Doxiciclina
La doxiciclina es un inhibidor inespecífico de las metaloproteinasas (MMP) de matriz. Las MMP promueven la degradación del colágeno y la elastina y son parte integral de la formación de aneurismas.[33]Ailawadi G, Eliason JL, Upchurch GR. Current concepts in the pathogenesis of abdominal aortic aneurysm. J Vasc Surg. 2003 Sep;38(3):584-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12947280?tool=bestpractice.com
Un ensayo clínico encontró que la administración prolongada de doxiciclina durante 6 meses es segura y bien tolerada por pacientes con pequeños aneurismas aórticos abdominales asintomáticos (AAA) y se asocia con una reducción gradual en los niveles plasmáticos de MMP-9.[13]Dehlin JM, Upchurch GR. Management of abdominal aortic aneurysms. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2005 Jun;7(2):119-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15935120?tool=bestpractice.com
[179]Baxter BT, Pearce WH, Waltke EA, et al. Prolonged administration of doxycycline in patients with small asymptomatic abdominal aortic aneurysms: report of a prospective (Phase II) multicenter study. J Vasc Surg. 2002 Jul;36(1):1-12.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12096249?tool=bestpractice.com
Otro estudio aleatorizado pequeño no informó crecimiento de aneurismas aórticos en pacientes tratados con doxiciclina a los 6 y 12 meses.[180]Rentschler M, Baxter BT. Pharmacological approaches to prevent abdominal aortic aneurysm enlargement and rupture. Ann N Y Acad Sci. 2006 Nov;1085:39-46.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17182921?tool=bestpractice.com
[181]Mosorin M, Juvonen J, Biancari F, et al. Use of doxycycline to decrease the growth rate of abdominal aortic aneurysms: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. J Vasc Surg. 2001 Oct;34(4):606-10.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11668312?tool=bestpractice.com
Sin embargo, un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase II concluyó que la doxiciclina no redujo significativamente el crecimiento a los 2 años de AAA pequeños (3,5 a 5,0 cm entre los hombres y 3,5 a 4,5 cm entre las mujeres) en pacientes ≥55 años de edad.[182]Baxter BT, Matsumura J, Curci JA, et al. Effect of doxycycline on aneurysm growth among patients with small infrarenal abdominal aortic aneurysms: a randomized clinical trial. JAMA. 2020 May 26;323(20):2029-38.
https://www.doi.org/10.1001/jama.2020.5230
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32453369?tool=bestpractice.com
Una revisión sistemática y un metanálisis confirmaron la reducción de la MMP, pero no demostraron ninguna reducción correspondiente en el crecimiento del AAA ni la necesidad de reparación.[183]Gouveia E Melo R, Rodrigues M, Caldeira D, et al. Doxycycline is not effective in reducing abdominal aortic aneurysm growth: a mini systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021 May;61(5):863-4.
https://www.ejves.com/article/S1078-5884(21)00074-5/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33674154?tool=bestpractice.com
Un subanálisis de evidencia de una revisión sistemática y metanálisis independientes concluyó que otros antibióticos como la tetraciclina y los macrólidos no limitaron el crecimiento de AAA.[135]Golledge J, Singh TP. Effect of blood pressure lowering drugs and antibiotics on abdominal aortic aneurysm growth: a systematic review and meta-analysis. Heart. 2021 Sep;107(18):1465-71.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33199361?tool=bestpractice.com
Actualmente, no hay evidencia suficiente para recomendar el uso de doxiciclina.[184]Dodd BR, Spence RA. Doxycycline inhibition of abdominal aortic aneurysm growth: a systematic review of the literature. Curr Vasc Pharmacol. 2011 Jul 1;9(4):471-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21595625?tool=bestpractice.com
Metformina
La evidencia emergente sugiere que la metformina puede limitar el avance de la enfermedad AAA y reducir la incidencia de eventos AAA clínicamente importantes.[185]Yu X, Jiang D, Wang J, et al. Metformin prescription and aortic aneurysm: systematic review and meta-analysis. Heart. 2019 Sep;105(17):1351-57.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30936409?tool=bestpractice.com
[186]Ribeiro-Silva M, Oliveira-Pinto J, Mansilha A. Abdominal aortic aneurysm: a review on the role of oral antidiabetic drugs. Int Angiol. 2020 Aug;39(4):330-40.
https://www.minervamedica.it/en/journals/international-angiology/article.php?cod=R34Y2020N04A0330
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32286765?tool=bestpractice.com
[187]Thanigaimani S, Singh TP, Unosson J, et al. Editor's choice - association between metformin prescription and abdominal aortic aneurysm growth and clinical events: a systematic review and meta-analysis. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021 Nov;62(5):747-56.
https://www.ejves.com/article/S1078-5884(21)00519-0/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34556425?tool=bestpractice.com
La reducción de la tasa de agrandamiento de AAA en pacientes a los que se les prescribe metformina parece estar más allá de la asociada con la presencia de diabetes en sí. Se necesitan ensayos controlados aleatorizados para confirmar dichos beneficios y para determinar si se aplican tanto a pacientes diabéticos como no diabéticos.[185]Yu X, Jiang D, Wang J, et al. Metformin prescription and aortic aneurysm: systematic review and meta-analysis. Heart. 2019 Sep;105(17):1351-57.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30936409?tool=bestpractice.com
[187]Thanigaimani S, Singh TP, Unosson J, et al. Editor's choice - association between metformin prescription and abdominal aortic aneurysm growth and clinical events: a systematic review and meta-analysis. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021 Nov;62(5):747-56.
https://www.ejves.com/article/S1078-5884(21)00519-0/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34556425?tool=bestpractice.com
[188]Itoga NK, Rothenberg KA, Suarez P, et al. Metformin prescription status and abdominal aortic aneurysm disease progression in the U.S. veteran population. J Vasc Surg. 2019 Mar;69(3):710-716.e3.
https://www.doi.org/10.1016/j.jvs.2018.06.194
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30197158?tool=bestpractice.com
[189]Golledge J, Morris DR, Pinchbeck J, et al. Editor's choice - metformin prescription is associated with a reduction in the combined incidence of surgical repair and rupture related mortality in patients with abdominal aortic aneurysm. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2019 Jan;57(1):94-101.
https://www.doi.org/10.1016/j.ejvs.2018.07.035
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30174271?tool=bestpractice.com
Agonistas de los receptores del péptido (GLP-1) similares al glucagón tipo 1 e inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV)
Otros fármacos utilizados en el control de la diabetes han demostrado tener efectos protectores contra las enfermedades cardiovasculares. Esto podría representar una terapia prometedora en el futuro para ralentizar el crecimiento de AAA.[190]Raffort J, Chinetti G, Lareyre F. Glucagon-like peptide-1: a new therapeutic target to treat abdominal aortic aneurysm? Biochimie. 2018 Sep;152:149-54.
https://www.doi.org/10.1016/j.biochi.2018.06.026
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30103898?tool=bestpractice.com
Sellado de aneurismas endovasculares (EVAS)
Una revisión sistemática del dispositivo de sellado endovascular de aneurismas (EVAS) Nellix sugirió que el dispositivo es seguro y eficaz para el tratamiento de las complicaciones de endofuga de la reparación endovascular de aneurismas.[191]Lareyre F, Mialhe C, Dommerc C, et al. Endovascular aneurysm sealing as an alternative for the treatment of failed endovascular aneurysm repair. Vascular. 2020 Jun;28(3):251-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31896300?tool=bestpractice.com
Sin embargo, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) ha alertado y retirado del mercado el dispositivo.[192]Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Updated: Nellix endovascular aneurysm sealing (EVAS) system - device recall and enhanced patient surveillance. May 2019 [internet publication].
https://www.cas.mhra.gov.uk/ViewandAcknowledgment/ViewAlert.aspx?AlertID=102860
La alerta y la retirada se deben a tasas más altas de lo esperado de fugas internas, migración de la endoprótesis y crecimiento del saco aneurismático. Se han detenido otros implantes del dispositivo; para aquellos pacientes implantados con el dispositivo Nellix EVAS, la MHRA recomienda una mayor vigilancia debido al alto riesgo de fracaso del injerto.[192]Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Updated: Nellix endovascular aneurysm sealing (EVAS) system - device recall and enhanced patient surveillance. May 2019 [internet publication].
https://www.cas.mhra.gov.uk/ViewandAcknowledgment/ViewAlert.aspx?AlertID=102860
Preacondicionamiento isquémico
Se ha demostrado que el preacondicionamiento isquémico tiene un efecto protector sobre la función de los órganos después de la exposición a la reperfusión y la posible lesión por reperfusión.[193]Wahlstrøm KL, Bjerrum E, Gögenur I, et al. Effect of remote ischaemic preconditioning on mortality and morbidity after non-cardiac surgery: meta-analysis. BJS Open. 2021 Mar 5;5(2):zraa026.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7970092
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33733660?tool=bestpractice.com
El proceso de preacondicionamiento isquémico implica la exposición repetida de un órgano o tejido a períodos cortos de isquemia y reperfusión para instigar un efecto sistémico que protege los tejidos de la lesión por reperfusión.[193]Wahlstrøm KL, Bjerrum E, Gögenur I, et al. Effect of remote ischaemic preconditioning on mortality and morbidity after non-cardiac surgery: meta-analysis. BJS Open. 2021 Mar 5;5(2):zraa026.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7970092
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33733660?tool=bestpractice.com
Se ha demostrado que el preacondicionamiento isquémico se asocia con resultados favorables en pacientes sometidos a cirugía cardíaca; sin embargo, los estudios aún no han demostrado ningún beneficio específico en pacientes sometidos a reparación de AAA.[193]Wahlstrøm KL, Bjerrum E, Gögenur I, et al. Effect of remote ischaemic preconditioning on mortality and morbidity after non-cardiac surgery: meta-analysis. BJS Open. 2021 Mar 5;5(2):zraa026.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7970092
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33733660?tool=bestpractice.com
[194]De Freitas S, Hicks CW, Mouton R, et al. Effects of ischemic preconditioning on abdominal aortic aneurysm repair: a systematic review and meta-analysis. J Surg Res. 2019 Mar;235:340-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30691816?tool=bestpractice.com
[195]Zhang MH, Du X, Guo W, et al. Effect of remote ischemic preconditioning on complications after elective abdominal aortic aneurysm repair: a meta-analysis with randomized control trials. Vasc Endovascular Surg. 2019 Jul;53(5):387-94.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30991903?tool=bestpractice.com
Modelos fantasma de plantilla impresos en 3D
Se han utilizado 'modelos fantasma' impresos en 3D para ayudar a visualizar la compleja anatomía de los pacientes, planificar la posición de las fenestraciones en las endoprótesis, ayudar en la selección del dispositivo, predecir los retos de navegación y predecir la forma y la posición de la endoprótesis tras su despliegue. Se necesitan estudios a mayor escala para evaluar su contribución a la mejora de los resultados y la relación coste-eficacia.[196]Coles-Black J, Bolton D, Robinson D, et al. Utility of 3D printed abdominal aortic aneurysm phantoms: a systematic review. ANZ J Surg. 2021 Sep;91(9):1673-81.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33825293?tool=bestpractice.com
[197]Coles-Black J, Barber T, Bolton D, et al. A systematic review of three-dimensional printed template-assisted physician-modified stent grafts for fenestrated endovascular aneurysm repair. J Vasc Surg. 2021 Jul;74(1):296-306.
https://www.jvascsurg.org/article/S0741-5214(20)32324-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33677030?tool=bestpractice.com