Этиология

Мукозит полости рта вызван воздействием лечения рака на слизистую оболочку полости рта. Некоторые препараты для лечения рака связаны с более тяжелым мукозитом, чем другие. Например, фторурацил является особо токсичным препаратом, провоцирующим мукозит. Схемы лечения, включающие болюсное дозирование фторурацила, вызывают мукозит чаще, чем схемы, включающие инфузии в течение длительного времени. Схемы химиотерапии, включающие доцетаксел, доксорубицин, циклофосфамид (например, TAC) при раке груди, связаны с более высоким риском развития мукозита полости рта.[2]

Радиационная токсичность обычно ограничивается областью, включенной в поле излучения. Поэтому мукозит ротовой полости более распространен среди пациентов с первичными злокачественными новообразованиями в полости рта или ротоглотки, по сравнению с первичными новообразованиями в других областях головы и шеи (например, гортани).[5][6] Тяжесть формы мукозита зависит от дозы и графика облучений.[6] У большинства пациентов, которые подвергаются излучению более 5000 сГр, развивается язвенный мукозит, и это осложнение чаще возникает у больных с изменяемой фракционированной схемой лечения, чем у тех, кто подвергается типичной лучевой терапии.[4][6] Кроме того, у пациентов, которые получают химиотерапию одновременно с лучевой терапией головы и шеи (химиолучевая терапия), значительно больше вероятность развития мукозита полости рта, чем у тех, кто такой схеме лечения не подвергается.[6]

Патофизиология

Патофизиология — многофакторная. Предложена 5-этапная модель.[7][8] Важно отметить, что все эти события не являются полностью линейными, и часто происходят одновременно.

  • Начало повреждения тканей: лучевая и/или химиотерапия, непосредственно и через образование активных форм кислорода, вызывает повреждение клеток, что ведет к отмиранию базальных клеток эпителия слизистой оболочки ротовой полости. Освобождение эндогенно поврежденных молекул из поврежденных клеток могут спровоцировать каскад воспалительных явлений.

  • Активация воспаления: свободные радикалы кислорода активизируют вторичные мессенджеры, которые передают сигналы от рецепторов клеточной поверхности в клетку, что приводит к активации провоспалительных цитокинов, повреждению ткани и отмиранию клетки.

  • Сигналы и амплификация: активизация провоспалительных цитокинов, таких как ФНО-альфа, вызывают непосредственное повреждение эпителиальных клеток и активируют молекулярные пути, которые усиливают травмирование слизистой оболочки.

  • Образование язв и инфицирование: язвы в полости рта вторично колонизируются микрофлорой ротовой полости, вызывая дальнейшую активацию провоспалительных цитокинов и инфильтрацию воспаленных клеток.

  • Лечение: эпителиальная пролиферация и тканевое дифференцирование способствуют процессу заживления.

Изменения в микробиоме полости рта, вызванные терапией рака, могут иметь значение в развитии и тяжести мукозита полости рта, но точные механизмы все еще исследуются.[9][10]

Классификация

На фоне терапии рака

  • Мукозит полости рта, индуцированный стандартной дозой химиотерапии

    • Вследствие стандартной дозы терапии онкозаболевания

    • Вследствие высокой дозы химиотерапии до трансплантации кроветворных стволовых клеток

  • Мукозит полости рта, индуцированный лучевой терапией

Использование этого контента попадает под действие нашего заявления об отказе от ответственности