O diagnóstico de demência é considerado primeiramente pela comparação do nível atual de capacidade cognitiva e funcional do paciente com o respectivo nível "inicial" ou pré-mórbido.[1]American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders, 5th ed., text revision (DSM-5-TR). Washington, DC: American Psychiatric Publishing; 2022. Caso seja observado um declínio significativo, o diagnóstico de demência poderá ser considerado por meio de anamnese, exame cognitivo, exame físico, exames laboratoriais e neuroimagem.[23]National Institute for Health and Care Excellence. Dementia: assessment, management and support for people living with dementia and their carers. Jun 2018 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng97
[62]APA Work Group on Alzheimer's Disease and other Dementias, Rabins PV, Blacker D, Rovner BW, et al. American Psychiatric Association practice guideline for the treatment of patients with Alzheimer's disease and other dementias, second edition. Am J Psychiatry. 2007 Dec;164(12 Suppl):5-56.
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[64]Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Assessment, diagnosis, care and support for people with dementia and their carers. Nov 2023 [internet publication].
https://www.sign.ac.uk/our-guidelines/assessment-diagnosis-care-and-support-for-people-with-dementia-and-their-carers
É importante incluir uma revisão dos medicamentos, pois alguns podem afetar adversamente a função cognitiva.[23]National Institute for Health and Care Excellence. Dementia: assessment, management and support for people living with dementia and their carers. Jun 2018 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng97
História
O paciente, a família, os cuidadores e outras fontes de informantes confiáveis devem ser entrevistados para descobrir alterações na cognição, na função, na personalidade, nas habilidades da fala e no comportamento. Um início insidioso, com evolução lenta e progressiva (de meses a anos), é consistente com um processo degenerativo.[65]Fleming KC, Adams AC, Petersen RC. Dementia: diagnosis and evaluation. Mayo Clin Proc. 1995 Nov;70(11):1093-107.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7475341?tool=bestpractice.com
Uma alteração abrupta, um declínio gradativo ou um declínio cognitivo gradual após um ou mais eventos clínicos, como acidentes vasculares cerebrais (AVC), é sugestivo de uma causa do tipo vascular.[65]Fleming KC, Adams AC, Petersen RC. Dementia: diagnosis and evaluation. Mayo Clin Proc. 1995 Nov;70(11):1093-107.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7475341?tool=bestpractice.com
No entanto, os AVCs pequenos frequentemente não são reconhecidos. Uma evolução aguda (de dias a semanas) ou subaguda (de semanas a meses) pode sugerir a presença de uma infecção, um distúrbio metabólico, uma lesão cerebral expansiva, efeitos de medicamentos, AVC ou hidrocefalia. A doença de Creutzfeldt-Jakob também pode ser considerada.[30]Corey-Bloom J, Thal LJ, Galasko D, et al. Diagnosis and evaluation of dementia. Neurology. 1995 Feb;45(2):211-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7854514?tool=bestpractice.com
A deterioração rápida (de horas a dias) na função sugere um estado agudo de confusão mental ou delirium.[65]Fleming KC, Adams AC, Petersen RC. Dementia: diagnosis and evaluation. Mayo Clin Proc. 1995 Nov;70(11):1093-107.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7475341?tool=bestpractice.com
Toda alteração na capacidade de lidar com as atividades da vida diária (comer, tomar banho, vestir-se, ir ao banheiro, locomover-se [isto é, caminhar] e continência) ou com as atividades instrumentais da vida diária (arrumar a casa, cozinhar, limpar, fazer compras, cuidar do dinheiro, gerenciar os medicamentos, usar o telefone e usar transportes) fornece pistas importantes para o diagnóstico e a classificação da doença.[66]Rodakowski J, Skidmore ER, Reynolds CF 3rd, et al. Can performance on daily activities discriminate between older adults with normal cognitive function and those with mild cognitive impairment? J Am Geriatr Soc. 2014 Jul;62(7):1347-52.
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Uma deterioração geral em todas as áreas pode indicar um processo degenerativo difuso, como doença de Alzheimer, enquanto um declínio desproporcional em apenas uma área pode sugerir uma causa mais focal, como tumor, AVC ou demências frontais.
História familiar, uso de drogas, história médica pregressa de doença sistêmica, ou fatores de risco para AVC (história pregressa de AVC, ataques isquêmicos transitórios, hipertensão, doença arterial coronariana e fibrilação atrial) podem estar presentes. Uma pressão arterial sistólica ≥130 mmHg aos 50 anos, abaixo do limite convencional ≥140 mmHg usado para definir hipertensão, está associada a um aumento do risco de demência, independente de doença cardiovascular.[67]Abell JG, Kivimäki M, Dugravot A, et al. Association between systolic blood pressure and dementia in the Whitehall II cohort study: role of age, duration, and threshold used to define hypertension. Eur Heart J. 2018 Sep 1;39(33):3119-3125.
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É importante se fazer uma avaliação detalhada do uso de álcool, particularmente nos pacientes idosos com comprometimento cognitivo leve.[68]Koch M, Fitzpatrick AL, Rapp SR, et al. Alcohol Consumption and Risk of Dementia and Cognitive Decline Among Older Adults With or Without Mild Cognitive Impairment. JAMA Netw Open. 2019 Sep 4;2(9):e1910319.
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Uma investigação sobre uma história da doença de Parkinson é importante porque a demência não é incomum em pacientes que sofrem dessa doença, com uma taxa de prevalência de aproximadamente 80% após uma duração de 10 anos ou mais da doença.[69]Klingelhofer LR. Delirium, psychosis and dementia in patients with Parkinson's disease. Aktuelle Neurologie. 2011;38:303-08.
Alguns pacientes com demência vascular apresentam sintomas neurológicos transitórios, uma história de anormalidades da marcha e incontinência durante a avaliação inicial.
Pacientes com hidrocefalia de pressão normal (HPN) podem descrever distúrbios pronunciados da marcha acompanhados de incontinência urinária e declínio cognitivo.[70]Petersen RC, Mokri B, Laws ER Jr. Surgical treatment of idiopathic hydrocephalus in elderly patients. Neurology. 1985 Mar;35(3):307-11.
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[71]Graff-Radford NR, Godersky JC, Jones MP. Variables predicting surgical outcome in symptomatic hydrocephalus in the elderly. Neurology. 1989 Dec;39(12):1601-4.
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[72]Mulrow CD, Feussner JR, Williams BC, et al. The value of clinical findings in the detection of normal pressure hydrocephalus. J Gerontol. 1987 May;42(3):277-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3571862?tool=bestpractice.com
Exame cognitivo
Recomenda-se fazer um rastreamento cognitivo nos idosos com história de delirium, depressão, diabetes, doença de Parkinson ou perdas funcionais inexplicáveis recentes.[27]Thal LJ, Grundman M, Klauber MR. Dementia: characteristics of a referral population and factors associated with progression. Neurology. 1988 Jul;38(7):1083-90.
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[73]Siu AL. Screening for dementia and investigating its causes. Ann Intern Med. 1991 Jul 15;115(2):122-32.
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A US Preventive Services Task Force revelou evidências insuficientes para avaliar o equilíbrio entre benefícios e danos para adultos residentes na comunidade assintomáticos ≥65 anos.[74]U.S. Preventive Services Task Force. Cognitive impairment in older adults: screening. Feb 2020 [internet publication].
https://uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/recommendation/cognitive-impairment-in-older-adults-screening
Miniexame do Estado Mental
O MEEM (Miniexame do Estado Mental) de Folstein ainda é o exame de rastreamento cognitivo mais amplamente usado.[75]Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975 Nov;12(3):189-98.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1202204?tool=bestpractice.com
Uma pontuação <24 de 30 pontos possíveis é amplamente aceita para indicar um resultado anormal. Entretanto, outros autores sugerem que um corte de <21 indica probabilidade elevada de declínio cognitivo, enquanto uma pontuação ≥25 reduz a probabilidade de comprometimento cognitivo. Pontuações intermediárias entre 21 e 25 são menos úteis para determinar a probabilidade da doença.[11]Clarfield AM. The reversible dementias: do they reverse? Ann Intern Med. 1988 Sep 15;109(6):476-86.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3046450?tool=bestpractice.com
Pacientes com pontuações entre 21 e 25 podem ser considerados para reavaliação dentro de 3 a 6 meses.
O MEEM às vezes não é sensível o suficiente para detectar comprometimento cognitivo leve (CCL).[76]Tsoi KK, Chan JY, Hirai HW, et al. Cognitive tests to detect dementia: a systematic review and meta-analysis. JAMA Intern Med. 2015 Sep;175(9):1450-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26052687?tool=bestpractice.com
Esses pacientes geralmente são mais jovens e têm um nível educacional alto. Além disso, o MEEM é incapaz de detectar totalmente o declínio progressivo em demências graves, nem prejuízos causadas por lesões neurológicas focais.[77]Mitchell AJ. A meta-analysis of the accuracy of the mini-mental state examination in the detection of dementia and mild cognitive impairment. Psychiatr Res. 2009 Jan;43(4):411-31.
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[78]Peters R, Pinto EM. Predictive value of the Clock Drawing Test. A review of the literature. Dement Geriatr Cogn Disord. 2008;26(4):351-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18852487?tool=bestpractice.com
Por esses motivos, o exame cognitivo sempre deve ser correlacionado com a história e o declínio em relação ao nível inicial de capacidade funcional.[79]Castilla-Rilo J, López-Arrieta J, Bermejo-Pareja F, et al. Instrumental activities of daily living in the screening of dementia in population studies: a systematic review and meta-analysis. Int J Geriatr Psychiatry. 2007 Sep;22(9):829-36.
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[80]Holsinger T, Deveau J, Boustani M, et al. Does this patient have dementia? JAMA. 2007 Jun 6;297(21):2391-404.
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[81]Wolfs CA, Dirksen CD, Kessels A, et al. Economic evaluation of an integrated diagnostic approach for psychogeriatric patients: results of a randomized controlled trial. Arch Gen Psychiatry. 2009 Mar;66(3):313-23.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19255381?tool=bestpractice.com
O teste de associação visual (TAV) mostrou um valor incremental substancial para identificar as pessoas com aumento do risco de desenvolver demência em pacientes com pequeno declínio no MEEM ao longo de um período de dois anos.[82]Jongstra S, van Gool WA, Moll van Charante EP, et al. Improving prediction of dementia in primary care. Ann Fam Med. 2018 May;16(3):206-10.
https://www.doi.org/10.1370/afm.2224
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29760023?tool=bestpractice.com
Exames de rastreamento cognitivo alternativos
Embora muitas outras escalas, como a Seção Cognitiva da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS-cog), a Escala de Classificação de Demência de Mattis (MDRS), a Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) ou o questionário AD-8 tenham desenvolvido ferramentas de rastreamento para pacientes com comprometimento cognitivo, uma revisão indica que nenhuma escala é superior às outras em termos de precisão diagnóstica.[83]Appels BA, Scherder E. The diagnostic accuracy of dementia-screening instruments with an administration time of 10 to 45 minutes for use in secondary care: a systematic review. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2010 Jun;25(4):301-16.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20539025?tool=bestpractice.com
As revisões Cochrane revelaram que não há evidências suficientes para recomendar o Mini-Cog como uma ferramenta de rastreamento para demência nos cenários de atenção primária ou secundária.[84]Seitz DP, Chan CC, Newton HT, et al. Mini-Cog for the detection of dementia within a primary care setting. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Jul 14;7(7):CD011415.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8406662
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[85]Chan CC, Fage BA, Burton JK, et al. Mini-Cog for the detection of dementia within a secondary care setting. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Jul 14;7(7):CD011414.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8278979
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34260060?tool=bestpractice.com
O teste de comprometimento cognitivo de 6 itens e o teste de Avaliação Cognitiva do Clínico Geral (GPCOG) são comumente usados no Reino Unido.[23]National Institute for Health and Care Excellence. Dementia: assessment, management and support for people living with dementia and their carers. Jun 2018 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng97
[86]Brodaty H, Connors MH, Loy C, et al. Screening for Dementia in Primary Care: A Comparison of the GPCOG and the MMSE. Dement Geriatr Cogn Disord. 2016;42(5-6):323-330.
https://www.doi.org/10.1159/000450992
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27811463?tool=bestpractice.com
O uso de questionários padronizados de avaliação funcional para complementar o exame cognitivo ajuda a diferenciar pacientes com fase precoce da demência de pacientes com CCL.[87]Teng E, Becker BW, Woo E, et al. Utility of the functional activities questionnaire for distinguishing mild cognitive impairment from very mild Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2010 Oct-Dec;24(4):348-53.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2997338/?tool=pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20592580?tool=bestpractice.com
Exames e avaliações complementares
O processo diagnóstico pode ser complementado com exames neuropsicológicos. Se o paciente tiver sofrido algum declínio cognitivo, com base na história, com boa preservação das atividades funcionais, então o paciente poderá ser descrito como tendo um CCL.[26]Petersen RC, Negash S. Mild cognitive impairment: an overview. CNS Spectr. 2008 Jan;13(1):45-53.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18204414?tool=bestpractice.com
Durante o processo de diagnóstico e no acompanhamento, o paciente deve também ser avaliado quanto a comorbidades clínicas e psicológicas.[23]National Institute for Health and Care Excellence. Dementia: assessment, management and support for people living with dementia and their carers. Jun 2018 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng97
Exame físico
Achados no exame neurológico podem ser úteis no diagnóstico diferencial de demência. Entretanto, os achados podem ser inespecíficos, mesmo na presença de um tumor cerebral ou de outras lesões focais e estruturais.
Exame dos nervos cranianos: pacientes com demência vascular podem apresentar deficits no campo visual. A evidência de ataxia, nistagmo e paralisia do olhar conjugado pode sugerir demência subjacente relacionada a bebidas alcoólicas. Em casos avançados de demência, a paralisia pseudobulbar (riso ou choro involuntário) pode manifestar-se.
Exame motor: pacientes com demência vascular podem apresentar hemiparesia. Embora sinais extrapiramidais isolados ocorram tanto na doença de Alzheimer quanto no envelhecimento normal (por exemplo, hipomimia facial, tremor em repouso), condições como rigidez, bradicinesia e fala e postura anormais (especialmente combinadas) são muito menos comuns em idosos saudáveis.[88]Merello M, Sabe L, Teson A, et al. Extrapyramidalism in Alzheimer's disease: prevalence, psychiatric, and neuropsychological correlates. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1994 Dec;57(12):1503-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1073233/pdf/jnnpsyc00042-0059.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7798981?tool=bestpractice.com
Exame sensitivo: achados sensoriais (como neuropatia periférica) podem implicar uma deficiência nutricional subjacente ou uma condição metabólica ou tóxica.
Coordenação e marcha: alguns pacientes com demência vascular apresentam anormalidades temporárias da marcha. Anormalidades da marcha, sensibilidade vibratória ou posicional comprometida, espasticidade e parestesias podem ser encontradas nos pacientes com deficiência de vitamina B12. Os pacientes com hidrocefalia de pressão normal (HPN) podem apresentar um distúrbio pronunciado da marcha.[70]Petersen RC, Mokri B, Laws ER Jr. Surgical treatment of idiopathic hydrocephalus in elderly patients. Neurology. 1985 Mar;35(3):307-11.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3974888?tool=bestpractice.com
[71]Graff-Radford NR, Godersky JC, Jones MP. Variables predicting surgical outcome in symptomatic hydrocephalus in the elderly. Neurology. 1989 Dec;39(12):1601-4.
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[72]Mulrow CD, Feussner JR, Williams BC, et al. The value of clinical findings in the detection of normal pressure hydrocephalus. J Gerontol. 1987 May;42(3):277-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3571862?tool=bestpractice.com
Reflexos: na fase precoce da doença de Alzheimer, geralmente os achados em exames são normais, embora reflexos primitivos (glabelar, de preensão e do focinho) possam estar presentes.[89]Huff FJ, Belle SH, Shim YK, et al. Prevalence and prognostic value of neurologic abnormalities in Alzheimer's disease. Dementia. 1990;1:32-40. Pacientes com demência vascular podem revelar reflexos assimétricos no tendão flexor profundo, um reflexo cutâneo-plantar em extensão unilateral, ou deficits no campo visual. A doença de Creutzfeldt-Jakob é sugerida na presença de mioclonia generalizada (como uma resposta de sobressalto exagerada) e de disfunções motoras.[30]Corey-Bloom J, Thal LJ, Galasko D, et al. Diagnosis and evaluation of dementia. Neurology. 1995 Feb;45(2):211-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7854514?tool=bestpractice.com
Audiometria: a perda auditiva por disfunção auditiva central (ou seja, identificação de sentenças sintéticas com mensagem competitiva) reflete processamento cortical anormal e é mais comum nos casos de demência leve que na presbiacusia, uma forma de perda auditiva comum em idosos saudáveis.[90]Gates GA, Karzon RK, Garcia P, et al. Auditory dysfunction in aging and senile dementia of the Alzheimer's type. Arch Neurol. 1995 Jun;52(6):626-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7763213?tool=bestpractice.com
Exame cardiovascular: em pacientes com demência vascular, pode haver hipertensão, disritmias (por exemplo, fibrilação atrial), doença vascular periférica (como sopros carotídeos), valvopatia ou insuficiência cardíaca congestiva.
Avaliação psiquiátrica
O humor, o afeto, o processo de pensamento e o conteúdo do pensamento devem ser avaliados porque a depressão e outros transtornos psiquiátricos podem comprometer a função cognitiva. A retração social, a paranoia e a ansiedade são sinais frequentes e precoces da doença de Alzheimer.[91]Oppenheim G. The earliest signs of Alzheimer's disease. J Geriatr Psychiatry Neurol. 1994 Apr-Jun;7(2):116-20.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8204188?tool=bestpractice.com
A depressão e os delírios são comuns em pacientes com demência vascular, e a "incontinência emocional", como ampla labilidade humoral, pode ser encontrada em estágios avançados.[92]Cummings JL, Miller B, Hill MA, et al. Neuropsychiatric aspects of multi-infarct dementia and dementia of the Alzheimer type. Arch Neurol. 1987 Apr;44(4):389-93.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3827694?tool=bestpractice.com
Alterações da personalidade, comportamentos desinibidos, retração social e falta de crítica geralmente são encontrados nos estágios iniciais da doença de Pick.
Os sintomas afetivos e psicóticos não são incomuns em pacientes com a doença de Parkinson que estejam desenvolvendo um transtorno demencial.[69]Klingelhofer LR. Delirium, psychosis and dementia in patients with Parkinson's disease. Aktuelle Neurologie. 2011;38:303-08.
Quando há suspeita de sintomas psiquiátricos e/ou comportamentais, podem ser usadas escalas padronizadas, como a Escala de avaliação de comportamentos patológicos na doença de Alzheimer (Behave-AD), o Inventário Neuropsiquiátrico (INP) e o Inventário de Agitação Cohen-Mansfield (CMAI). Instrumentos desenvolvidos especificamente para medir sintomas depressivos e para a síndrome da apatia no paciente com demência incluem a Escala Cornell de Depressão na demência, a escala EURO-D para depressão e o inventário de apatia.
A avaliação de pacientes com distúrbios comportamentais inclui não apenas a avaliação objetiva do perfil cognitivo e comportamental, mas também o estado do funcionamento global.[93]Tampi RR, van Dyck CH, et al. Behavioral and psychological symptoms of Alzheimer's disease. In: Sun MK (ed). Research progress in Alzheimer's disease and dementia (Vol 2). Hauppauge, NY: Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute, Nova Publishers; 2006:251-72. O uso de escalas neurocomportamentais padronizadas ajudará qualificar e quantificar esses sintomas e comportamentos com base no tipo de demência, propiciando planos de tratamento otimizados.[94]Mathias JL, Morphett K. Neurobehavioral differences between Alzheimer's disease and frontotemporal dementia: a meta-analysis. J Clin Exp Neuropsychol. 2010 Aug;32(7):682-98.
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Exame neuropsicológico
Os exames neuropsicológicos são recomendados quando há suspeita clínica de demência, mas os resultados da avaliação inicial são equivocados ou o diagnóstico não é claro. Eles podem ser úteis para distinguir depressão de demência, bem como um processo difuso de um processo focal. Em alguns casos, os exames neuropsicológicos podem oferecer um relatório detalhado para consolidar sintomas de alterações do pensamento observados nas demências, e podem apontar para uma região específica do cérebro afetada pelo processo (por exemplo, o lobo frontal).
Os exames podem fornecer dados adicionais quando é necessário tomar decisões sobre a capacidade de dirigir veículos, exercer determinados cargos, segurança e competência.[95]Silva MT, Laks J, Engelhardt E. Neuropsychological tests and driving in dementia: a review of the recent literature. Rev Assoc Med Bras. 2009 Jul-Aug;55(4):484-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19750319?tool=bestpractice.com
Estudos do funcionamento basal são importantes para determinar o prognóstico e avaliar a resposta aos medicamentos.
Em muitos casos, essas avaliações mais exaustivas não são necessárias. Quando elas se tornam realmente necessárias, dados normativos sobre os exames neuropsicológicos comumente usados estão disponíveis para avaliar o desempenho em pacientes idosos (até 100 anos de idade).[96]Ivnik RJ, Malec JF, Smith GE, et al. Mayo's older American normative studies. Clin Neuropsychol. 1992;6(Suppl):83-104.
Avaliação laboratorial
Os exames laboratoriais são realizados para encontrar causas reversíveis ou parcialmente reversíveis de demência.
Em uma série publicada, 5% de pacientes ambulatoriais idosos com suspeita de demência apresentavam anormalidades metabólicas subjacentes (hipotireoidismo em 3%, hiperparatireoidismo, hiponatremia ou hipoglicemia) consideradas fatores desencadeantes ou agravantes para o comprometimento cognitivo.[97]Larson EB, Reifler BV, Sumi SM, Canfield CG, Chinn NM. Diagnostic tests in the evaluation of dementia: a prospective study of 200 elderly outpatients. Arch Intern Med. 1986 Oct;146(10):1917-22.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3767535?tool=bestpractice.com
A seguir estão os exames iniciais em todos os pacientes:
Perfis bioquímicos séricos (que incluam glicose, sódio, potássio, cloreto, bicarbonato, ureia e creatinina)
Hemograma completo com diferencial
Hormônio estimulante da tireoide
Nível de cobalamina
Nível de folato
Velocidade de hemossedimentação (anormal >25 mm/hora ou idade em anos + 10 [se mulher] dividida por 2)
proteína C-reativa
Urinálise
Microscopia e cultura de urina
Radiografia torácica
Teste sorológico não treponêmico (por exemplo, teste de reagina plasmática rápida [RPR] sérica ou teste sérico do Venereal Disease Research Laboratory [VDRL])
Os seguintes testes devem ser considerados:
Glicemia em jejum (se a glicemia aleatória for anormal ou equivocada)
Exames de vírus da imunodeficiência humana (HIV) em pacientes de risco
Painel toxicológico da urina (para opiáceos, benzodiazepínicos, canabinoides e cocaína)
Perfil vascular do colágeno (se houver evidência de envolvimento vascular sistêmico)
Urinálise para metais pesados em pacientes considerados de risco pela história (ou seja, suspeita de envenenamento, exposição social a chumbo)
Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) do íquido cefalorraquidiano, seguido de teste de absorção do anticorpo treponêmico fluorescente, se indicado, para suspeita de neurossífilis.[98]Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted infections treatment guideline, 2021: syphilis. Oct 2024 [internet publication].
https://www.cdc.gov/std/treatment-guidelines/syphilis.htm
Os desenvolvimentos nos biomarcadores continuam a elevar a certeza diagnóstica para as demências.[1]American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders, 5th ed., text revision (DSM-5-TR). Washington, DC: American Psychiatric Publishing; 2022.[99]McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38365381?tool=bestpractice.com
Neuroimagem
Apesar da relativa raridade das afecções intracerebrais, como tumor, hematoma ou hidrocefalia, estudos de imagem estrutural devem ser realizados porque essas lesões são facilmente detectadas e frequentemente tratáveis.[23]National Institute for Health and Care Excellence. Dementia: assessment, management and support for people living with dementia and their carers. Jun 2018 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng97
[103]American College of Radiology. ACR appropriateness criteria: dementia. 2024 [internet publication].
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[104]Filippi M, Agosta F, Barkhof F, et al. EFNS task force: the use of neuroimaging in the diagnosis of dementia. Eur J Neurol. 2012 Dec;19(12):e131-40, 1487-501.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-1331.2012.03859.x
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22900895?tool=bestpractice.com
A neuroimagem também pode ser usada para melhorar o valor preditivo positivo ou negativo no diagnóstico das causas mais comuns de demência.[103]American College of Radiology. ACR appropriateness criteria: dementia. 2024 [internet publication].
https://acsearch.acr.org/docs/3111292/Narrative
[105]Dormont D, Seidenwurm DJ, Expert Panel on Neurologic Imaging, et al. Dementia and movement disorders. AJNR Am J Neuroradiol. 2008 Jan;29(1):204-6.
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[106]Banerjee D, Muralidharan A, Hakim Mohammed AR, et al. Neuroimaging in dementia: a brief review. Cureus. 2020 Jun 18;12(6):e8682.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7370590
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Para avaliar a progressão e identificar os pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL) progressivo, vários métodos de exames de imagem não invasivos estão disponíveis; entretanto, não há consenso sobre a abordagem de imagens ideal. A tomografia computadorizada (TC) cranioencefálica e/ou a ressonância nuclear magnética (RNM) cranioencefálica são as principais modalidades.[103]American College of Radiology. ACR appropriateness criteria: dementia. 2024 [internet publication].
https://acsearch.acr.org/docs/3111292/Narrative
A RNM é mais recomendada que a TC para investigar o comprometimento cognitivo vascular, e é mais sensível que a TC para avaliar atrofia, lesões vasculares e lesões adjacentes ao osso.[23]National Institute for Health and Care Excellence. Dementia: assessment, management and support for people living with dementia and their carers. Jun 2018 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng97
[107]Ismail Z, Black SE, Camicioli R, et al. Recommendations of the 5th Canadian Consensus Conference on the diagnosis and treatment of dementia. Alzheimers Dement. 2020 Aug;16(8):1182-95.
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Entretanto, a utilidade clínica desses achados na avaliação da maioria dos casos de demência não está clara.
A tomografia com emissão de pósitrons (PET) com fluordesoxiglucose (FDG) é um suplemento útil às técnicas atuais de vigilância, com uma acurácia preditiva superior à de uma tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) ou RNM.[103]American College of Radiology. ACR appropriateness criteria: dementia. 2024 [internet publication].
https://acsearch.acr.org/docs/3111292/Narrative
[108]Yuan Y, Gu ZX, Wei WS. Fluorodeoxyglucose-positron-emission tomography, single-photon emission tomography, and structural MR imaging for prediction of rapid conversion to Alzheimer disease in patients with mild cognitive impairment: a meta-analysis. AJNR Am J Neuroradiol. 2009 Feb;30(2):404-10.
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Ela também é usada para auxiliar no diagnóstico de demência frontotemporal.[106]Banerjee D, Muralidharan A, Hakim Mohammed AR, et al. Neuroimaging in dementia: a brief review. Cureus. 2020 Jun 18;12(6):e8682.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7370590
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[109]Ducharme S, Dols A, Laforce R, et al. Recommendations to distinguish behavioural variant frontotemporal dementia from psychiatric disorders. Brain. 2020 Jun 1;143(6):1632-50.
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[110]Boeve BF, Boxer AL, Kumfor F, et al. Advances and controversies in frontotemporal dementia: diagnosis, biomarkers, and therapeutic considerations. Lancet Neurol. 2022 Mar;21(3):258-72.
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A PET-CT de amiloide cerebral pode aumentar a confiança no diagnóstico de demência de Alzheimer, ou levar a uma mudança na etiologia do comprometimento cognitivo suspeitada.[103]American College of Radiology. ACR appropriateness criteria: dementia. 2024 [internet publication].
https://acsearch.acr.org/docs/3111292/Narrative
Análise do líquido cefalorraquidiano (LCR)
A análise bioquímica, imunológica, microbiológica ou citológica do líquido cefalorraquidiano (LCR) pode ser considerada nas seguintes situações:
Transtornos demenciais de início agudo ou subagudo (especialmente em pacientes com febre ou rigidez da nuca)
Manifestações iniciais atípicas ou rapidamente progressivas
Demência em pessoas <55 anos de idade
Suspeita de sífilis
Suspeita de infecção ou de lesão maligna do sistema nervoso central (SNC)[30]Corey-Bloom J, Thal LJ, Galasko D, et al. Diagnosis and evaluation of dementia. Neurology. 1995 Feb;45(2):211-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7854514?tool=bestpractice.com
Pacientes com evidência de hidrocefalia[111]Tarnaris A, Kitchen ND, Watkins LD. Noninvasive biomarkers in normal pressure hydrocephalus: evidence for the role of neuroimaging. J Neurosurg. 2009 May;110(5):837-51.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18991499?tool=bestpractice.com
Doença de Creutzfeldt-Jakob[112]Pennington C, Chohan G, Mackenzie J, et al. The role of cerebrospinal fluid proteins as early diagnostic markers for sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Neurosci Lett. 2009 May 8;455(1):56-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19429106?tool=bestpractice.com
Imunossupressão
Doença desmielinizante
Vasculite (por exemplo, na presença de doença do tecido conjuntivo).
Os pacientes devem ser avaliados para pressão intracraniana elevada antes de se realizar uma punção lombar.
Eletroencefalograma (EEG)
Em geral, o EEG tem utilidade limitada na avaliação da demência. A desaceleração generalizada do ritmo de fundo no EEG é um achado frequente na demência de Alzheimer, na demência com corpos de Lewy e na encefalopatia. O EEG pode ser útil para distinguir esses pacientes daqueles com depressão.
O EEG pode ser usado nos casos de demência nos quais houver uma alta suspeita clínica de um distúrbio atípico (por exemplo, doença de Creutzfeldt-Jakob), onde um achado característico de EEG de complexos de ondas agudas periódicas pode auxiliar no diagnóstico.
Consultas com especialistas
O encaminhamento em tempo hábil para um especialista em demência ou doenças neurodegenerativas facilita a classificação da demência e do tratamento farmacológico, se apropriado. Dados disponíveis indicam que os médicos de atenção primária identificam corretamente esses pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL) e demência leve em menos da metade das vezes.[113]Mitchell AJ, Meader N, Pentzek M. Clinical recognition of dementia and cognitive impairment in primary care: a meta-analysis of physician accuracy. Acta Psychiatr Scand. 2011 Sep;124(3):165-83.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21668424?tool=bestpractice.com
A avaliação do especialista em neurologia também pode ser considerada para pacientes que tenham comprometimento cognitivo de início recente (<12 meses), quando manifestações atípicas (por exemplo, acidentes vasculares cerebrais [AVCs], convulsões ou achados neurológicos focais) estiverem presentes, quando houver suspeita clínica de perda de memória ou demência, mas os exames cognitivos mostrarem achados normais, ou quando o diagnóstico não for claro.
O uso de diretrizes para o diagnóstico da doença de Alzheimer, como a EFNS (European Federation of Neurological Societies), melhora a precisão diagnóstica.[63]Hort J, O'Brien JT, Gainotti G, et al. EFNS guidelines for the diagnosis and management of Alzheimer's disease. Eur J Neurol. 2010 Oct;17(10):1236-48.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1468-1331.2010.03040.x
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20831773?tool=bestpractice.com
Diretrizes práticas podem ajudam médicos de atenção primária, que geralmente são os primeiros clínicos a avaliar indivíduos com problemas cognitivos, a diagnosticar corretamente indivíduos com demência.[22]Galvin JE, Sadowsky CH. Practical guidelines for the recognition and diagnosis of dementia. J Am Board Fam Med. 2012 May-Jun;25(3):367-82.
http://www.jabfm.org/content/25/3/367.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22570400?tool=bestpractice.com
Teste genético
O teste genético é apropriado para pacientes com disfunção cognitiva que tenham uma história familiar documentada de demência e que solicitam esse exame.[114]Goldman JS, Hahn SE, Catania JW, et al. Genetic counseling and testing for Alzheimer disease: joint practice guidelines of the American College of Medical Genetics and the National Society of Genetic Counselors. Genet Med. 2011 Jun;13(6):597-605.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3326653/?tool=pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21577118?tool=bestpractice.com
As mutações no gene da proteína precursora de amiloide (APP) e nos genes da presenilina 1 e 2 (PSEN1 e PSEN2) explicam 50% da forma familiar da doença de Alzheimer de início precoce.[63]Hort J, O'Brien JT, Gainotti G, et al. EFNS guidelines for the diagnosis and management of Alzheimer's disease. Eur J Neurol. 2010 Oct;17(10):1236-48.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1468-1331.2010.03040.x
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20831773?tool=bestpractice.com
O alelo épsilon 4 (ε4) do gene para apolipoproteína E (ApoE) é o fator de risco genético mais forte para a doença de Alzheimer de início tardio, mas não é necessário nem suficiente para o desenvolvimento da doença.[115]Brouwers N, Sleegers K, Van Broeckhoven C. Molecular genetics of Alzheimer's disease: an update. Ann Med. 2008;40(8):562-83.
https://www.tandfonline.com/doi/10.1080/07853890802186905
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18608129?tool=bestpractice.com
[116]Serrano-Pozo A, Das S, Hyman BT. APOE and Alzheimer's disease: advances in genetics, pathophysiology, and therapeutic approaches. Lancet Neurol. 2021 Jan;20(1):68-80.
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[117]Burgunder JM, Finsterer J, Szolnoki Z, et al. EFNS guidelines on the molecular diagnosis of channelopathies, epilepsies, migraine, stroke, and dementias. Eur J Neurol. 2010 May;17(5):641-8.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-1331.2010.02985.x
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A testagem genética para as três anormalidades genéticas comuns da variante comportamental da demência frontotemporal (vcDFT) — GRN, MAPT e C9orf72 — são indicados se pelo menos um parente de primeiro grau for afetado. Uma história familiar positiva deve ser considerada para além da DFT e da demência de início na juventude, incluindo a doença de Parkinson ou distúrbios relacionados, ELA e transtornos psiquiátricos de início tardio inexplicados.[109]Ducharme S, Dols A, Laforce R, et al. Recommendations to distinguish behavioural variant frontotemporal dementia from psychiatric disorders. Brain. 2020 Jun 1;143(6):1632-50.
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[110]Boeve BF, Boxer AL, Kumfor F, et al. Advances and controversies in frontotemporal dementia: diagnosis, biomarkers, and therapeutic considerations. Lancet Neurol. 2022 Mar;21(3):258-72.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35182511?tool=bestpractice.com
O rastreamento para mutações em C9orf72 deve ocorrer para todos os pacientes com suspeita de DFT com sintomas psiquiátricos proeminentes ou uma história familiar de transtorno psiquiátrico primário de início tardio (mesmo se todos os critérios diagnósticos não forem atendidos).[109]Ducharme S, Dols A, Laforce R, et al. Recommendations to distinguish behavioural variant frontotemporal dementia from psychiatric disorders. Brain. 2020 Jun 1;143(6):1632-50.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7849953
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Confirmação de diagnóstico
O diagnóstico de demência pode ser confirmado por uma avaliação neuropatológica do cérebro após a morte. O National Institute on Aging-Alzheimer’s Association publicou diretrizes atualizadas para a avaliação neuropatológica da doença de Alzheimer.[118]Montine TJ, Phelps CH, Beach TG, et al. National Institute on Aging-Alzheimer's Association guidelines for the neuropathologic assessment of Alzheimer's disease: a practical approach. Acta Neuropathol. 2012 Jan;123(1):1-11.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22101365?tool=bestpractice.com
Nos pacientes vivos, os desenvolvimentos nos biomarcadores continuam a aumentar a certeza diagnóstica.[1]American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders, 5th ed., text revision (DSM-5-TR). Washington, DC: American Psychiatric Publishing; 2022.[99]McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3312024
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21514250?tool=bestpractice.com
[100]Jack CR Jr, Andrews JS, Beach TG, et al. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association workgroup. Alzheimers Dement. 2024 Aug;20(8):5143-69.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11350039
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38934362?tool=bestpractice.com
[101]Kokkinou M, Beishon LC, Smailagic N, et al. Plasma and cerebrospinal fluid ABeta42 for the differential diagnosis of Alzheimer's disease dementia in participants diagnosed with any dementia subtype in a specialist care setting. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Feb 10;2(2):CD010945.
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[102]Frisoni GB, Festari C, Massa F, et al. European intersocietal recommendations for the biomarker-based diagnosis of neurocognitive disorders. Lancet Neurol. 2024 Mar;23(3):302-12.
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