonistas H2 de primeira linha e inibidores da bomba de prótons de segunda linha. Ao proporcionar um ambiente mais alcalino, estas terapias também melhoram a função enzimática na PERT.

Antiácidos estão disponíveis para venda livre. Consulte a bula do produto para obter orientação quanto à dose.

Opções primárias

famotidina: crianças de ≥3 meses: 0.5 a 1 mg/kg por via oral duas vezes ao dia, máximo de 80 mg/dia; adultos: 20-40 mg por via oral uma ou duas vezes ao dia

Opções secundárias

lansoprazol: crianças ≥1 ano de idade e peso corporal <30 kg: 15 mg por via oral uma vez ao dia; crianças com peso corporal ≥30 kg e adultos: 30 mg por via oral uma vez ao dia

omeprazol: crianças 5-9 kg: 5 mg por via oral uma vez ao dia; crianças 10-19 kg: 10 mg por via oral uma vez ao dia; crianças ≥20 kg e adultos: 20 mg por via oral uma vez ao dia

com mutação do gene CFTR

associado a – modulador do regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR)

Back

associado a –

modulador do regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR)

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os potencializadores aumentam o tempo que o canal CFTR fica aberto e têm como alvo as mutações das classes III e IV. Os corretores ajudam a forma da proteína CFTR para que ela possa se mover para a superfície da célula e são usados, em combinação com um potencializador, para atingir mutações de classe II.

Formulações orais em grânulos, que podem ser misturadas com alimentos moles ou líquidos, estão disponíveis para crianças mais novas.

Opções primárias

Opções secundárias

lumacaftor/ivacaftor: crianças de 1-2 anos de idade e 7-9 kg: 75 mg (lumacaftor)/94 mg (ivacaftor) por via oral (grânulos) a cada 12 horas; crianças de 1-2 anos de idade e 9-13 kg: 100 mg (lumacaftor)/125 mg (ivacaftor) por via oral (grânulos) a cada 12 horas; crianças de 1-2 anos de idade e ≥14 kg: 150 mg (lumacaftor)/188 mg (ivacaftor) por via oral (grânulos) a cada 12 horas; crianças de 2-5 anos de idade e <14 kg: 100 mg (lumacaftor)/125 mg (ivacaftor) por via oral (grânulos) a cada 12 horas; crianças de 2-5 anos de idade e ≥14 kg: 150 mg (lumacaftor)/188 mg (ivacaftor) por via oral (grânulos) a cada 12 horas; crianças de 6-11 anos de idade: 200 mg (lumacaftor)/250 mg (ivacaftor) por via oral (comprimidos) a cada 12 horas; crianças ≥12 anos de idade e adultos: 400 mg (lumacaftor)/250 mg (ivacaftor) por via oral (comprimidos) a cada 12 horas

O uso deste conteúdo está sujeito ao nosso aviso legal

Fibrose cística

Algoritmo de tratamento

neonatos com íleo meconial/obstrução intestinal distal parcial

enema com contraste hidrossolúvel associado com agentes osmóticos orais

Opções primárias

cirurgia

descompressão nasogástrica e terapia de suporte

obstrução intestinal completa ou peritonite

cirurgia

descompressão nasogástrica e terapia de suporte

infecção respiratória aguda

antibiótico oral

Opções primárias

aumento da fisioterapia torácica

broncodilatador por via inalatória

Opções primárias

mucolítico inalatório

Opções primárias

ventilação não invasiva ± oxigênio

antibiótico por via inalatória

Opções primárias

antibióticos intravenosos

Opções primárias

aumento da fisioterapia torácica

broncodilatador por via inalatória

Opções primárias

mucolítico inalatório

Opções primárias

ventilação não invasiva ± oxigênio

doença respiratória

fisioterapia do tórax

broncodilatador por via inalatória

Opções primárias

mucolítico inalatório

Opções primárias

antibiótico por via inalatória (com cobertura para Pseudomonas)

Opções primárias

agente anti-inflamatório (macrolídeo, ibuprofeno)

Opções primárias

corticosteroide inalatório

Opções primárias

modulador do regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR)

Opções primárias

Opções secundárias

ventilação não invasiva ± oxigênio

transplante de pulmão bilateral

doença gastrointestinal

monitoramento e otimização da nutrição

reposição enzimática pancreática

Opções primárias

antagonista H2 ou inibidor da bomba de prótons

Opções primárias

suplementação com vitamina lipossolúvel

Opções primárias

ácido ursodesoxicólico

Opções primárias

transplante de fígado

antiácido, antagonista H2 ou inibidor da bomba de prótons

Opções primárias

Opções secundárias

modulador do regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR)

Opções primárias

Opções secundárias