Em vista da evolução benigna das verrugas genitais, com seu potencial para apresentar resolução espontânea, o tratamento nem sempre é indicado.[3]Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. External genital warts: diagnosis, treatment, and prevention. Clin Infect Dis. 2002 Oct 15;35(Suppl 2):S210-24.
https://academic.oup.com/cid/article/35/Supplement_2/S210/316436
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12353208?tool=bestpractice.com
[43]Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually transmitted infections treatment guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021 Jul 23;70(4):1-187.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8344968
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34292926?tool=bestpractice.com
Uma vez que o paciente e o médico determinem a necessidade de tratamento, o método de tratamento poderá levar em conta a preferência de ambos.
Os fatores relevantes na decisão da modalidade de tratamento incluem: a localização das verrugas, a extensão da superfície atingida, a morfologia da verruga, a resposta a tratamentos anteriores, o desejo de autoadministração em vez de administração pelo médico, o custo do tratamento, os efeitos adversos, condições clínicas coexistentes e a experiência do profissional.[7]Brown TJ, Yen-Moore A, Tyring SK. An overview of sexually transmitted diseases. Part II. Am Acad Dermatol. 1999 Nov;41(5 Pt 1):661-77.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10534627?tool=bestpractice.com
[43]Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually transmitted infections treatment guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021 Jul 23;70(4):1-187.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34292926?tool=bestpractice.com
Geralmente, indica-se um ciclo terapêutico, em vez de um tratamento isolado.[6]Beutner KR, Reitano MV, Richwald GA, et al. External genital warts: report of the American Medical Association consensus conference. Clin Infect Dis. 1998 Oct;27(4):796-806.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9798036?tool=bestpractice.com
[43]Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually transmitted infections treatment guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021 Jul 23;70(4):1-187.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8344968
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34292926?tool=bestpractice.com
Em geral, o objetivo do tratamento é destruir ou remover as lesões visíveis. Embora o tratamento possa reduzir a possibilidade de infecção por papilomavírus humano (HPV), a erradicação é pouco provável.[6]Beutner KR, Reitano MV, Richwald GA, et al. External genital warts: report of the American Medical Association consensus conference. Clin Infect Dis. 1998 Oct;27(4):796-806.
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[43]Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually transmitted infections treatment guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021 Jul 23;70(4):1-187.
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Não há evidências de que o tratamento diminua a taxa de transmissão sexual do HPV.[3]Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. External genital warts: diagnosis, treatment, and prevention. Clin Infect Dis. 2002 Oct 15;35(Suppl 2):S210-24.
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[43]Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually transmitted infections treatment guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021 Jul 23;70(4):1-187.
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Pacientes imunocompetentes
Há vários tratamentos à disposição, não tendo sido identificado de forma clara nenhum tratamento de primeira linha. Nenhum agente único é ideal para todos os pacientes e todo tipo de verruga. O tratamento deve ser orientado por uma série de fatores, conforme mencionado acima. Deverá ser aplicada alguma terapia alternativa caso o paciente não melhore significativamente após 3 tratamentos administrados pelo profissional da saúde ou caso a remoção completa das lesões não seja bem-sucedida após 6 tratamentos.[6]Beutner KR, Reitano MV, Richwald GA, et al. External genital warts: report of the American Medical Association consensus conference. Clin Infect Dis. 1998 Oct;27(4):796-806.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9798036?tool=bestpractice.com
[7]Brown TJ, Yen-Moore A, Tyring SK. An overview of sexually transmitted diseases. Part II. Am Acad Dermatol. 1999 Nov;41(5 Pt 1):661-77.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10534627?tool=bestpractice.com
Agentes tópicos como a podofilotoxina e o creme de imiquimode foram usados com eficácia variável como tratamentos administrados pelo paciente contra verrugas genitais.
[
]
How does imiquimod compare with placebo in non-immunocompromised adults with anogenital warts?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.970/fullMostre-me a resposta Esses agentes são aplicados na privacidade da residência do paciente. A frequência e a duração de uso variam dependendo do agente específico. A observância do paciente a tratamentos autoadministrados pode ser importante, devendo ser avaliada como possível causa da falta de resposta a determinada terapia.
Terapia aplicada pelo paciente
A podofilotoxina atua interrompendo a divisão celular na mitose pela ligação de subunidades de microtúbulos.[7]Brown TJ, Yen-Moore A, Tyring SK. An overview of sexually transmitted diseases. Part II. Am Acad Dermatol. 1999 Nov;41(5 Pt 1):661-77.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10534627?tool=bestpractice.com
Os pacientes podem achar difícil restringir a aplicação da solução tópica de podofilotoxina às verrugas genitais. A podofilotoxina em gel é mais fácil de ser aplicada pelos pacientes, e foi demonstrado que apresenta a mesma eficácia e as mesmas taxas de recorrência que a solução tópica.[47]Tyring SK, Edwards L, Friedman DJ, et al. Safety and efficacy of 0.5% podofilox gel in the treatment of anogenital warts. Arch Dermatol. 1998 Jan;134(1):33-8.
https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/188580
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Inflamação, queimação, dor e prurido localizados são efeitos colaterais comuns.[3]Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. External genital warts: diagnosis, treatment, and prevention. Clin Infect Dis. 2002 Oct 15;35(Suppl 2):S210-24.
https://academic.oup.com/cid/article/35/Supplement_2/S210/316436
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O imiquimode é uma substância imunomoduladora de uso tópico que induz a produção das citocinas alfainterferona, interleucina-6 (IL-6), IL-8 e fator de necrose tumoral-alfa (TNFa), entre outras, produzindo uma resposta imune citotóxica mediada por células T.[7]Brown TJ, Yen-Moore A, Tyring SK. An overview of sexually transmitted diseases. Part II. Am Acad Dermatol. 1999 Nov;41(5 Pt 1):661-77.
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Estudos demonstram que o tratamento com imiquimode resulta em eliminação significativa das verrugas em comparação com placebo. As taxas de recorrência se mostraram relativamente baixas em comparação com outros tratamentos, como o uso da podofilotoxina.[13]Severson J, Evans TY, Lee P, et al. Human papillomavirus infections: epidemiology, pathogenesis, and therapy. J Cutan Med Surg. 2001 Jan-Feb;5(1):43-60.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11281434?tool=bestpractice.com
Os efeitos colaterais incluem prurido, eritema, erosão, queimação e dor localizados.[4]Czelusta AJ, Evans T, Arany I, et al. A guide to immunotherapy of genital warts: focus on interferon and imiquimod. BioDrugs. 1999 May;11(5):319-32.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18031142?tool=bestpractice.com
A cura sem cicatrização desfigurante é considerada uma das vantagens desse tratamento. Entretanto, o uso de imiquimode às vezes é limitado devido ao custo. A posologia do creme de imiquimode a 5% 3 vezes por semana foi considerada o esquema de tratamento ideal para verrugas anogenitais.[48]Gotovtseva EP, Kapadia AS, Smolensky MH, et al. Optimal frequency of imiquimod (aldara) 5% cream for the treatment of external genital warts in immunocompetent adults: a meta-analysis. Sex Transm Dis. 2008 Apr;35(4):346-51.
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A pomada de sinecatequinas, também conhecida como Polyphenon E, é um extrato padronizado de chá verde, com propriedades imunoestimulatórias, antiproliferativas e antitumorais. O mecanismo exato de ação não é totalmente compreendido.[49]Tatti S, Stockfleth E, Beutner KR, et al. Polyphenon E: a new treatment for external anogenital warts. Br J Dermatol. 2010 Jan;162(1):176-84.
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[50]Gross G, Meyer KG, Pres H, et al. A randomized, double-blind, four-arm parallel-group, placebo-controlled Phase II/III study to investigate the clinical efficacy of two galenic formulations of Polyphenon E in the treatment of external genital warts. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007 Nov;21(10):1404-12.
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[51]Stockfleth E, Beti H, Orasan R, et al. Topical Polyphenon E in the treatment of external genital and perianal warts: a randomized controlled trial. Br J Dermatol. 2008 Jun;158(6):1329-38.
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Estudos demonstram taxas de remoção total de até 57.2%. Os efeitos colaterais comuns incluem eritema, prurido, irritação e dor localizados.[52]Tatti S, Swinehart JM, Thielert C, et al. Sinecatechins, a defined green tea extract, in the treatment of external anogenital warts; a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2008 Jun;111(6):1371-9.
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Terapia administrada pelo profissional da saúde
A crioterapia destrói verrugas pela indução de citólise térmica. Estudos sugerem que é eficaz, com poucos efeitos adversos.[53]Bertolotti A, Dupin N, Bouscarat F, et al. Cryotherapy to treat anogenital warts in nonimmunocompromised adults: systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2017 Sep;77(3):518-26.
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A crioterapia pode ser bastante dolorosa e geralmente requer vários tratamentos.
O ácido tricloroacético (ATA) e o ácido bicloroacético (ABA) são agentes cáusticos que destroem verrugas por coagulação química. Podem ser usados para tratar verrugas genitais pequenas e úmidas. As taxas de recorrência são elevadas.[54]Godley MJ, Bradbeer CS, Gellen M, et al. Cryotherapy compared with trichloroacetic acid in treating genital warts. Genitourin Med. 1987 Dec;63(6):390-2.
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Esses agentes apresentam potencial de destruição celular significativo, devendo, por isso, ser aplicados por um profissional da saúde para evitar o contato com a pele e com as membranas mucosas normais.[13]Severson J, Evans TY, Lee P, et al. Human papillomavirus infections: epidemiology, pathogenesis, and therapy. J Cutan Med Surg. 2001 Jan-Feb;5(1):43-60.
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[43]Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually transmitted infections treatment guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021 Jul 23;70(4):1-187.
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A excisão cirúrgica remove as verrugas em uma única consulta. Pode ser usada em pacientes com verrugas que envolvem áreas limitadas, médias ou extensas.[6]Beutner KR, Reitano MV, Richwald GA, et al. External genital warts: report of the American Medical Association consensus conference. Clin Infect Dis. 1998 Oct;27(4):796-806.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9798036?tool=bestpractice.com
A excisão cirúrgica pode ser usada como precursora de outros tratamentos nos casos de comprometimento extenso, reduzindo o volume das áreas amplamente comprometidas.[6]Beutner KR, Reitano MV, Richwald GA, et al. External genital warts: report of the American Medical Association consensus conference. Clin Infect Dis. 1998 Oct;27(4):796-806.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9798036?tool=bestpractice.com
Os métodos incluem excisão tangencial, excisão por lâmina, curetagem e eletrocirurgia.
Terapias alternativas incluem a ablação a laser de CO₂ e a eletrodissecação. Elas também eliminam totalmente as verrugas do paciente em apenas 1 consulta. Essas técnicas mais invasivas são úteis em pacientes com verrugas que envolvem uma área muito extensa.
A terapia fotodinâmica (TFD) com ácido aminolevulínico intralesional ou tópico (um agente de fotossensibilidade) é uma forma especializada de fotoquimioterapia que demonstrou ser eficaz para o tratamento de verrugas genitais externas.[55]Ying Z, Li X, Dang H. 5-aminolevulinic acid-based photodynamic therapy for the treatment of condylomata acuminata in Chinese patients: a meta-analysis. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2013 Jun;29(3):149-59.
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Assim que é aplicado, o ácido aminolevulínico é absorvido pelas células de proliferação rápida infectadas por papilomavírus humano (HPV). A ativação do ácido aminolevulínico pela exposição à luz e na presença de oxigênio provoca a formação de oxigênio singlete, que causa dano oxidativo e destruição das verrugas genitais. Esta indicação da TFD é off-label.
Pacientes imunocomprometidos
As verrugas genitais em pacientes imunocomprometidos podem ser resistentes aos tratamentos convencionais e as recorrências são mais prováveis. O tratamento nessa população é importante, pois a probabilidade de resolução espontânea é menor e há um aumento do risco de transformação em carcinoma de células escamosas.[20]Nebesio CL, Mirowski GW, Chuang TY. Human papillomavirus: clinical significance and malignant potential. Int J Dermatol. 2001 Jun;40(6):373-9.
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[56]Czelusta A, Yen-Moore A, Van der Straten M, et al. An overview of sexually transmitted diseases. Part III. Sexually transmitted diseases in HIV-infected patients. J Am Acad Dermatol. 2000 Sep;43(3):409-32.
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Pode ser necessário implementar uma duração mais longa do tratamento, ou uma combinação de terapias.[57]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association, and Infectious Diseases Society of America. Panel on Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in Adults and Adolescents with HIV. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: human papillomavirus disease. Jul 2024 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/human-0
[58]Gormley RH, Kovarik CL. Human papillomavirus-related genital disease in the immunocompromised host: part II. J Am Acad Dermatol. 2012 Jun;66(6):883.e1-17; quiz 899-900.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22583721?tool=bestpractice.com
A avaliação clínica das lesões ao longo do tempo irá determinar a evolução e a agressividade do tratamento.
Talvez seja indicada excisão cirúrgica seguida de terapias não invasivas. Também podem ser implementadas outras terapias combinadas.[58]Gormley RH, Kovarik CL. Human papillomavirus-related genital disease in the immunocompromised host: part II. J Am Acad Dermatol. 2012 Jun;66(6):883.e1-17; quiz 899-900.
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[59]Orlando G, Fasolo MM, Beretta R, et al. Combined surgery and cidofovir is an effective treatment for genital warts in HIV-infected patients. AIDS. 2002 Feb 15;16(3):447-50.
https://journals.lww.com/aidsonline/fulltext/2002/02150/combined_surgery_and_cidofovir_is_an_effective.17.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11834957?tool=bestpractice.com
Observou-se que as taxas de recidivas de condilomas na população infectada por HIV diminuem com a melhora da infecção por HIV subjacente pelo uso de antirretrovirais.[60]Orlando G, Fasolo MM, Signori R, et al. Impact of highly active antiretroviral therapy on clinical evolution of genital warts in HIV-1 infected patients. AIDS. 1999 Feb 4;13(2):291-3.
https://journals.lww.com/aidsonline/fulltext/1999/02040/impact_of_highly_active_antiretroviral_therapy_on.26.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10202844?tool=bestpractice.com
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo comprovou que o creme de imiquimode a 5% para uso tópico reduz a área da verruga e pode ter utilidade clínica no tratamento de verrugas genitais externas em indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Entretanto, a taxa de remoção nos indivíduos tratados com imiquimode não se mostrou significantemente diferente da taxa observada no grupo-placebo.[61]Gilson RJ, Shupack JL, Friedman-Kien AE, et al. A randomized, controlled, safety study using imiquimod for the topical treatment of anogenital warts in HIV-infected patients. Imiquimod Study Group. AIDS. 1999 Dec 3;13(17):2397-404.
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Mais estudos são necessários para determinar a abordagem de tratamento mais adequada para essa população de pacientes.
Regimes recomendados no tratamento de verrugas externas
Agentes tópicos aplicados pelo paciente:[43]Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually transmitted infections treatment guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021 Jul 23;70(4):1-187.
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Podofilotoxina. O predecessor da podofilotoxina, a podofilina, não é usado de forma rotineira, pois contém agentes mutagênicos.[62]Petersen CS, Weismann K. Quercetin and kaempherol: an argument against the use of podophyllin? Genitourin Med. 1995 Apr;71(2):92-3.
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Imiquimode.[48]Gotovtseva EP, Kapadia AS, Smolensky MH, et al. Optimal frequency of imiquimod (aldara) 5% cream for the treatment of external genital warts in immunocompetent adults: a meta-analysis. Sex Transm Dis. 2008 Apr;35(4):346-51.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18360317?tool=bestpractice.com
Sinecatequinas.[49]Tatti S, Stockfleth E, Beutner KR, et al. Polyphenon E: a new treatment for external anogenital warts. Br J Dermatol. 2010 Jan;162(1):176-84.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19709100?tool=bestpractice.com
Administração pelo profissional da saúde:[43]Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually transmitted infections treatment guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021 Jul 23;70(4):1-187.
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Crioterapia com nitrogênio líquido ou criossonda.
Solução de ATA ou ABA 80% a 90%: uma pequena quantidade é aplicada nas verrugas, deixando-se secar; ocorre um branqueamento ("frosting"). O tratamento pode ser repetido semanalmente.
Remoção cirúrgica: excisão tangencial, excisão por lâmina, curetagem ou eletrocirurgia.
Cirurgia a laser.
Regimes recomendados no tratamento das verrugas internas
Verruga vaginal ou verruga intra-anal:[43]Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually transmitted infections treatment guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021 Jul 23;70(4):1-187.
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Verrugas no meato uretral:[43]Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually transmitted infections treatment guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021 Jul 23;70(4):1-187.
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Crioterapia
Remoção cirúrgica.
Gestantes
As verrugas genitais podem proliferar e se tornar irritadas com facilidade durante a gestação. Embora das verrugas possam ser removidas, podem não remitir completamente até o fim da gestação.[43]Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually transmitted infections treatment guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021 Jul 23;70(4):1-187.
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Os métodos de remoção incluem crioterapia, cirurgia ou laser; ATA ou ABA também podem ser usados, mas são mais eficazes para verrugas úmidas.[6]Beutner KR, Reitano MV, Richwald GA, et al. External genital warts: report of the American Medical Association consensus conference. Clin Infect Dis. 1998 Oct;27(4):796-806.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9798036?tool=bestpractice.com
A podofilotoxina deve ser evitada por conta de seus efeitos teratogênicos. O uso do imiquimode e das sinecatequinas ainda não foi devidamente estudado no tratamento de verrugas genitais em gestantes, devendo, portanto, ser evitado.
Os tipos 6 e 11 do HPV foram relacionados à papilomatose laríngea em lactentes. Entretanto, a presença de verrugas genitais não constitui indicação para cesariana.[63]Chuang TY, Ilstrup DM, Perry HO, et al. Condyloma acuminatum in Rochester, Minnesota, 1950-1978. II. Anaplasias and unfavorable outcomes. Arch Dermatol. 1984 Apr;120(4):476-83.
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O parto cesáreo é indicado apenas na rara circunstância de obstrução ou sangramento.[43]Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually transmitted infections treatment guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021 Jul 23;70(4):1-187.
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