Prucaloprida
A prucaloprida é um agonista do receptor 5-HT4 aprovado para o tratamento de constipação em adultos.[53]van Mill MJ, Koppen IJN, Benninga MA. Controversies in the management of functional constipation in children. Curr Gastroenterol Rep. 2019 Apr 25;21(6):23.
https://link.springer.com/article/10.1007/s11894-019-0690-9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31025225?tool=bestpractice.com
5-HT4 é um receptor de serotonina que tem um papel na motilidade gastrointestinal. Foi comprovado que o aumento da atividade de 5-HT4 com agonistas do receptor melhora a constipação funcional.[54]Hoffman JM, Tyler K, MacEachern SJ, et al. Activation of colonic mucosal 5-HT(4) receptors accelerates propulsive motility and inhibits visceral hypersensitivity. Gastroenterology. 2012 Apr;142(4):844-54.e4.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(12)00003-0/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22226658?tool=bestpractice.com
Os resultados de um ensaio clínico multicêntrico randomizado controlado por placebo duplo-cego de fase III para avaliar a eficácia e segurança de prucaloprida em crianças com idade entre 6 meses a 18 anos com constipação funcional constatou que, apesar do medicamento ser geralmente bem tolerado, não foi mais eficaz que o placebo.[55]Mugie SM, Korczowski B, Bodi P, et al. Prucalopride is no more effective than placebo for children with functional constipation. Gastroenterology. 2014 Dec;147(6):1285-95.e1.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085%2814%2901127-5/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25239590?tool=bestpractice.com
Outros ensaios clínicos de prucaloprida em crianças e adolescentes continuam em andamento.
Lubiprostona
Lubiprostona é um ativador oral do canal de cloreto que aumenta a secreção de fluídos gastrointestinais, amolecendo as fezes e facilitando os movimentos intestinais. Está aprovada para uso em pacientes adultos nos EUA desde 2006. Ensaios clínicos realizados com crianças mostraram que lubiprostona tem um perfil de segurança similar ao observado em adultos, mas os resultados de eficácia foram mistos.[56]Hussain SZ, Labrum B, Mareya S, et al. Safety of lubiprostone in pediatric patients with functional constipation: a nonrandomized, open-label Trial. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2021 Nov 1;73(5):572-8.
https://journals.lww.com/jpgn/Fulltext/2021/11000/Safety_of_Lubiprostone_in_Pediatric_Patients_With.2.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34387619?tool=bestpractice.com
[57]Hyman PE, Di Lorenzo C, Prestridge LL, et al. Lubiprostone for the treatment of functional constipation in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Mar;58(3):283-91.
https://journals.lww.com/jpgn/Fulltext/2014/03000/Lubiprostone_for_the_Treatment_of_Functional.5.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24048162?tool=bestpractice.com
[58]Benninga MA, Hussain SZ, Sood MR, et al. Lubiprostone for pediatric functional constipation: randomized, controlled, double-blind study with long-term extension. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;20(3):602-10.e5.
https://www.cghjournal.org/article/S1542-3565(21)00393-1/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33838349?tool=bestpractice.com
Em um estudo aberto realizado com 127 crianças ≤17 anos de idade, lubiprostona melhorou significativamente os movimentos intestinais espontâneos (MIE) da linha basal até a semana 4.[57]Hyman PE, Di Lorenzo C, Prestridge LL, et al. Lubiprostone for the treatment of functional constipation in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Mar;58(3):283-91.
https://journals.lww.com/jpgn/Fulltext/2014/03000/Lubiprostone_for_the_Treatment_of_Functional.5.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24048162?tool=bestpractice.com
No entanto, em um ensaio clínico randomizado e controlado de fase 3, lubiprostona não conseguiu melhorar significativamente os movimentos intestinais espontâneos (MIE), em comparação com placebo, da linha basal até a semana 12.[58]Benninga MA, Hussain SZ, Sood MR, et al. Lubiprostone for pediatric functional constipation: randomized, controlled, double-blind study with long-term extension. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;20(3):602-10.e5.
https://www.cghjournal.org/article/S1542-3565(21)00393-1/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33838349?tool=bestpractice.com
Lubiprostona continua sendo usada off-label em crianças em algumas clínicas.
Toxina botulínica
A injeção de toxina botulínica tipo A no esfíncter intra-anal demonstra resposta promissora, e vários grupos estão usando essa terapia, especialmente quando há presença de fissura anal, ou presença de esfíncter anal interno com relaxamento anormal.[59]Halleran DR, Lu PL, Ahmad H, et al. Anal sphincter botulinum toxin injection in children with functional anorectal and colonic disorders: a large institutional study and review of the literature focusing on complications. J Pediatr Surg. 2019 Nov;54(11):2305-10.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31060739?tool=bestpractice.com
[60]Zar-Kessler C, Kuo B, Belkind-Gerson J. Botulinum toxin injection for childhood constipation is safe and can be effective regardless of anal sphincter dynamics. J Pediatr Surg. 2018 Apr;53(4):693-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395154?tool=bestpractice.com
As limitações incluem custo, necessidade de anestesia geral e eficácia transitória.[53]van Mill MJ, Koppen IJN, Benninga MA. Controversies in the management of functional constipation in children. Curr Gastroenterol Rep. 2019 Apr 25;21(6):23.
https://link.springer.com/article/10.1007/s11894-019-0690-9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31025225?tool=bestpractice.com
Probióticos
Existe a hipótese de que os probióticos alteram favoravelmente o microbioma intestinal e promovem a fisiologia intestinal normal de forma que leva à melhora da constipação. No entanto, seu uso continua controverso.[30]Paul SP, Broad SR, Spray C. Idiopathic constipation in children clinical practice guidelines. Arch Dis Child Educ Pract Ed. 2016 Apr;101(2):65-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26276787?tool=bestpractice.com
[53]van Mill MJ, Koppen IJN, Benninga MA. Controversies in the management of functional constipation in children. Curr Gastroenterol Rep. 2019 Apr 25;21(6):23.
https://link.springer.com/article/10.1007/s11894-019-0690-9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31025225?tool=bestpractice.com
Uma revisão Cochrane investigou a eficácia e segurança dos probióticos para o tratamento da constipação funcional crônica em crianças. Os autores da revisão concluíram que não havia evidências nos 14 estudos avaliados para recomendar rotineiramente os probióticos para essa finalidade.[61]Wallace C, Sinopoulou V, Gordon M, et al. Probiotics for treatment of chronic constipation in children. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 29;3(3):CD014257.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD014257.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35349168?tool=bestpractice.com
Estimulação do nervo sacral (ENS)
A ENS envolve a implantação de um eletrodo no forame sacral para aplicar a estimulação elétrica de baixa amplitude no nervo sacral.[53]van Mill MJ, Koppen IJN, Benninga MA. Controversies in the management of functional constipation in children. Curr Gastroenterol Rep. 2019 Apr 25;21(6):23.
https://link.springer.com/article/10.1007/s11894-019-0690-9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31025225?tool=bestpractice.com
Estudos realizados com crianças e adolescentes apresentaram resultados mistos; alguns sugeriram resultados sustentados por até 2 anos e outros não conseguiram mostrar benefícios clínicos.[53]van Mill MJ, Koppen IJN, Benninga MA. Controversies in the management of functional constipation in children. Curr Gastroenterol Rep. 2019 Apr 25;21(6):23.
https://link.springer.com/article/10.1007/s11894-019-0690-9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31025225?tool=bestpractice.com
[62]Lu ML, He J, Lu S. Electrical stimulation therapy for slow transit constipation in children: a systematic review. Int J Colorectal Dis. 2015 May;30(5):697-702.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25772272?tool=bestpractice.com
[63]Sulkowski JP, Nacion KM, Deans KJ, et al. Sacral nerve stimulation: a promising therapy for fecal and urinary incontinence and constipation in children. J Pediatr Surg. 2015 Oct;50(10):1644-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25858097?tool=bestpractice.com
Uma forma não invasiva de ENS foi testada em um pequeno grupo de 17 crianças (idade média de 6.5 anos) com resultados promissores.[64]Besendörfer M, Kohl M, Schellerer V, et al. A pilot study of non-invasive sacral nerve stimulation in treatment of constipation in childhood and adolescence. Front Pediatr. 2020;8:169.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2020.00169/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32373563?tool=bestpractice.com
Espera-se que a ENS não invasiva evite problemas associados com o deslocamento do eletrodo à medida que a criança cresce.[64]Besendörfer M, Kohl M, Schellerer V, et al. A pilot study of non-invasive sacral nerve stimulation in treatment of constipation in childhood and adolescence. Front Pediatr. 2020;8:169.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2020.00169/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32373563?tool=bestpractice.com