Psoríase
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Algoritmo de tratamento
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal
em placas
terapias tópicas
Os tratamentos tópicos são a principal forma de terapia.[52]Bailey JW. Topical treatments for chronic plaque psoriasis. Am Family Physician. 2010 Mar 1;81(5):596. https://www.aafp.org/afp/2010/0301/p596.html http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20187595?tool=bestpractice.com [53]Chiricozzi A, Pimpinelli N, Ricceri F, et al. Treatment of psoriasis with topical agents: recommendations from a Tuscany consensus. Dermatol Ther. 2017 Nov;30(6). http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28940579?tool=bestpractice.com
A escolha da formulação depende da área de cobertura (por exemplo, loção para o couro cabeludo; creme para lesões com exsudação úmida; e pomada para lesões escamosas, liquenificadas ou ressecadas).
Para os pacientes com envolvimento limitado da psoríase, inicie com corticosteroides tópicos e análogos da vitamina D.[54]Schlager JG, Rosumeck S, Werner RN, et al. Topical treatments for scalp psoriasis. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Feb 26;(2):CD009687.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009687.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26915340?tool=bestpractice.com
[55]Samarasekera EJ, Sawyer L, Wonderling D, et al. Topical therapies for the treatment of plaque psoriasis: systematic review and network meta-analyses. Br J Dermatol. 2013 May;168(5):954-67.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12276
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23413913?tool=bestpractice.com
[56]Mason AR, Mason J, Cork M, et al. Topical treatments for chronic plaque psoriasis. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Mar 28;(3):CD005028.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD005028.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23543539?tool=bestpractice.com
[ ]
How do topical steroids affect outcomes in people with scalp psoriasis?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1344/fullMostre-me a resposta[Evidência A]e9795f23-ebf0-4daa-96c6-951a2e5e1adeccaAComo os corticosteroides tópicos afetam os desfechos em pessoas com psoríase no couro cabeludo? Os inibidores de calcineurina tópicos são agentes de segunda linha. As pessoas avessas a opções farmacológicas podem considerar o uso de emolientes.
Corticosteroide tópico: um corticosteroide tópico em combinação com um análogo da vitamina D é mais eficaz no tratamento da doença que qualquer desses tratamentos isoladamente.[55]Samarasekera EJ, Sawyer L, Wonderling D, et al. Topical therapies for the treatment of plaque psoriasis: systematic review and network meta-analyses. Br J Dermatol. 2013 May;168(5):954-67. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12276 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23413913?tool=bestpractice.com [57]Devaux S, Castela A, Archier E, et al. Topical vitamin D analogues alone or in association with topical steroids for psoriasis: a systematic review. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 May;26 (Suppl 3):52-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22512681?tool=bestpractice.com A terapia combinada pode ajudar a reduzir os potenciais efeitos adversos associados com o uso extensivo de corticosteroides tópicos. A potência do corticosteroide tópico usado é determinada pela extensão da doença e da capacidade de resposta do paciente à medicação. Os tratamentos de baixa potência são apropriados para as lesões na face ou nas áreas intertriginosas.[58]Lebwohl M. A clinician's paradigm in the treatment of psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2005 Jul;53(1 suppl 1):S59-69. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15968265?tool=bestpractice.com O produto combinado halobetasol/tazaroteno foi aprovado para o tratamento da psoríase em placas em adultos em alguns países.
Análogos tópicos da vitamina D: determinados agentes, como o calcipotriol, ligam-se a receptores seletivos da vitamina D e inibem a hiperproliferação e a diferenciação anormal dos ceratinócitos característicos das lesões psoriáticas.[58]Lebwohl M. A clinician's paradigm in the treatment of psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2005 Jul;53(1 suppl 1):S59-69. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15968265?tool=bestpractice.com O início da ação do calcipotriol é relativamente lento, obtendo-se efeito máximo após 6 a 8 semanas. Uma formulação dual com dipropionato de betametasona parece ser superior a outros medicamentos tópicos na psoríase do couro cabeludo e na psoríase vulgar.[59]van de Kerkhof P, de Peuter R, Ryttov J, et al. Mixed treatment comparison of a two-compound formulation (TCF) product containing calcipotriol and betamethasone dipropionate with other topical treatments in psoriasis vulgaris. Curr Med Res Opin. 2011 Jan;27(1):225-38. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21142833?tool=bestpractice.com [60]Bottomley JM, Taylor RS, Ryttov J, et al. The effectiveness of two-compound formulation calcipotriol and betamethasone dipropionate gel in the treatment of moderately severe scalp psoriasis: a systematic review of direct and indirect evidence. Curr Med Res Opin. 2011 Jan;27(1):251-68. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21142838?tool=bestpractice.com Os análogos tópicos da vitamina D podem ser usados isoladamente para terapia crônica quando a psoríase está sob controle e quando se requer aplicação em longo prazo na face e nas áreas intertriginosas.
Inibidores de calcineurina tópicos: tacrolimo ou pimecrolimo geralmente são usados como agentes de segunda linha no tratamento da psoríase, principalmente da psoríase facial, flexural e genital; no entanto, esse uso é off-label.[61]Guenther L, Lynde C, Poulin Y. Off-label use of topical calcineurin inhibitors in dermatologic disorders. J Cutan Med Surg. 2019 Sep/Oct;23(4 Suppl):27S-34S. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31476936?tool=bestpractice.com [62]Lebwohl M, Freeman AK, Chapman MS, et al. Tacrolimus ointment is effective for facial and intertriginous psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2004 Nov;51(5):723-30. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15523350?tool=bestpractice.com
Opções primárias
hidrocortisona tópica: (2.5%) aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas a quatro vezes ao dia
ou
triancinolona tópica: (0.025% ou 0.1%) aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas a quatro vezes ao dia
ou
dipropionato de betametasona tópico: (0.05%) aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma ou duas vezes ao dia
ou
clobetasol tópico: (0.05%) aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por um máximo de 2 semanas, máximo de 50 g/semana
--E/OU--
calcipotriol tópico: (0.005%) aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma ou duas vezes ao dia
ou
calcipotriol/dipropionato de betametasona tópico: aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia por até 4 semanas
ou
halobetasol/tazaroteno tópico: (0.01%/0.045%) aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia, máximo de 50 g/semana
Opções secundárias
tacrolimo tópico: (0.1%) aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia
ou
pimecrolimo tópico: (1%) aplicar com moderação na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia
fototerapia
A fototerapia para psoríase moderada a grave inclui UVB de banda estreita ou PUVA.[66]Lapolla W, Yentzer BA, Bagel J, et al. A review of phototherapy protocols for psoriasis treatment. J Am Acad Dermatol. 2011 May;64(5):936-49. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21429620?tool=bestpractice.com
A fototerapia é um tratamento eficaz para a psoríase com taxas de depuração da pele de 50% a 75% com UVB de banda estreita e até 85% com PUVA.[67]Elmets CA, Lim HW, Stoff B, et al. Joint American Academy of Dermatology – National Psoriasis Foundation guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with phototherapy. J Am Acad Dermatol. 2019 Sep;81(3):775-804. https://www.jaad.org/article/S0190-9622(19)30637-1/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31351884?tool=bestpractice.com
A fototerapia requer que o paciente vá a uma clínica ou hospital várias vezes por semana durante o tratamento.
Os efeitos adversos da fototerapia incluem fototoxicidade (durante e após o tratamento) e queimaduras se a dose não estiver controlada adequadamente. Há um pequeno aumento do risco de câncer de pele; o risco é maior nos tipos de pele I e II de Fitzpatrick.
metotrexato
Um antagonista do ácido fólico que atua como agente antiproliferativo e anti-inflamatório, considerado um medicamento sistêmico de primeira linha.
O metotrexato pode aumentar a incidência de fibrose hepática em indivíduos com sobrepeso ou com diabetes.[68]van der Kraaij GE, Balak DMW, Busard CI, et al. Highlights of the updated Dutch evidence- and consensus-based guideline on psoriasis 2017. Br J Dermatol. 2019 Jan;180(1):31-42. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6849803 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604536?tool=bestpractice.com
Geralmente, o ácido fólico é prescrito em conjunto com o metotrexato para minimizar os efeitos adversos (como sintomas gastrointestinais e testes da função hepática alterados).[69]Prey S, Paul C. Effect of folic or folinic acid supplementation on methotrexate-associated safety and efficacy in inflammatory disease: a systematic review. Br J Dermatol. 2009 Mar;160(3):622-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18945303?tool=bestpractice.com
O metotrexato subcutâneo pode ser usado nos indivíduos que não apresentam resposta à terapia oral ou que sentem náuseas com o tratamento oral.
Opções primárias
metotrexato: 10-25 mg por via oral/subcutânea uma vez por semana no mesmo dia da semana
ciclosporina
A ciclosporina suprime as células T e as citocinas pró-inflamatórias (como a interleucina 2), inibe a capacidade de apresentadoras de antígenos das células de Langerhans e impede a função dos mastócitos de degranulação e produção de citocinas.
A ciclosporina é um tratamento eficaz para a psoríase, mas com efeitos adversos significativos, como nefrotoxicidade e hipertensão.[70]Maza A, Montaudie H, Sbidian E, et al. Oral cyclosporin in psoriasis: a systematic review on treatment modalities, risk of kidney toxicity and evidence for use in non-plaque psoriasis. J Euro Acad Dermatol Venereol. 2011;25(suppl 2):19-27. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21388455?tool=bestpractice.com Portanto, ela geralmente é reservada para a psoríase muito extensa que requer resgate para manter a gravidade da doença sob relativo controle.
O uso em longo prazo (isto é, >12 meses) não é recomendado.
Opções primárias
ciclosporina: 2.5 a 5 mg/kg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas
acitretina
Um retinoide oral quimicamente relacionado com a vitamina A que ajuda a regular o crescimento das células epiteliais. Moderadamente eficaz em muitos casos e geralmente combinado com outros tratamentos.
Não use retinoides orais em mulheres em idade fértil, pois eles são teratogênicos.
Monitore a função hepática e a concentração sérica de lipídios.
Opções primárias
acitretina: 25-50 mg por via oral uma vez ao dia
apremilaste
Um inibidor da fosfodiesterase-4 por via oral que funciona modulando os níveis de adenosina monofosfato cíclica que, por sua vez, diminui as citocinas inflamatórias, incluindo fator de necrose tumoral (TNF)-alfa e interleucinas (IL) 23 e 17.
Ensaios clínicos mostraram que o apremilaste tem eficácia modesta nos pacientes com psoríase moderada a grave.[71]Papp K, Reich K, Leonardi CL, et al. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):37-49. https://www.jaad.org/article/S0190-9622(15)01494-2/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26089047?tool=bestpractice.com [72]Van Voorhees AS, Stein Gold L, Lebwohl M, et al. Efficacy and safety of apremilast in patients with moderate to severe plaque psoriasis of the scalp: results of a phase 3b, multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind study. J Am Acad Dermatol. 2020 Jul;83(1):96-103. https://www.jaad.org/article/S0190-9622(20)30158-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32032692?tool=bestpractice.com [73]Paul C, Cather J, Gooderham M, et al. Efficacy and safety of apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis over 52 weeks: a phase III, randomized controlled trial (ESTEEM 2). Br J Dermatol. 2015 Dec;173(6):1387-99. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.14164 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26357944?tool=bestpractice.com
Os eventos adversos comuns incluíram náuseas, diarreia, nasofaringite e infecção do trato respiratório superior.[71]Papp K, Reich K, Leonardi CL, et al. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):37-49. https://www.jaad.org/article/S0190-9622(15)01494-2/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26089047?tool=bestpractice.com [72]Van Voorhees AS, Stein Gold L, Lebwohl M, et al. Efficacy and safety of apremilast in patients with moderate to severe plaque psoriasis of the scalp: results of a phase 3b, multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind study. J Am Acad Dermatol. 2020 Jul;83(1):96-103. https://www.jaad.org/article/S0190-9622(20)30158-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32032692?tool=bestpractice.com [73]Paul C, Cather J, Gooderham M, et al. Efficacy and safety of apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis over 52 weeks: a phase III, randomized controlled trial (ESTEEM 2). Br J Dermatol. 2015 Dec;173(6):1387-99. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.14164 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26357944?tool=bestpractice.com
Apremilaste deve ser usado com cuidado em pacientes com história de depressão.
Opções primárias
apremilaste: 10 mg por via oral uma vez ao dia pela manhã no dia 1, seguidos por 10 mg pela manhã e 10 mg ao fim do dia no dia 2, então 10 mg pela manhã e 20 mg ao fim do dia no dia 3, então 20 mg pela manhã e 20 mg ao fim do dia no dia 4, então 20 mg pela manhã e 30 mg ao fim do dia no dia 5, então 30 mg duas vezes ao dia daí em diante
agente biológico
Os agentes biológicos têm sido transformadores no tratamento da psoríase, depurando a doença grave disseminada e melhorando a artrite psoriática. Eles atuam a um nível celular e são direcionados a etapas específicas dos processos imunológicos essenciais para a atividade da psoríase.
Uma metanálise em rede "viva" (atualizada regularmente) da Cochrane demonstrou que todos os agentes biológicos são eficazes para melhorar a psoríase (90% ou 90% de melhora no índice de intensidade e de área da psoríase [PASI], em comparação com a linha basal).[78]Griffiths CE, Strober BE, van de Kerkhof P, et al. Comparison of ustekinumab and etanercept for moderate-to-severe psoriasis. N Engl J Med. 2010 Jan 14;362(2):118-28. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa0810652 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20071701?tool=bestpractice.com No nível da classe, os tratamento biológicos que visam a interleucina (IL)-17, as IL-12/23, a IL-23 e o fator de necrose tumoral (TNF)-alfa foram significativamente mais eficazes que as moléculas pequenas e os agentes sistêmicos convencionais.[78]Griffiths CE, Strober BE, van de Kerkhof P, et al. Comparison of ustekinumab and etanercept for moderate-to-severe psoriasis. N Engl J Med. 2010 Jan 14;362(2):118-28. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa0810652 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20071701?tool=bestpractice.com
Os resultados de outra metanálise em rede de ensaios clínicos randomizados e controlados sugerem que o brodalumabe, o guselkumabe, o ixequizumabe e o risankizumabe estão associados com as taxas de resposta mais altas no PASI tanto para a terapia de curto quanto de longo prazos.[79]Thaçi D, Blauvelt A, Reich K, et al. Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate to severe plaque psoriasis: CLEAR, a randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2015 Sep;73(3):400-9. https://www.jaad.org/article/S0190-9622(15)01683-7/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26092291?tool=bestpractice.com
Efeitos adversos raros incluem lúpus induzido por medicamentos (associado com os inibidores de TNF-alfa) e infecções por Candida (com inibidores de IL-17, normalmente mucocutânea).[80]Kamata M, Tada Y. Safety of biologics in psoriasis. J Dermatol. 2018 Mar;45(3):279-86. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29226369?tool=bestpractice.com
O rastreamento da tuberculose (por exemplo, teste tuberculínico, testes de liberação de gamainterferona, perguntar sobre exposição e o histórico de viagens recentes e radiografia torácica) é recomendado antes de se iniciar a terapia biológica.[80]Kamata M, Tada Y. Safety of biologics in psoriasis. J Dermatol. 2018 Mar;45(3):279-86. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29226369?tool=bestpractice.com [81]Deodhar A, Mease PJ, McInnes IB, et al. Long-term safety of secukinumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis: integrated pooled clinical trial and post-marketing surveillance data. Arthritis Res Ther. 2019 May 2;21(1):111. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6498580 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31046809?tool=bestpractice.com O rastreamento antes de se iniciar o tratamento também inclui testes de HIV e de hepatites B/C.[80]Kamata M, Tada Y. Safety of biologics in psoriasis. J Dermatol. 2018 Mar;45(3):279-86. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29226369?tool=bestpractice.com [81]Deodhar A, Mease PJ, McInnes IB, et al. Long-term safety of secukinumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis: integrated pooled clinical trial and post-marketing surveillance data. Arthritis Res Ther. 2019 May 2;21(1):111. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6498580 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31046809?tool=bestpractice.com
Todos os agentes biológicos são administrados em injeção subcutânea (os próprios pacientes administram), exceto o infliximabe, que é administrado como uma infusão intravenosa.
Inibidores de TNF-alfa: incluem o adalimumabe, o etanercepte, o infliximabe, o certolizumabe.[82]Menter A, Tyring SK, Gordon K, et al. Adalimumab therapy for moderate to severe psoriasis: a randomized, controlled phase III trial. J Am Acad Dermatol. 2008 Jan;58(1):106-15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17936411?tool=bestpractice.com [83]Paller AS, Siegfried EC, Langley RG, et al; Etanercept Pediatric Psoriasis Study Group. Etanercept treatment for children and adolescents with plaque psoriasis. N Engl J Med. 2008 Jan 17;358(3):241-51. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa066886 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18199863?tool=bestpractice.com [84]Carrascosa JM, Rebollo F, Gómez S, et al. Effects of etanercept on the patient-perceived results (PROs) in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: systematic review of the literature and meta-analysis. J Dermatolog Treat. 2018 Dec;29(8):806-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29671665?tool=bestpractice.com [85]Feldman SR, Gottlieb AB, Bala M, et al. Infliximab improves health-related quality of life in the presence of comorbidities among patients with moderate-to-severe psoriasis. Br J Dermatol. 2008 Sep;159(3):704-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18627375?tool=bestpractice.com [86]Saurat JH, Stingl G, Dubertret L, et al. Efficacy and safety results from the randomized controlled comparative study of adalimumab vs. methotrexate vs. placebo in patients with psoriasis (CHAMPION). Br J Dermatol. 2008 Mar;158(3):558-66. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18047523?tool=bestpractice.com [87]Lebwohl M, Blauvelt A, Paul C, et al. Certolizumab pegol for the treatment of chronic plaque psoriasis: Results through 48 weeks of a phase 3, multicenter, randomized, double-blind, etanercept- and placebo-controlled study (CIMPACT). J Am Acad Dermatol. 2018 Aug;79(2):266-76. https://www.jaad.org/article/S0190-9622(18)30526-7/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29660425?tool=bestpractice.com [88]Gordon KB, Warren RB, Gottlieb AB, et al. Long-term efficacy of certolizumab pegol for the treatment of plaque psoriasis: 3-year results from two randomized phase III trials (CIMPASI-1 and CIMPASI-2). Br J Dermatol. 2021 Apr;184(4):652-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8247431 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32652544?tool=bestpractice.com Caso seja clinicamente necessário, certolizumabe pode ser usado na gestação.
Inibidores de interleucinas 12/23: o ustequinumabe é um anticorpo monoclonal humano que inibe as interleucinas 12 e 23.[89]Leonardi CL, Kimball AB, Papp KA, et al. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 76-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 1). Lancet. 2008 May 17;371(9625):1665-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18486739?tool=bestpractice.com [90]Papp KA, Langley RG, Lebwohl M, et al. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 52-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 2). Lancet. 2008 May 17;371(9625):1675-84. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18486740?tool=bestpractice.com [91]Zhu X, Zheng M, Song M, et al. Efficacy and safety of ustekinumab in Chinese patients with moderate to severe plaque-type psoriasis: results from a phase 3 clinical trial (LOTUS). J Drugs Dermatol. 2013 Feb;12(2):166-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23377389?tool=bestpractice.com [92]Kimball AB, Papp KA, Wasfi Y, et al. Long-term efficacy of ustekinumab in patients with moderate-to-severe psoriasis treated for up to 5 years in the PHOENIX 1 study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Dec;27(12):1535-45. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23279003?tool=bestpractice.com O guselkumabe é um anticorpo monoclonal que inibe a IL-23, e acredita-se que proporciona benefícios de saúde similares ao ixequizumabe e o secuquinumabe.[93]National Institute for Health and Care Excellence. Guselkumab for treating moderate to severe plaque psoriasis. June 2018 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta521 [94]Reich K, Armstrong AW, Foley P, et al. Maintenance of response through up to 4 years of continuous guselkumab treatment of psoriasis in the VOYAGE 2 phase 3 study. Am J Clin Dermatol. 2020 Dec;21(6):881-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32910434?tool=bestpractice.com O risankizumabe é um anticorpo monoclonal humano direcionado à IL-23 que melhorou consideravelmente os sintomas de psoríase moderada a grave em ensaios clínicos.[95]Augustin M, Lambert J, Zema C, et al. Effect of risankizumab on patient-reported outcomes in moderate to severe psoriasis: the UltIMMa-1 and UltIMMa-2 randomized clinical trials. JAMA Dermatol. 2020 Dec 1;156(12):1344-53. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7557488 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33052382?tool=bestpractice.com O tildrakizumabe é um antagonista de IL-23 aprovado para o tratamento da psoríase em placas moderada a grave, e foi eficaz quando comparado com placebo e etanercepte em dois ensaios clínicos de fase 3.[96]Reich K, Papp KA, Blauvelt A, et al. Tildrakizumab versus placebo or etanercept for chronic plaque psoriasis (reSURFACE 1 and reSURFACE 2): results from two randomised controlled, phase 3 trials. Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):276-88. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28596043?tool=bestpractice.com
Inibidores de interleucina 17: o secuquinumabe é um anticorpo monoclonal humano eficaz para eliminar placas de psoríase.[97]Langley RG, Elewski BE, Lebwohl MN, et al. Secukinumab in plaque psoriasis - results of two phase 3 trials. Engl J Med. 2014 Jul 24;371(4):326-38. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314258 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25007392?tool=bestpractice.com [98]Ordenes-Cavieres G, Andino-Navarrete R. Secukinumab for plaque psoriasis. Medwave. 2018 Nov 30;18(7):e7364. https://www.medwave.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/ResEpis/7364 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30507896?tool=bestpractice.com [99]Torres T, Balato A, Conrad C, et al. Secukinumab drug survival in patients with psoriasis: a multicenter, real-world, retrospective study. J Am Acad Dermatol. 2019 Jul;81(1):273-5. https://www.jaad.org/article/S0190-9622(19)30290-7/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30790602?tool=bestpractice.com O ixequizumabe é um anticorpo monoclonal; dados obtidos de ensaios clínicos indicam que é altamente eficaz no tratamento da psoríase moderada a grave por até 60 semanas de tratamento.[100]Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1 Study Group; UNCOVER-2 Study Group; UNCOVER-3 Study Group. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):345-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27299809?tool=bestpractice.com Brodalumabe é um anticorpo monoclonal direcionado para o receptor de IL-17, bloqueando a via de sinalização das interleucinas 17A, 17F e 25; parece ser bem tolerado e eficaz ao longo de um período de 2 anos.[101]Papp KA, Reich K, Paul C, et al. A prospective phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of brodalumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2016 Aug;175(2):273-86. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26914406?tool=bestpractice.com [102]Lebwohl M, Strober B, Menter A, et al. Phase 3 studies comparing brodalumab with ustekinumab in psoriasis. N Engl J Med. 2015 Oct;373(14):1318-28. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26422722?tool=bestpractice.com [103]Puig L, Lebwohl M, Bachelez H, et al. Long-term efficacy and safety of brodalumab in the treatment of psoriasis: 120-week results from the randomized, double-blind, placebo- and active comparator-controlled phase 3 AMAGINE-2 trial. J Am Acad Dermatol. 2020 Feb;82(2):352-9. https://www.jaad.org/article/S0190-9622(19)30899-0/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31175909?tool=bestpractice.com
Opções primárias
adalimumabe: 80 mg por via subcutânea no dia 1, seguidos por 40 mg por semana em semanas alternadas começando 1 semana após a dose inicial
ou
etanercepte: 50 mg por via subcutânea duas vezes por semana por 3 meses, seguidos por 50 mg uma vez por semana ou 25 mg duas vezes por semana, com 3-4 dias de intervalo entre cada dose
ou
infliximabe: 5 mg/kg por via intravenosa nas semanas 0, 2, 6, e depois a cada 8 semanas daí em diante
ou
certolizumabe pegol: 400 mg por via subcutânea a cada 2 semanas
Mais certolizumabe pegolPode considerar a administração de 400 mg por via subcutânea nas semanas 0, 2 e 4, então reduzir a dose para 200 mg a cada 2 semanas começando da semana 6 em pacientes que pesam ≤90kg, já que esses pacientes podem atingir uma resposta aceitável com a dose mais baixa.
ou
ustequinumabe: paciente com peso ≤100kg: 45 mg por via subcutânea em dose única no dia 1, na semana 4, e na semana 16, depois a cada 12 semanas daí em diante; paciente com peso >100 kg: 90 mg por via subcutânea em dose única no dia 1, na semana 4 e na semana 16, depois a cada 12 semanas daí em diante
ou
guselkumabe: 100 mg por via subcutânea nas semanas 0 e 4, depois a cada 8 semanas daí em diante
ou
risankizumabe: 150 mg por via subcutânea nas semanas 0 e 4, e depois a cada 12 semanas daí em diante
ou
tildrakizumabe: 100 mg por via subcutânea nas semanas 0 e 4, depois a cada 12 semanas daí em diante
ou
secuquinumabe: 300 mg por via subcutânea nas semanas 0, 1, 2, 3 e 4, seguidos por 300 mg a cada 4 semanas daí em diante
ou
ixequizumabe: 160 mg por via subcutânea na semana 0, seguidos por 80 mg nas semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12, depois 80 mg a cada 4 semanas daí em diante
ou
brodalumabe: 210 mg por via subcutânea nas semanas 0, 1 e 2, seguidas por 210 mg a cada 2 semanas daí em diante; considerar a descontinuação do tratamento se houver resposta inadequada dentro de 12-16 semanas
ésteres de ácido fumárico
Os ésteres de ácido fumárico têm propriedades imunossupressoras e anti-inflamatórias.
Aprovados para psoríase moderada a grave em países europeus. No Reino Unido, o fumarato de dimetila está licenciado para o tratamento da psoríase em placas moderada a grave em adultos.
Não aprovado nos EUA para psoríase cutânea, mas pode ser prescrito off-label nos EUA e em outros países.[74]Atwan A, Ingram JR, Abbott R, et al. Oral fumaric acid esters for psoriasis. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Aug 10;2015(8):CD010497. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD010497.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26258748?tool=bestpractice.com [75]Nast A, Amelunxen L, Augustin M, et al. S3 guideline for the treatment of psoriasis vulgaris, update: short version part 1 - systemic treatment. J Dtsch Dermatol Ges. 2018 May;16(5):645-69. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29750443?tool=bestpractice.com [76]Menter A, Gelfand JM, Connor C, et al. Joint American Academy of Dermatology - National Psoriasis Foundation guidelines of care for the management of psoriasis with systemic nonbiologic therapies. J Am Acad Dermatol. 2020 Jun;82(6):1445-86. https://www.jaad.org/article/S0190-9622(20)30284-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32119894?tool=bestpractice.com [77]National Institute for Health and Care Excellence. Dimethyl fumarate for treating relapsing‑remitting multiple sclerosis. August 2014 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta320
Opções primárias
fumarato de dimetila: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose
ciclosporina ou agente biológico
Os pacientes com psoríase eritrodérmica podem precisar de internação hospitalar para tratamento tópico intenso, reposição de fluidos e monitoramento de eletrólitos. O controle rápido e agressivo é essencial.
Normalmente, o tratamento inicial é com ciclosporina por cerca de 3 semanas para tratar a crise. Os pacientes que estiverem mais estáveis podem ser iniciados com um agente biológico (por exemplo, um inibidor de fator de necrose tumoral [TNF]-alfa, ustequinumabe).
Opções primárias
ciclosporina: 2.5 a 5 mg/kg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas
Opções secundárias
adalimumabe: 80 mg por via subcutânea no dia 1, seguidos por 40 mg por semana em semanas alternadas começando 1 semana após a dose inicial
ou
etanercepte: 50 mg por via subcutânea duas vezes por semana por 3 meses, seguidos por 50 mg uma vez por semana ou 25 mg duas vezes por semana, com 3-4 dias de intervalo entre cada dose
ou
infliximabe: 5 mg/kg por via intravenosa nas semanas 0, 2, 6, e depois a cada 8 semanas daí em diante
ou
ustequinumabe: paciente com peso ≤100kg: 45 mg por via subcutânea em dose única no dia 1, na semana 4, e na semana 16, depois a cada 12 semanas daí em diante; paciente com peso >100 kg: 90 mg por via subcutânea em dose única no dia 1, na semana 4 e na semana 16, depois a cada 12 semanas daí em diante
gutata
fototerapia
A abordagem de tratamento recomendada para a psoríase gutata se espelha fortemente nas estratégias empregadas para a psoríase em placas. As diferenças importantes incluem investigar um fator desencadeante infeccioso, o que pode incluir swab da garganta para infecção por estreptococos e rastreamento para HIV.
O tratamento de primeira linha é a fototerapia. A fototerapia para psoríase moderada a grave inclui UVB de banda estreita ou PUVA.}[66]Lapolla W, Yentzer BA, Bagel J, et al. A review of phototherapy protocols for psoriasis treatment. J Am Acad Dermatol. 2011 May;64(5):936-49. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21429620?tool=bestpractice.com A fototerapia é um tratamento eficaz para a psoríase, com taxas de depuração da pele de 50% a 75% com UVB de banda estreita e até 85% com PUVA.[67]Elmets CA, Lim HW, Stoff B, et al. Joint American Academy of Dermatology – National Psoriasis Foundation guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with phototherapy. J Am Acad Dermatol. 2019 Sep;81(3):775-804. https://www.jaad.org/article/S0190-9622(19)30637-1/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31351884?tool=bestpractice.com
A fototerapia requer que o paciente vá a uma clínica ou hospital várias vezes por semana durante o tratamento.
Os efeitos adversos da fototerapia incluem fototoxicidade (durante e após o tratamento) e queimaduras se a dose não estiver controlada adequadamente. Há um pequeno aumento do risco de câncer de pele; o risco é maior nos tipos de pele I e II de Fitzpatrick.
ciclosporina
A ciclosporina suprime as células T e as citocinas pró-inflamatórias (como a interleucina 2), inibe a capacidade de apresentadoras de antígenos das células de Langerhans e impede a função dos mastócitos de degranulação e produção de citocinas.
A ciclosporina é um tratamento eficaz para a psoríase, mas com efeitos adversos significativos, como nefrotoxicidade e hipertensão.[70]Maza A, Montaudie H, Sbidian E, et al. Oral cyclosporin in psoriasis: a systematic review on treatment modalities, risk of kidney toxicity and evidence for use in non-plaque psoriasis. J Euro Acad Dermatol Venereol. 2011;25(suppl 2):19-27. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21388455?tool=bestpractice.com Portanto, ela geralmente é reservada para a psoríase muito extensa que requer resgate para manter a gravidade da doença sob relativo controle.
O uso em longo prazo (isto é, >12 meses) não é recomendado.
Opções primárias
ciclosporina: 2.5 a 5 mg/kg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas
metotrexato
Um antagonista do ácido fólico que atua como agente antiproliferativo e anti-inflamatório, considerado um medicamento sistêmico de primeira linha.
O metotrexato pode aumentar a incidência de fibrose hepática em indivíduos com sobrepeso ou com diabetes.[68]van der Kraaij GE, Balak DMW, Busard CI, et al. Highlights of the updated Dutch evidence- and consensus-based guideline on psoriasis 2017. Br J Dermatol. 2019 Jan;180(1):31-42. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6849803 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604536?tool=bestpractice.com
Geralmente, o ácido fólico é prescrito em conjunto com o metotrexato para minimizar os efeitos adversos (como sintomas gastrointestinais e testes da função hepática alterados).[69]Prey S, Paul C. Effect of folic or folinic acid supplementation on methotrexate-associated safety and efficacy in inflammatory disease: a systematic review. Br J Dermatol. 2009 Mar;160(3):622-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18945303?tool=bestpractice.com
Opções primárias
metotrexato: 10-25 mg por via oral/subcutânea uma vez por semana no mesmo dia da semana
acitretina
Um retinoide oral quimicamente relacionado com a vitamina A que ajuda a regular o crescimento das células epiteliais. Moderadamente eficaz em muitos casos e geralmente combinado com outros tratamentos.
Não use retinoides orais em mulheres em idade fértil, pois eles são teratogênicos.
Monitore a função hepática e a concentração sérica de lipídios.
Opções primárias
acitretina: 25-50 mg por via oral uma vez ao dia
pustular
cuidados de suporte, fototerapia ou agentes sistêmicos
A psoríase pustular pode requerer internação hospitalar se estiver disseminada. Reposição de fluidos, monitoramento de eletrólitos e cuidados de suporte são necessários para os pacientes com doença extensiva.
A psoríase pustular pode ser tratada com terapia tópica intestinal, acitretina ou uma combinação de acitretina e fototerapia.
Outros agentes sistêmicos, como metotrexato e ciclosporina, podem ser prescritos. Cada caso é tratado de maneira individual, sob a supervisão de um dermatologista.
Opções primárias
acitretina: 25-50 mg por via oral uma vez ao dia
Opções secundárias
ciclosporina: 2.5 a 5 mg/kg/dia por via oral administrados em 2 doses fracionadas
ou
metotrexato: 10-25 mg por via oral/subcutânea uma vez por semana no mesmo dia da semana
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