Inibidores da fosfodiesterase-5 para profilaxia do EPGA
Os inibidores de fosfodiesterase-5 administrados por via oral (por exemplo, sildenafila, tadalafila) têm demonstrado melhorar a oxigenação e a capacidade de exercício em pessoas bem adaptadas expostas à hipóxia.[95]Ghofrani HA, Reichenberger F, Kohstall MG. Sildenafil increased exercise capacity during hypoxia at low altitudes and at Mount Everest base camp: a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial. Ann Intern Med. 2004 Aug 3;141(3):169-77.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15289213?tool=bestpractice.com
Acredita-se que isso acontece devido a um aumento na disponibilidade de óxido nítrico, um poderoso gás instável presente nos pulmões que é capaz de reduzir a pressão arterial pulmonar e melhorar a troca gasosa.[95]Ghofrani HA, Reichenberger F, Kohstall MG. Sildenafil increased exercise capacity during hypoxia at low altitudes and at Mount Everest base camp: a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial. Ann Intern Med. 2004 Aug 3;141(3):169-77.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15289213?tool=bestpractice.com
[96]Richalet JP, Gratadour P, Robach P, et al. Sildenafil inhibits altitude-induced hypoxia and pulmonary hypertension. Am J Resp Crit Care. 2005 Feb 1;171(3):275-81.
http://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.200406-804OC
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15516532?tool=bestpractice.com
A sildenafila tem sido usada com segurança no tratamento do EPGA; porém, ainda não foram realizados ensaios clínicos sobre sua utilização.[57]Fagenholz PJ, Gutman JA, Murray AF, et al. Treatment of high altitude pulmonary edema at 4240 m in Nepal. High Alt Med Biol. 2007 Summer;8(2):139-46.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17584008?tool=bestpractice.com
O nifedipino continua a ser o agente preferencial para a profilaxia do EPGA. No entanto, a sildenafila e a tadalafila são recomendadas como opções alternativas nas diretrizes clínicas recentes.[1]Centers for Disease Control and Prevention. CDC Yellow Book 2026: health information for international travel. Section 3: environmental hazards & risks - high altitude travel and altitude illness. Apr 2025 [internet publication].
https://www.cdc.gov/yellow-book/hcp/environmental-hazards-risks/high-altitude-travel-and-altitude-illness.html
[26]Luks AM, Beidleman BA, Freer L, et al. Wilderness Medical Society clinical practice guidelines for the prevention, diagnosis, and treatment of acute altitude illness: 2024 update. Wilderness Environ Med. 2024 Mar;35(suppl 1):2S-19S.
https://journals.sagepub.com/doi/10.1016/j.wem.2023.05.013
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37833187?tool=bestpractice.com
Dexametasona para a profilaxia do EPGA
Acredita-se que a dexametasona atue de maneira similar aos inibidores da fosfodiesterase-5, estimulando a reabsorção do líquido alveolar e reduzindo a vasoconstrição pulmonar hipóxica. Um ciclo de dexametasona resultou em 0 dos 10 alpinistas suscetíveis a EPGA desenvolvendo a doença ao chegarem a 4559 m, em comparação com 7 dos 9 que receberam placebo.[97]Maggiorini M, Brunner-La Rocca HP, Peth S, et al. Both tadalafil and dexamethasone may reduce the incidence of high altitude pulmonary edema. Ann Int Med. 2006 Oct 3;145(7):497-506.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17015867?tool=bestpractice.com
Até surgirem novas evidências e experiências com dexametasona, o nifedipino continuará sendo o agente preferencial para a profilaxia do EPGA.
Ginkgo biloba para profilaxia da doença da altitude aguda (DAA)
Em alguns estudos, mostrou-se que o ginkgo biloba reduz a incidência e a gravidade da DAA, mas outros estudos não demonstraram nenhum efeito.[44]Tsai TY, Wang SH, Lee YK, et al. Ginkgo biloba extract for prevention of acute mountain sickness: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ Open. 2018 Aug 17;8(8):e022005.
https://bmjopen.bmj.com/content/8/8/e022005.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30121603?tool=bestpractice.com
[98]van Patot MC, Keyes LE, Leadbetter G 3rd, et al. Ginkgo biloba for prevention of acute mountain sickness: does it work? High Alt Med Biol. 2009 Spring;10(1):33-43.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19278351?tool=bestpractice.com
A discrepância pode se dever à diferença na origem e na composição do ginkgo biloba usado. A acetazolamida e a dexametasona têm sido consideravelmente mais efetivas.[7]Hackett PH, Roach RC. High altitude illness. New Engl J Med. 2001 Jul 12;345(2):107-14.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11450659?tool=bestpractice.com
[26]Luks AM, Beidleman BA, Freer L, et al. Wilderness Medical Society clinical practice guidelines for the prevention, diagnosis, and treatment of acute altitude illness: 2024 update. Wilderness Environ Med. 2024 Mar;35(suppl 1):2S-19S.
https://journals.sagepub.com/doi/10.1016/j.wem.2023.05.013
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37833187?tool=bestpractice.com