Rastreamento pré-natal de condições cromossômicas fetais
O American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) recomenda que todas as gestantes, independentemente da idade, façam rastreamento pré-natal e exames diagnósticos invasivos para detectar aneuploidia.[36]American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 77: screening for fetal chromosomal abnormalities. Oct 2020 [internet publication].
https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-bulletin/articles/2020/10/screening-for-fetal-chromosomal-abnormalities
Importante: as diretrizes do ACOG incentivam aconselhamento pré- e pós-exame. As mulheres devem ser informadas sobre as diferenças entre rastreamento e exames diagnósticos invasivos. O Comitê Nacional de Rastreamento do Reino Unido também recomenda o rastreamento pré-natal para SD, síndrome de Edwards e síndrome de Patau.[37]NHS England. Screening for Down’s syndrome, Edwards’ syndrome and Patau’s syndrome. Dec 2024 [internet publication].
https://www.gov.uk/government/publications/fetal-anomaly-screening-programme-handbook/289099d7-ded0-43be-a901-600b78fb727e
O rastreamento no primeiro trimestre da gestação, uma combinação de medição de translucência nucal, marcadores séricos (proteína plasmática A associada à gestação e gonadotrofina coriônica humana [hCG] subunidade beta livre ou total) e idade materna, tem sensibilidade de 79% a 90% na detecção de SD.[38]Wapner R, Thom E, Simpson JL, et al. First-trimester screening for trisomies 21 and 18. N Engl J Med. 2003;349:1405-13.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa025273
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14534333?tool=bestpractice.com
[39]Spencer K, Spencer CE, Power M, et al. Screening for chromosomal abnormalities in the first trimester using ultrasound and maternal serum biochemistry in a one-stop clinic: a review of three years prospective experience. BJOG. 2003;110:281-6.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1046/j.1471-0528.2003.02246.x/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12628268?tool=bestpractice.com
[40]Alldred SK, Takwoingi Y, Guo B, et al. First trimester serum tests for Down's syndrome screening. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(11):CD011975.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD011975/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26617074?tool=bestpractice.com
[41]Alldred SK, Takwoingi Y, Guo B, et al. First trimester ultrasound tests alone or in combination with first trimester serum tests for Down's syndrome screening. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Mar 15;3(3):CD012600.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC6464518
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28295158?tool=bestpractice.com
[42]Alldred SK, Takwoingi Y, Guo B, et al. First and second trimester serum tests with and without first trimester ultrasound tests for Down's syndrome screening. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Mar 15;3(3):CD012599.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC6464364
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28295159?tool=bestpractice.com
Se for constatado que uma mulher tem aumento do risco de aneuploidia fetal, aconselhamento genético e biópsia da vilosidade coriônica (BVC) serão oferecidos, ou ela poderá optar por fazer uma amniocentese no segundo trimestre (exame diagnóstico invasivo).[36]American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 77: screening for fetal chromosomal abnormalities. Oct 2020 [internet publication].
https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-bulletin/articles/2020/10/screening-for-fetal-chromosomal-abnormalities
A abordagem de rastreamento integrada usa marcadores do primeiro e do segundo trimestres para ajustar o risco, relacionado à idade, de uma mulher ter um filho com SD. A abordagem integrada é mais sensível, com taxas de falso-positivo menores que as do rastreamento isolado no primeiro trimestre. Fornece uma taxa de detecção de 94% a 96%.[43]Malone FD, Canick JA, Ball RH, et al. First-trimester or second-trimester screening, or both, for Down's syndrome. N Engl J Med. 2005;353:2001-11.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa043693
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16282175?tool=bestpractice.com
Um segundo método é a abordagem de rastreamento sequencial, na qual a paciente recebe os resultados do rastreamento do primeiro trimestre e tem a opção de fazer novos exames diagnósticos no segundo trimestre.
Marcadores ultrassonográficos do primeiro trimestre, como osso nasal não visualizado, regurgitação tricúspide, comprimento craniocaudal, comprimento do fêmur e do úmero, volumes da cabeça e do tronco e diâmetro do cordão umbilical, precisam de investigações adicionais sobre utilidade para protocolos de rastreamento. Marcadores ultrassonográficos do segundo trimestre, como intestino ecogênico, foco ecogênico intracardíaco e pelve renal dilatada, têm sensibilidade e especificidade baixas para SD.[44]Smith-Bindman R, Hosmer W, Feldstein VA, et al. Second-trimester ultrasound to detect fetuses with Down syndrome: a meta-analysis. JAMA. 2001;285:1044-55.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11209176?tool=bestpractice.com
Além disso, na América do Norte e no Reino Unido, o rastreamento pré-natal não invasivo (NIPS) é recomendado como parte dos cuidados pré-natais em pacientes de alto risco para aneuploidia fetal.[37]NHS England. Screening for Down’s syndrome, Edwards’ syndrome and Patau’s syndrome. Dec 2024 [internet publication].
https://www.gov.uk/government/publications/fetal-anomaly-screening-programme-handbook/289099d7-ded0-43be-a901-600b78fb727e
[45]Dungan JS, Klugman S, Darilek S, et al. Noninvasive prenatal screening (NIPS) for fetal chromosome abnormalities in a general-risk population: an evidence-based clinical guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. 2023 Feb;25(2):100336.
https://www.gimjournal.org/article/S1098-3600(22)01004-8/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36524989?tool=bestpractice.com
O uso clínico do NIPS tornou-se cada vez mais comum, já que ele fornece às mulheres uma opção de rastreamento mais sensível e não invasiva, com valor preditivo positivo de cerca de 80% e valor preditivo negativo de até 99% a 100% nas populações de maior prevalência, como mulheres com idade materna avançada.[46]Smith M, Visootsak J. Noninvasive screening tools for Down syndrome: a review. Int J Womens Health. 2013;5:125-31.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3655554
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23687453?tool=bestpractice.com
[47]Porreco RP, Garite TJ, Maurel K, et al. Noninvasive prenatal screening for fetal trisomies 21, 18, 13 and the common sex chromosome aneuploidies from maternal blood using massively parallel genomic sequencing of DNA. Am J Obstet Gynecol. 2014;211:365.
http://www.ajog.org/article/S0002-9378%2814%2900270-1/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24657131?tool=bestpractice.com
As outras modalidades de rastreamento clínico não invasivo para a síndrome de Down (SD) incluem: rastreamento no primeiro trimestre, com uma taxa de detecção de 75% a 80%; e o rastreamento sérico materno, como uma taxa de detecção de 80%. O NIPS avalia o DNA fora das células que circula no sangue da mãe e pode ser realizado até a 9ª semana de gestação. Apesar de inúmeros estudos terem demonstrado que o NIPS é altamente sensível e específico, a confirmação conclusiva dos resultados do NIPS só pode ser feita via amniocentese e BVC.[46]Smith M, Visootsak J. Noninvasive screening tools for Down syndrome: a review. Int J Womens Health. 2013;5:125-31.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3655554
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23687453?tool=bestpractice.com
[48]Badeau M, Lindsay C, Blais J et al. Genomics-based non-invasive prenatal testing for detection of fetal chromosomal aneuploidy in pregnant women. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Nov 10;11:CD011767.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD011767.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29125628?tool=bestpractice.com
Os médicos devem discutir os riscos, benefícios e limitações do rastreamento pré-natal e exames diagnósticos com suas pacientes.[48]Badeau M, Lindsay C, Blais J et al. Genomics-based non-invasive prenatal testing for detection of fetal chromosomal aneuploidy in pregnant women. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Nov 10;11:CD011767.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD011767.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29125628?tool=bestpractice.com
[49]American College of Obstetricians and Gynecologists. Committee opinion no. 640: cell-free DNA screening for fetal aneuploidy. Obstet Gynecol. 2015;126:e31-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26287791?tool=bestpractice.com