Técnicas cirúrgicas
Análises post hoc de subgrupos do estudo STICH (Surgical Trial in Intracerebral Haemorrhage [Estudo Cirúrgico sobre Hemorragia Intracraniana]) sugerem um benefício da ressecção de hematomas <1 cm da superfície cerebral e possível dano de ressecção nos pacientes em coma (escala de coma de Glasgow ≤8).[102]Mendelow AD, Gregson BA, Fernandes HM, et al. Early surgery versus initial conservative treatment in patients with spontaneous supratentorial intracerebral haematomas in the International Surgical Trial in Intracerebral Haemorrhage (STICH): a randomised trial. Lancet. 2005 Jan 29-Feb 4;365(9457):387-97.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15680453?tool=bestpractice.com
Alguns dados respaldam a possibilidade de desfecho favorável com ressecção precoce (<12 horas), apesar da possibilidade de maior taxa de sangramento recorrente.[23]Greenberg SM, Ziai WC, Cordonnier C, et al. 2022 Guideline for the management of patients with spontaneous intracerebral hemorrhage: a guideline from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2022 Jul;53(7):e282-361.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/STR.0000000000000407
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35579034?tool=bestpractice.com
Uma extensa pesquisa está sendo feita para avaliar o benefício da drenagem do hematoma por meio de cirurgia minimamente invasiva. Uma extensa metanálise mostrou que pacientes com hemorragia intracerebral (HIC) supratentorial podem se beneficiar de técnicas de drenagem minimamente invasivas, especialmente quando sofrem hematomas superficiais de 25 mL a 40 mL.[103]Zhou X, Chen J, Li Q, et al. Minimally invasive surgery for spontaneous supratentorial intracerebral hemorrhage: a meta-analysis of randomized controlled trials. Stroke. 2012 Nov;43(11):2923-30.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/strokeaha.112.667535
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22989500?tool=bestpractice.com
O estudo MISTIE de fase 2, randomizado, controlado e aberto, mostrou que a cirurgia minimamente invasiva associada à alteplase parece ser segura em pacientes com HIC; no entanto, o aumento do sangramento assintomático foi um achado importante.[104]Hanley DF, Thompson RE, Muschelli J, et al. Safety and efficacy of minimally invasive surgery plus alteplase in intracerebral haemorrhage evacuation (MISTIE): a randomised, controlled, open-label, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016 Nov;15(12):1228-37.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5154627
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27751554?tool=bestpractice.com
O ensaio STICH II confirmou que a cirurgia precoce da hemorragia superficial pode garantir uma pequena vantagem de sobrevida, especialmente no grupo de pacientes não comatosos que se apresentam ou evoluem com nível de consciência reduzido (escala de coma de Glasgow 9-12) .[105]Mendelow AD, Gregson BA, Rowan EN, et al; STICH II Investigators. Early surgery versus initial conservative treatment in patients with spontaneous supratentorial lobar intracerebral haematomas (STICH II): a randomised trial. Lancet. 2013 Aug 3;382(9890):397-408.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23726393?tool=bestpractice.com
O estudo ICES também mostrou que a cirurgia endoscópica guiada por tomografia computadorizada (TC) estereotáxica intraoperatória precoce é um método seguro e eficaz para remover HICs agudas.[106]Vespa P, Hanley D, Betz J, et al. ICES (intraoperative stereotactic computed tomography-guided endoscopic surgery) for brain hemorrhage: a multicenter randomized controlled trial. Stroke. 2016 Nov;47(11):2749-55.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/strokeaha.116.013837
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27758940?tool=bestpractice.com
Ficou comprovado que o uso de ativador de plasminogênio tecidual recombinante (r-TPA) acelera a resolução da hemorragia intraventricular.[107]Webb AJ, Ullman NL, Mann S, et al. Resolution of intraventricular hemorrhage varies by ventricular region and dose of intraventricular thrombolytic: the Clot Lysis: Evaluating Accelerated Resolution of IVH (CLEAR IVH) program. Stroke. 2012 Jun;43(6):1666-8.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/STROKEAHA.112.650523
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22474059?tool=bestpractice.com
Fator de coagulação recombinante Xa (alfa-andexanete)
Proteína decoy recombinante modificada do fator Xa humano que se liga aos inibidores do fator Xa, resultando na diminuição da atividade anti-Xa e na geração de trombina. No Reino Unido, alfa-andexanete é recomendado apenas em pesquisas para reverter a anticoagulação causada por apixabana ou rivaroxabana em adultos com hemorragia intracraniana não controlada ou fatal, na forma de um estudo randomizado em andamento exigido pelo regulador.[108]National Institute for Health and Care Excellence. Andexanet alfa for reversing anticoagulation from apixaban or rivaroxaban. May 2021 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta697
Há um estudo em andamento, que visa determinar a eficácia e segurança de alfa-andexanete em comparação com os cuidados habituais em pacientes que apresentam hemorragia intracraniana aguda dentro de 6 horas do início dos sintomas e dentro de 15 horas após o uso de um inibidor oral do fator Xa.[109]ClinicalTrials.gov. Trial of andexanet in ICH patients receiving an oral FXa inhibitor. Jul 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03661528
Terapia hemostática
O tratamento com fator VII recombinante ativado evitou o crescimento do hematoma, mas falhou em melhorar os desfechos clínicos num ensaio de fase III.[21]Mayer SA, Brun NC, Begtrup K, et al. Efficacy and safety of recombinant activated factor VII for acute intracerebral hemorrhage. N Engl J Med. 2008 May 15;358(20):2127-37.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18480205?tool=bestpractice.com
Novos estudos realizados no futuro podem vir a investigar se o fator VII recombinante ativado é mais eficaz em determinados subgrupos de pacientes. Uma pesquisa básica adicional foi realizada com cilostazol (um inibidor da fosfodiesterase-3) para prevenir a transformação hemorrágica associada ao ativador de plasminogênio tecidual e a hemorragia induzida por varfarina. Ficou comprovado que cilostazol tem propriedades protetoras sobre as células endoteliais, células do músculo liso vasculares, e a barreira hematoencefálica, mas é necessário realizar ensaios clínicos para investigar se essas propriedades seriam benéficas para o AVC hemorrágico ou a prevenção da expansão do hematoma.[110]Takagi T, Hara HJ. Protective effects of cilostazol against hemorrhagic stroke: current and future perspectives. Pharmacol Sci. 2016 Jul;131(3):155-61.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27381422?tool=bestpractice.com
[111]Kim SM, Jung JM, Kim BJ, et al. Cilostazol mono and combination treatments in ischemic stroke: an updated systematic review and meta-Analysis. Stroke. 2019 Dec;50(12):3503-11.
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STROKEAHA.119.026655?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31607242?tool=bestpractice.com
[112]McHutchison C, Blair GW, Appleton JP, et al. Cilostazol for secondary prevention of stroke and cognitive decline: systematic review and meta-analysis. Stroke. 2020 Aug;51(8):2374-85.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7382534
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32646330?tool=bestpractice.com